Fluzopalil in Kombination mit Anlotinib bei ausgedehntem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

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Um in die Studie aufgenommen zu werden, müssen die Probanden alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Hat sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie gemeldet, die Einverständniserklärung unterzeichnet, die Compliance gut eingehalten und bei der Nachsorge mitgearbeitet;
2. Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 75 Jahre, Geschlecht ist nicht begrenzt;
3. Die histologische Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs, die radiologische Klassifizierung gemäß der American Legion Lung Cancer Association, ist ein ausgedehntes Stadium.
4. Es gibt mindestens 1 auswertbare Läsion gemäß RECIST1.1, es wurde keine vorherige lokale Behandlung wie Bestrahlung durchgeführt, es wurde während der Screening-Phase keine Gewebebiopsie durchgeführt und es kann zu Studienbeginn genau gemessen werden, maximaler Durchmesser ≥ 10 mm zu Studienbeginn (kurz). Durchmesser ≥ 15 mm, wenn Lymphknoten vorhanden sind). Die gewählte Messmethode ist für genaue Wiederholungsmessungen geeignet und kann Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) sein. Wenn nur eine messbare Läsion vorhanden ist und keine vorherige lokale Behandlung wie Bestrahlung vorliegt, kann diese als Zielläsion akzeptiert werden und die Basisbewertung der Tumorläsion sollte mindestens 14 Tage nach der diagnostischen Biopsie durchgeführt werden.
5. Patienten, die mindestens 2 Zyklen einer standardmäßigen platinhaltigen Chemotherapie (Cisplatin, Carboplatin oder Lobaplatin) mit einer Wirksamkeit von mindestens SD erhalten haben und bei denen sich eine Krankheitsprogression gemäß RECIST1.1 entwickelt hat, die durch Bildgebung während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten danach beurteilt wurde das Ende der letzten Behandlung;
6. Der physische Status-Score der Eastern Cooperative Tumor Group (ECOG) betrug 0-2, mit einer erwarteten Mindestüberlebensdauer von 12 Wochen;

7. Peripheres Blut sowie Leber- und Nierenfunktion innerhalb des folgenden zulässigen Bereichs (festgestellt innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung):

   • Leukozyten (WBC) ≥3,0×109/L oder Neutrophile (ANC) ≥1,5×109/L;
   • Hämoglobin (HGB) ≥80 g/L;
   • Blutplättchen (PLT) ≥80×109/L;
   • Lebertransaminase (AST, ALT) < 2,5-fache der Obergrenze des Normalbereichs;
   • Gesamtbilirubin (TBIL) < 2-fache Obergrenze des Normalbereichs;
   • Kreatinin (CREAT) < 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs;
8. Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ der unteren Grenze des Normalwerts (50 %);
9. Frauen im gebärfähigen Alter sollten geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen und 3 Monate lang vom Screening bis zum Absetzen der Studienbehandlung nicht stillen. Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Verabreichung oder kein Schwangerschaftsrisiko, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

A. Postmenopausal ist definiert als älter als 50 Jahre und Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonersatztherapien; B. Frauen unter 50 Jahren können als postmenopausal angesehen werden, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Absetzen jeglicher exogener Hormontherapie an Amenorrhoe leiden und ihre Werte für luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon (FSH) im Laborbereich liegen postmenopausaler Referenzbereich; C. Hat sich einer irreversiblen Sterilisation unterzogen, einschließlich Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie oder bilateraler Salpingektomie, mit Ausnahme der bilateralen Tubenligatur; 10.Männer sollten vom Screening bis zum Absetzen der Studienbehandlung drei Monate lang eine Barriere-Kontrazeption (d. h. Kondome) anwenden.

Ausschlusskriterien:

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Probanden werden nicht in diese Studie aufgenommen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Frühere primäre Arzneimittelresistenz gegenüber einer Standard-Chemotherapie mit Platin und zwei Arzneimitteln;

2. Eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   A. Vorherige Anwendung von PARP-Inhibitoren oder antiangiogenen Mitteln, einschließlich Anlotinib, Bevacizumab, Sorafenib; B. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen hatten; C. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Gabe des Studienmedikaments mehr als 30 % des Knochenmarks bestrahlt oder eine großflächige Strahlentherapie erhalten haben;

3. Patienten mit komplizierten anderen bösartigen Tumoren, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut und Carcinoma in situ;
4. Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigte einen offensichtlichen Lungenkavitätentumor;
5. Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn;
6. Bekanntermaßen allergisch gegen die Inhaltsstoffe des Studienmedikaments;
7. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der medikamentösen Testbehandlung wurde eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder ein anderer Test mit einer Krebstherapie (doppeltes Phosphat, außer Arzneimitteln) durchgeführt: Hat immer eine lokale Strahlentherapie erhalten, wenn die folgenden Bedingungen in Gruppen erfüllt sein können: Strahlung von der Ende der Behandlung auf mehr als 4 Wochen (Gehirnbestrahlung für mehr als 2 Wochen). Darüber hinaus lagen die in dieser Studie ausgewählten Zielläsionen nicht im Bereich der Strahlentherapie. Oder wenn die Zielläsion innerhalb des Strahlentherapiebereichs liegt, aber nachweislich fortgeschritten ist;
8. Patienten mit Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Antitumorbehandlung (außer Alopezie), die sich nach vorheriger systemischer Antitumortherapie nicht auf NCI-CTCAE≤ Grad 1 erholten;
9. Abnormale Gerinnungsfunktion (INR >1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN+4 s oder APTT >1,5 ULN), Blutungsneigung oder Erhalt einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie; Hinweis: Niedrig dosiertes Heparin (60.000 bis 12.000 U pro Tag für Erwachsene) oder niedrig dosiertes Aspirin (100 mg oder weniger pro Tag) sind zu prophylaktischen Zwecken zulässig, sofern die INR ≤ 1,5 beträgt.
10. Klinisch signifikante Hämoptysen (mehr als ein halber Esslöffel Hämoptysen pro Tag) traten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung auf; Oder 4 Wochen bevor die Gruppe eine signifikante klinische Bedeutung von Blutungen oder Blutungsneigung aufweist, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, blutende Geschwüre (einschließlich Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel, aber bereits nach chirurgischer Entfernung der Magen-Darm-Perforation oder Fistel), können in den Magen-Darm-Trakt eingebracht werden Gruppe), Basiszeitraum + + und mehr von okkultem Blut im Stuhlgang, heilenden Wunden, Geschwüren oder Brüchen usw.;
11. Niereninsuffizienz: Routineurin zeigte an, dass das Urinprotein ≥ ++ war, oder bestätigte, dass die 24-Stunden-Urinproteinmenge > 1,0 g betrug;
12. Patienten mit unbefriedigender Blutdruckkontrolle nach Medikamenteneinnahme (systolischer Blutdruck ≥160 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg);
13. Leidet an schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Myokardischämie oder Myokardinfarkt über Ⅱ, schlecht kontrollierte Arrhythmie; Gemäß NYHA-Standard ergab eine Ⅲ ~ L-Herzfunktionsstörung oder eine Ultraschalluntersuchung der Herzfarbe eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
14. Es liegt eine periphere Neuropathie ≥CTCAE 2 vor, außer aufgrund eines Traumas;
15. Unkontrollierte mittlere bis große Serosaergüsse (einschließlich Pleuraerguss, Aszites und perikarperizider Erguss) nach Pumpbehandlung, verschlimmerter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, aktiver Lungeninfektion und/oder akuter bakterieller oder pilzbedingter Atemwegserkrankung, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung erfordert;
16. Faktoren, die die Aufnahme oraler Arzneimittel erheblich beeinflussen, wie z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
17. Arterien-/Venenthrombose-Ereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich Hirnblutung und Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie, traten innerhalb von 6 Monaten vor der Gruppierung auf;
18. Eine bekannte Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch;
19. Unkontrollierte aktive Hepatitis nach der Behandlung (Hepatitis B: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 1 x 104 Kopien/ml; Hepatitis C: HCV-RNA-positiv und abnormale Leberfunktion); Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C;
20. Frauen, die stillen oder innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie positive Blut- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnisse haben;
21. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienabläufe und -anforderungen möglicherweise nur unzureichend einhalten;
22. Der Prüfer identifizierte Patienten mit Erkrankungen, die die Patientensicherheit gefährdeten oder die Studienauswertung beeinträchtigten.