Fluzopalil i kombination med anlotinib til omfattende småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

-

For at blive inkluderet i undersøgelsen skal forsøgspersoner opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. Meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, underskrev det informerede samtykke, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen;
2. Alder ≥ 18 år, ≤ 75 år, køn er ikke begrænset;
3. Histologisk diagnose af småcellet lungekræft, radiografisk klassificering ifølge American Legion Lung Cancer Association er omfattende stadium;
4. Der er mindst 1 evaluerbar læsion ifølge RECIST1.1, har ikke modtaget tidligere lokal behandling såsom bestråling, har ikke modtaget vævsbiopsi under screeningsfasen og kan måles nøjagtigt ved baseline, maksimal diameter ≥ 10 mm ved baseline (kort diameter ≥ 15 mm, hvis lymfeknude er til stede). Den valgte målemetode er velegnet til nøjagtige gentagne målinger og kan være computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Hvis der kun er én målbar læsion og ingen forudgående lokal behandling såsom bestråling, kan den accepteres som mållæsionen, og baseline-evalueringen af ​​tumorlæsionen bør udføres mindst 14 dage efter den diagnostiske biopsi.
5. Patienter, der har modtaget mindst 2 cyklusser af standard platinholdig kemoterapi (cisplatin, carboplatin eller Lobaplatin) med en effekt på mindst SD, og ​​som har udviklet sygdomsprogression i henhold til RECIST1.1 vurderet ved billeddiagnostik under behandlingen eller inden for 6 måneder efter slutningen af ​​den sidste behandling;
6. Eastern Cooperative Tumor Group (ECOG) fysisk statusscore var 0-2, med en forventet minimum overlevelse på 12 uger;

7. Perifert blod og lever- og nyrefunktion inden for følgende tilladte område (opdaget inden for 7 dage før behandlingsstart):

   • leukocytter (WBC) ≥3,0x109/L eller neutrofiler (ANC) ≥1,5x109/L;
   • hæmoglobin (HGB) ≥80 g/l;
   • blodplade (PLT) ≥80x109/L;
   • levertransaminase (AST, ALAT) < 2,5 gange den øvre grænse for normalområdet;
   • Total bilirubin (TBIL) < 2 gange den øvre grænse for normalområdet;
   • kreatinin (CREAT) < 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet;
8. Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ den nedre grænse for normal værdi (50 %);
9. Kvinder i den fødedygtige alder bør tage passende præventionsforanstaltninger og bør ikke amme i 3 måneder fra screening til ophør af undersøgelsesbehandling. Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før påbegyndelse af administration, eller ingen risiko for graviditet, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

A. Postmenopausal er defineret som værende ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonsubstitutionsterapi; B. Kvinder yngre end 50 år kan betragtes som postmenopausale, hvis de har haft amenoré i 12 måneder eller mere efter seponering af al eksogen hormonbehandling, og deres luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer er inden for laboratoriet postmenopausalt referenceområde; C. Har gennemgået irreversibel sterilisering, inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, undtagen bilateral tubal ligering; 10. Mænd bør bruge barriereprævention (dvs. kondomer) i 3 måneder fra screening til afbrydelse af undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

-

Forsøgspersoner vil ikke blive tilmeldt denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Tidligere primær lægemiddelresistens over for standard platin to-lægemiddel kemoterapi;

2. Har modtaget nogen af ​​følgende behandlinger:

   A. Tidligere brug af PARP-hæmmere eller antiangiogene midler, herunder anlotinib, bevacizumab, sorafenib; B. Patienter, der havde gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første dosering af undersøgelseslægemidlet; C. Har modtaget mere end 30 % knoglemarvsbestråling eller strålebehandling af store områder inden for 4 uger før første dosering af undersøgelseslægemidlet;

3. Patienter kompliceret med andre maligne tumorer, undtagen basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ;
4. Billeddiagnostik (CT eller MRI) viste tydelig pulmonal kavitær tumor;
5. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser eller deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før studiestart;
6. Kendt for at være allergisk over for undersøgelsens lægemiddelingredienser;
7. Inden for 4 uger før den første dosis test har lægemiddelbehandling modtaget kemoterapi, strålebehandling eller anden test med anticancerterapi (dobbelt fosfat undtagen lægemidler): altid havde modtaget en lokal strålebehandling, hvis kan opfylde følgende betingelser i grupper: stråling fra afslutning af behandlingen til mere end 4 uger (hjernestrålebehandling i mere end 2 uger). Derudover var de mållæsioner, der blev udvalgt i denne undersøgelse, ikke i strålebehandlingsområdet. Eller hvis mållæsionen er inden for strålebehandlingsområdet, men det er blevet bekræftet at være fremskreden;
8. Patienter med antitumorbehandlingsrelaterede bivirkninger (undtagen alopeci), som ikke kom sig til NCI-CTCAE≤ grad 1 efter tidligere systemisk antitumorbehandling;
9. Unormal koagulationsfunktion (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 s eller APTT >1,5 ULN), blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Bemærk: Lavdosis heparin (60.000 ~ 12.000 U pr. dag for voksne) eller lavdosis aspirin (100 mg eller mindre pr. dag) er tilladt til profylaktiske formål på den forudsætning, at INR er ≤1,5.
10. Klinisk signifikant hæmoptyse (mere end en halv spiseskefuld hæmoptyse pr. dag) forekom inden for 3 måneder før indskrivning; Eller 4 uger før gruppen har signifikant klinisk betydning af blødning eller blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, kan blødende sår (herunder mave-tarmperforation og/eller fistel, men allerede efter kirurgisk fjernelse af mave-tarmkanalens perforation eller fistel, tillades ind i gruppe), basislinjeperiode ++ og derover af defekat okkult blod, helende sår, sår eller fraktur osv.;
11. Nyreinsufficiens: Rutinemæssig urin indikerede, at urinprotein var ≥ ++, eller bekræftede, at 24-timers urinproteinmængden var > 1,0 g;
12. Patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol efter medicinering (systolisk blodtryk ≥160 mmHg, diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);
13. Lider af alvorlige kardiovaskulære sygdomme: Myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over Ⅱ, dårligt kontrolleret arytmi; Ifølge NYHA-standarden indikerede Ⅲ ~ L hjertedysfunktion eller hjertefarve-ultralydsundersøgelse venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
14. Perifer neuropati ≥CTCAE 2 er til stede, undtagen på grund af traumer;
15. Ukontrollerede mellemstore til store serosale effusioner (inklusive pleural effusion, ascites og pericarpericidal effusion) efter pumpebehandling, forværret kronisk obstruktiv lungesygdom, aktiv lungeinfektion og/eller akut bakteriel eller svampesygdom i luftvejene, der kræver intravenøs antibiotikabehandling;
16. Faktorer, der signifikant påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion;
17. Arterie/venøs trombosehændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive hjerneblødning og hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, forekom inden for 6 måneder før grupperingen;
18. En kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofmisbrug;
19. Ukontrolleret aktiv hepatitis efter behandling (hepatitis B: HBsAg positiv og HBV DNA≥1 x 104 kopier/ml; Hepatitis C: HCV RNA positiv og unormal leverfunktion); Samtidig infektion med hepatitis B og hepatitis C;
20. Kvinder, der ammer, eller som har positive resultater af blod- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi;
21. Patienter, der, som vurderet af Investigator, kan have dårlig overholdelse af undersøgelsesprocedurerne og kravene;
22. Efterforskeren identificerede patienter med enhver tilstand, der satte patientsikkerheden i fare eller forstyrrede undersøgelsesevalueringen.