Fluzopalil i kombination med anlotinib för omfattande småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

-

För att inkluderas i studien måste försökspersoner uppfylla alla följande inklusionskriterier:

1. Erbjöd sig frivilligt att delta i studien, undertecknade det informerade samtycket, hade god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen;
2. Ålder ≥ 18 år, ≤ 75 år, kön är inte begränsat;
3. Histologisk diagnos av småcellig lungcancer, radiografisk klassificering enligt American Legion Lung Cancer Association är omfattande stadium;
4. Det finns minst 1 utvärderbar lesion enligt RECIST1.1, har inte fått tidigare lokal behandling såsom bestrålning, har inte fått vävnadsbiopsi under screeningsfasen och kan mätas exakt vid baslinjen, maximal diameter ≥ 10 mm vid baslinjen (kort diameter ≥ 15 mm om lymfkörteln finns). Den valda mätmetoden är lämplig för noggranna upprepade mätningar och kan vara datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Om det bara finns en mätbar lesion och ingen tidigare lokal behandling såsom bestrålning, kan den accepteras som målskadan och baslinjeutvärderingen av tumörskadan bör utföras minst 14 dagar efter den diagnostiska biopsien.
5. Patienter som har fått minst 2 cykler av standardplatinainnehållande kemoterapi (cisplatin, karboplatin eller Lobaplatin) med en effekt av minst SD och som har utvecklat sjukdomsprogression enligt RECIST1.1, bedömd genom bilddiagnostik under behandlingen eller inom 6 månader efter slutet av den sista behandlingen;
6. Den fysiska statuspoängen för Eastern Cooperative Tumor Group (ECOG) var 0-2, med en förväntad minsta överlevnad på 12 veckor;

7. Perifert blod och lever- och njurfunktion inom följande tillåtna intervall (upptäcks inom 7 dagar före behandlingsstart):

   • leukocyter (WBC) ≥3,0×109/L eller neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L;
   • hemoglobin (HGB) ≥80 g/L;
   • trombocyter (PLT) ≥80x109/L;
   • levertransaminas (ASAT, ALAT) < 2,5 gånger den övre gränsen för normalområdet;
   • Totalt bilirubin (TBIL) < 2 gånger den övre gränsen för normalområdet;
   • kreatinin (CREAT) < 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet;
8. Doppler-ultraljudsutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ den nedre gränsen för normalvärdet (50 %);
9. Kvinnor i fertil ålder bör vidta lämpliga preventivmedel och bör inte amma under 3 månader från screening till att studiebehandlingen upphör. Negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 7 dagar innan administreringen påbörjas, eller ingen risk för graviditet om något av följande kriterier är uppfyllt:

A. Postmenopausal definieras som att vara äldre än 50 år och amenorré i minst 12 månader efter upphörande av all exogen hormonbehandling; B. Kvinnor yngre än 50 år kan anses vara postmenopausala om de har haft amenorré i 12 månader eller mer efter att all exogen hormonbehandling avbrutits och deras nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) ligger inom laboratoriet postmenopausalt referensintervall; C. Har genomgått irreversibel sterilisering, inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, förutom bilateral tubal ligering; 10. Män bör använda barriärpreventivmedel (d.v.s. kondom) i 3 månader från screening till avbrytande av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

-

Försökspersoner kommer inte att registreras i denna studie om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Tidigare primär läkemedelsresistens mot standard platina tvåläkemedelskemoterapi;

2. Har fått någon av följande behandlingar:

   A. Tidigare användning av PARP-hämmare eller antiangiogena medel, inklusive anlotinib, bevacizumab, sorafenib; B. Patienter som hade genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; C. Har fått mer än 30 % benmärgsstrålning eller strålbehandling med stora ytor inom 4 veckor före första doseringen av studieläkemedlet;

3. Patienter komplicerade med andra maligna tumörer, förutom basalcellscancer i huden och karcinom in situ;
4. Imaging (CT eller MRI) visade tydlig lungkavitär tumör;
5. Deltagande i andra kliniska studier eller deltagande i andra kliniska studier inom 4 veckor före studiestart;
6. Känd för att vara allergisk mot ingredienserna i studieläkemedlet;
7. Inom 4 veckor före den första dosen av testet har läkemedelsbehandling fått kemoterapi, strålbehandling eller annat test med anticancerterapi (dubbelfosfat utom läkemedel): alltid haft lokal strålbehandling, om kan uppfylla följande villkor i grupper: strålning från slutet av behandlingen till mer än 4 veckor (strålbehandling i hjärnan i mer än 2 veckor). Dessutom var målskadorna som valdes i denna studie inte i strålbehandlingsområdet. Eller om målskadan ligger inom strålbehandlingsområdet men har bekräftats ha utvecklats;
8. Patienter med antitumörbehandlingsrelaterade biverkningar (förutom alopeci) som inte återhämtade sig till NCI-CTCAE≤ grad 1 efter tidigare systemisk antitumörbehandling;
9. Onormal koagulationsfunktion (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 s eller APTT >1,5 ULN), blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulantbehandling; Obs: Lågdos heparin (60 000 ~ 12 000 U per dag för vuxna) eller lågdos acetylsalicylsyra (100 mg eller mindre per dag) är tillåtna i profylaktiska syften under förutsättningen att INR är ≤1,5.
10. Kliniskt signifikant hemoptys (mer än en halv matsked hemoptys per dag) inträffade inom 3 månader före inskrivningen; Eller 4 veckor innan gruppen har signifikant klinisk betydelse av blödning eller blödningstendens, såsom gastrointestinala blödningar, blödande sår (inklusive gastrointestinal perforation och/eller fistel, men redan efter kirurgiskt avlägsnande av mag-tarmkanalens perforation eller fistel, kan släppas in i grupp), baslinjeperiod ++ och däröver av ockult blod av avföring, läkande sår, sår eller fraktur, etc.;
11. Njurinsufficiens: Rutinmässig urin indikerade att urinprotein var ≥ ++, eller bekräftade att 24-timmars urinproteinmängden var > 1,0 g;
12. Patienter med otillfredsställande blodtryckskontroll efter medicinering (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);
13. Lider av allvarliga hjärt-kärlsjukdomar: Myokardischemi eller hjärtinfarkt över Ⅱ, dåligt kontrollerad arytmi; Enligt NYHA-standarden indikerade Ⅲ ~ L hjärtdysfunktion eller ultraljudsundersökning av hjärtfärgen vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
14. Perifer neuropati ≥CTCAE 2 är närvarande, förutom på grund av trauma;
15. Okontrollerade medelstora till stora serosala utgjutningar (inklusive pleurautgjutning, ascites och perikarpericidal utgjutning) efter pumpbehandling, förvärrad kronisk obstruktiv lungsjukdom, aktiv lunginfektion och/eller akut bakteriell eller svampsjukdom i luftvägarna som kräver intravenös antibiotikabehandling;
16. Faktorer som signifikant påverkar absorptionen av orala läkemedel, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion;
17. Artär/venös tromboshändelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive hjärnblödning och hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli inträffade inom 6 månader före grupperingen;
18. En känd historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholmissbruk eller drogmissbruk;
19. Okontrollerad aktiv hepatit efter behandling (hepatit B: HBsAg-positiv och HBV-DNA≥1 x 104 kopior/ml; Hepatit C: HCV-RNA-positiv och onormal leverfunktion); Samtidig infektion med hepatit B och hepatit C;
20. Kvinnor som ammar eller som har positiva blod- eller urintestresultat inom 3 dagar före den första dosen av studieterapi;
21. Patienter som, enligt utredarens bedömning, kan ha dålig överensstämmelse med studieprocedurerna och kraven;
22. Utredaren identifierade patienter med något tillstånd som äventyrade patientsäkerheten eller stör utvärderingen av studien.