Fluzopalil w połączeniu z anlotynibem w leczeniu rozległego drobnokomórkowego raka płuc

Kryteria przyjęcia:

-

Aby zostać włączonym do badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Zgłosili się dobrowolnie do udziału w badaniu, podpisali świadomą zgodę, przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji;
2. Wiek ≥ 18 lat, ≤ 75 lat, płeć nie jest ograniczona;
3. Rozpoznanie histologiczne drobnokomórkowego raka płuca, klasyfikacja radiologiczna według American Legion Lung Cancer Association jest etapem rozległym;
4. Istnieje co najmniej 1 możliwa do oceny zmiana zgodnie z RECIST 1.1, nie została wcześniej poddana leczeniu miejscowemu, takiemu jak napromieniowanie, nie wykonano biopsji tkanki podczas fazy przesiewowej i można ją dokładnie zmierzyć na początku badania, maksymalna średnica na początku badania ≥ 10 mm (krótka średnica ≥ 15 mm, jeśli obecny jest węzeł chłonny). Wybrana metoda pomiaru jest odpowiednia do dokładnych powtarzanych pomiarów i może to być tomografia komputerowa (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Jeśli występuje tylko jedna mierzalna zmiana i nie ma wcześniejszego leczenia miejscowego, takiego jak napromieniowanie, można ją zaakceptować jako zmianę docelową, a wyjściową ocenę zmiany guza należy przeprowadzić co najmniej 14 dni po biopsji diagnostycznej.
5. Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 2 cykle standardowej chemioterapii zawierającej platynę (cisplatyna, karboplatyna lub lobaplatyna) ze skutecznością co najmniej SD i u których wystąpiła progresja choroby zgodna z RECIST 1.1, oceniana za pomocą badań obrazowych podczas leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu koniec ostatniego zabiegu;
6. Ocena stanu fizycznego grupy Eastern Cooperative Tumor Group (ECOG) wynosiła 0-2, przy minimalnym oczekiwanym czasie przeżycia wynoszącym 12 tygodni;

7. Krew obwodowa oraz czynność wątroby i nerek w następującym dopuszczalnym zakresie (stwierdzona w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia):

   • leukocyty (WBC) ≥3,0×109/l lub neutrofile (ANC) ≥1,5×109/l;
   • hemoglobina (HGB) ≥80 g/l;
   • płytki krwi (PLT) ≥80×109/l;
   • aktywność aminotransferaz wątrobowych (AST, ALT) < 2,5-krotność górnej granicy normy;
   • Bilirubina całkowita (TBIL) < 2-krotność górnej granicy normy;
   • kreatynina (CREAT) < 1,5-krotność górnej granicy normy;
8. ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%);
9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne i nie karmić piersią przez 3 miesiące od badania przesiewowego do zaprzestania leczenia badanym lekiem. Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania lub brak ryzyka ciąży, jeśli spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:

A. Okres pomenopauzalny definiuje się jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszelkiej egzogennej hormonalnej terapii zastępczej; B. Kobiety w wieku poniżej 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli brak miesiączki występował u nich przez 12 miesięcy lub dłużej po odstawieniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, a poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieści się w zakresie laboratoryjnym zakres referencyjny po menopauzie; C. Przeszedł nieodwracalną sterylizację, w tym histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, z wyjątkiem obustronnego podwiązania jajowodów; 10. Mężczyźni powinni stosować mechaniczną metodę antykoncepcji (tj. prezerwatywy) przez 3 miesiące od badania przesiewowego do przerwania leczenia badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

-

Pacjenci nie zostaną włączeni do tego badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Wcześniejsza pierwotna lekooporność na standardową chemioterapię dwulekową zawierającą platynę;

2. Otrzymałeś którykolwiek z następujących zabiegów:

   A. Wcześniejsze stosowanie jakichkolwiek inhibitorów PARP lub leków antyangiogennych, w tym anlotynibu, bewacyzumabu, sorafenibu; B. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; C. Przeszli ponad 30% napromieniowanie szpiku kostnego lub radioterapię dużego obszaru w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;

3. Pacjenci powikłani innymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ;
4. Obrazowanie (CT lub MRI) wykazało oczywisty guz płucny;
5. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub uczestnictwo w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
6. Wiadomo, że jest uczulony na składniki badanego leku;
7. W ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku otrzymał chemioterapię, radioterapię lub inny test z terapią przeciwnowotworową (fosforan podwójny z wyjątkiem leków): zawsze otrzymywał miejscową radioterapię, jeżeli spełnia następujące warunki w grupach: promieniowanie z zakończenia leczenia powyżej 4 tygodni (radioterapia mózgu powyżej 2 tygodni). Ponadto zmiany docelowe wybrane w tym badaniu nie znajdowały się w obszarze radioterapii. Lub jeśli zmiana docelowa znajduje się w obszarze radioterapii, ale potwierdzono jej postęp;
8. Pacjenci z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem przeciwnowotworowym (z wyjątkiem łysienia), które nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1. wg NCI-CTCAE po uprzednim ogólnoustrojowym leczeniu przeciwnowotworowym;
9. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR >1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN+4 s lub APTT >1,5 GGN), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe; Uwaga: Niska dawka heparyny (60 000 ~ 12 000 j. dziennie dla dorosłych) lub mała dawka aspiryny (100 mg lub mniej dziennie) są dozwolone w celach profilaktycznych pod warunkiem, że INR wynosi ≤1,5.
10. Klinicznie istotne krwioplucie (więcej niż pół łyżki krwioplucia dziennie) wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; Lub 4 tygodnie przed wystąpieniem w grupie istotnego znaczenia klinicznego krwawień lub skłonności do krwawień, takich jak krwawienia z przewodu pokarmowego, krwawiące wrzody (w tym perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego, ale już po chirurgicznym usunięciu perforacji lub przetoki przewodu pokarmowego, można dopuścić do grupa), okres wyjściowy + + i powyżej krwi utajonej w kale, gojących się ran, owrzodzeń lub złamań itp.;
11. Niewydolność nerek: rutynowe badanie moczu wskazywało, że białko w moczu wynosiło ≥ ++ lub potwierdzało, że dobowa ilość białka w moczu wynosiła > 1,0 g;
12. Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia tętniczego po lekach (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg, rozkurczowe ≥100 mmHg);
13. Cierpi na poważne choroby układu krążenia: niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego powyżej Ⅱ, źle kontrolowana arytmia; Zgodnie ze standardem NYHA dysfunkcja serca Ⅲ~L lub badanie ultrasonograficzne koloru serca wykazały frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%;
14. Występuje neuropatia obwodowa ≥CTCAE 2, z wyjątkiem urazu;
15. Niekontrolowany średni lub duży wysięk surowiczy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk okołootrzewnowy) po leczeniu pompowym, zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, aktywne zakażenie płuc i (lub) ostra bakteryjna lub grzybicza choroba układu oddechowego wymagająca dożylnego leczenia antybiotykami;
16. Czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
17. Zdarzenia związane z zakrzepicą tętnic/żylną, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym krwotok mózgowy i zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed grupowaniem;
18. Znana historia nadużywania substancji psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków;
19. Niekontrolowane aktywne zapalenie wątroby po leczeniu (zapalenie wątroby typu B: obecność HBsAg i DNA HBV ≥1 x 104 kopii/ml; zapalenie wątroby typu C: obecność RNA HCV i nieprawidłowa czynność wątroby); Współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C;
20. kobiet karmiących piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanej terapii;
21. Pacjenci, którzy według oceny badacza mogą wykazywać słabe przestrzeganie procedur i wymogów badania;
22. Badacz zidentyfikował pacjentów z jakimkolwiek stanem, który zagrażał bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócał ocenę badania.