Fluzopalil en association avec l'anlotinib pour le cancer du poumon à petites cellules étendu

Critère d'intégration:

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Pour être inclus dans l'étude, les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. S'est porté volontaire pour participer à l'étude, a signé le consentement éclairé, s'est bien conformé et a coopéré au suivi ;
2. Âge ≥ 18 ans, ≤ 75 ans, le sexe n'est pas limité ;
3. Le diagnostic histologique du cancer du poumon à petites cellules, la classification radiographique selon l'American Legion Lung Cancer Association est un stade extensif ;
4. Il existe au moins 1 lésion évaluable selon RECIST1.1, n'a pas reçu de traitement local antérieur tel qu'une irradiation, n'a pas subi de biopsie tissulaire pendant la phase de dépistage et peut être mesurée avec précision au départ, diamètre maximal ≥ 10 mm au départ (court diamètre ≥ 15 mm si un ganglion lymphatique est présent). La méthode de mesure choisie convient pour des mesures répétées précises et peut être la tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). S'il n'y a qu'une seule lésion mesurable et aucun traitement local préalable tel que l'irradiation, elle peut être acceptée comme lésion cible et l'évaluation de base de la lésion tumorale doit être effectuée au moins 14 jours après la biopsie diagnostique.
5. Patients ayant reçu au moins 2 cycles de chimiothérapie standard contenant du platine (cisplatine, carboplatine ou lobaplatine) avec une efficacité d'au moins SD et qui ont développé une progression de la maladie selon RECIST1.1 telle qu'évaluée par imagerie pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la fin du dernier traitement ;
6. Le score d'état physique de l'Eastern Cooperative Tumor Group (ECOG) était de 0 à 2, avec une survie minimale attendue de 12 semaines ;

7. Sang périphérique et fonction hépatique et rénale dans la plage autorisée suivante (détectée dans les 7 jours avant le début du traitement) :

   • leucocytes (WBC) ≥3,0×109/L ou neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ;
   • hémoglobine (HGB) ≥80 g/L ;
   • plaquettes (PLT) ≥80×109/L ;
   • transaminase hépatique (AST, ALT) < 2,5 fois la limite supérieure de la plage normale ;
   • Bilirubine totale (TBIL) < 2 fois la limite supérieure de la plage normale ;
   • créatinine (CREAT) < 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale ;
8. Évaluation échographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ la limite inférieure de la valeur normale (50 %) ;
9. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives appropriées et ne doivent pas allaiter pendant 3 mois entre le dépistage et l'arrêt du traitement à l'étude. Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 7 jours précédant le début de l'administration, ou absence de risque de grossesse si l'un des critères suivants est rempli :

A. La post-ménopause est définie comme étant âgée de plus de 50 ans et en aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tout traitement hormonal substitutif exogène ; B. Les femmes de moins de 50 ans peuvent être considérées comme ménopausées si elles ont eu une aménorrhée pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de toute hormonothérapie exogène et si leurs taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans les limites du laboratoire plage de référence post-ménopausique ; C. a subi une stérilisation irréversible, y compris une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie bilatérale, à l'exception d'une ligature bilatérale des trompes ; 10. Les hommes doivent utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs) pendant 3 mois entre le dépistage et l'arrêt du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

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Les sujets ne seront pas inscrits à cette étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Résistance primaire antérieure aux médicaments à la chimiothérapie standard à deux médicaments à base de platine ;

2. Avoir reçu l'un des traitements suivants :

   A. Utilisation antérieure de tout inhibiteur de PARP ou agent anti-angiogénique, y compris anlotinib, bevacizumab, sorafenib ; B. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ; C. Avoir reçu plus de 30 % d'irradiation de la moelle osseuse ou une radiothérapie de grande surface dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;

3. Patients compliqués d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ ;
4. L'imagerie (CT ou IRM) a montré une tumeur cavitaire pulmonaire évidente ;
5. Participer à d'autres études cliniques ou participer à d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
6. Connu pour être allergique aux ingrédients du médicament à l'étude ;
7. Dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'essai, le traitement a reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou un autre test avec un traitement anticancéreux (double phosphate sauf médicaments) : a toujours reçu une radiothérapie locale, s'il peut remplir les conditions suivantes en groupes : rayonnement de la fin du traitement à plus de 4 semaines (radiothérapie cérébrale depuis plus de 2 semaines). De plus, les lésions cibles retenues dans cette étude n'étaient pas dans le domaine de la radiothérapie. Ou si la lésion cible se trouve dans la zone de radiothérapie mais qu'il a été confirmé qu'elle a progressé ;
8. Patients présentant des effets indésirables liés au traitement antitumoral (à l'exception de l'alopécie) qui n'ont pas récupéré au grade NCI-CTCAE≤ 1 après un traitement antitumoral systémique antérieur ;
9. Fonction de coagulation anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN+4 s ou APTT > 1,5 LSN), tendance aux saignements ou traitement thrombolytique ou anticoagulant ; Remarque : L'héparine à faible dose (60 000 ~ 12 000 U par jour pour les adultes) ou l'aspirine à faible dose (100 mg ou moins par jour) sont autorisées à des fins prophylactiques en supposant que l'INR est ≤ 1,5.
10. Une hémoptysie cliniquement significative (plus d'une demi-cuillère à soupe d'hémoptysie par jour) s'est produite dans les 3 mois précédant l'inscription ; Ou 4 semaines avant que le groupe ait une signification clinique significative de saignement ou de tendance hémorragique, comme un saignement gastro-intestinal, des ulcères hémorragiques (y compris une perforation et/ou une fistule gastro-intestinale, mais déjà après l'ablation chirurgicale de la perforation ou de la fistule du tractus gastro-intestinal, peuvent être autorisés dans le groupe), période de base + + et au-dessus de la défécation de sang occulte, cicatrisation des plaies, des ulcères ou des fractures, etc. ;
11. Insuffisance rénale : l'urine de routine a indiqué que les protéines urinaires étaient ≥ ++, ou a confirmé que la quantité de protéines urinaires sur 24 heures était > 1,0 g ;
12. Patients dont le contrôle de la pression artérielle n'est pas satisfaisant après la prise de médicaments (pression artérielle systolique ≥160 mmHg, pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) ;
13. Souffre de maladies cardiovasculaires graves : Ischémie myocardique ou infarctus du myocarde supérieur à Ⅱ, arythmie mal contrôlée ; Selon la norme NYHA, un dysfonctionnement cardiaque Ⅲ ~ L ou un examen échographique couleur du cœur a indiqué une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
14. Une neuropathie périphérique ≥ CTCAE 2 est présente, sauf en raison d'un traumatisme ;
15. Épanchements séreux moyens à importants non contrôlés (y compris épanchement pleural, ascite et épanchement péricarpéricide) après un traitement par pompage, maladie pulmonaire obstructive chronique aggravée, infection pulmonaire active et/ou maladie respiratoire bactérienne ou fongique aiguë nécessitant un traitement antibiotique intraveineux ;
16. Facteurs qui affectent de manière significative l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale ;
17. Les événements de thrombose artérielle/veineuse, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris l'hémorragie cérébrale et l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire, sont survenus dans les 6 mois précédant le regroupement ;
18. Antécédents connus d'abus de substances psychotropes, d'abus d'alcool ou de toxicomanie ;
19. Hépatite active non contrôlée après traitement (hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 1 x 104 copies/ml ; Hépatite C : ARN du VHC positif et fonction hépatique anormale) ; Co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C ;
20. Femmes qui allaitent ou qui ont des résultats de test de grossesse sanguins ou urinaires positifs dans les 3 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ;
21. Les patients qui, selon le jugement de l'investigateur, peuvent ne pas respecter les procédures et les exigences de l'étude ;
22. L'investigateur a identifié les patients atteints de toute affection compromettant la sécurité des patients ou interférant avec l'évaluation de l'étude.