Fluzopalil v kombinaci s anlotinibem pro rozsáhlou malobuněčnou rakovinu plic

Kritéria pro zařazení:

-

Aby byly subjekty zařazeny do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se účastnili studie, podepsali informovaný souhlas, měli dobrou shodu a spolupracovali při sledování;
2. Věk ≥ 18 let, ≤ 75 let, pohlaví není omezeno;
3. Histologická diagnostika malobuněčného karcinomu plic, radiologická klasifikace podle American Legion Lung Cancer Association je rozsáhlé stadium;
4. Existuje alespoň 1 hodnotitelná léze podle RECIST1.1, která nebyla předtím lokálně léčena, jako je ozařování, během screeningové fáze nebyla podrobena biopsii tkáně a lze ji přesně změřit na začátku, maximální průměr ≥ 10 mm na začátku (krátká průměr ≥ 15 mm, pokud je přítomna lymfatická uzlina). Zvolená metoda měření je vhodná pro přesná opakovaná měření a může jím být počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI). Pokud existuje pouze jedna měřitelná léze a žádná předchozí lokální léčba, jako je ozařování, může být přijata jako cílová léze a základní hodnocení nádorové léze by mělo být provedeno nejméně 14 dní po diagnostické biopsii.
5. Pacienti, kteří podstoupili alespoň 2 cykly standardní chemoterapie obsahující platinu (cisplatina, karboplatina nebo lobaplatina) s účinností alespoň SD au kterých se vyvinula progrese onemocnění podle RECIST1.1, jak bylo zhodnoceno zobrazením během léčby nebo do 6 měsíců po konec posledního ošetření;
6. Skóre fyzického stavu Eastern Cooperative Tumor Group (ECOG) bylo 0-2, s minimálním očekávaným přežitím 12 týdnů;

7. Periferní krev a funkce jater a ledvin v následujícím povoleném rozmezí (zjištěno do 7 dnů před zahájením léčby):

   • leukocyty (WBC) ≥3,0×109/l nebo neutrofily (ANC) ≥1,5×109/l;
   • hemoglobin (HGB) ≥80 g/l;
   • krevní destičky (PLT) ≥80x109/l;
   • jaterní transamináza (AST, ALT) < 2,5násobek horní hranice normálního rozmezí;
   • Celkový bilirubin (TBIL) < 2násobek horní hranice normálního rozmezí;
   • kreatinin (CREAT) < 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí;
8. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normální hodnoty (50 %);
9. Ženy ve fertilním věku by měly používat vhodná antikoncepční opatření a neměly by kojit po dobu 3 měsíců od screeningu do ukončení studijní léčby. Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 7 dnů před zahájením podávání nebo žádné riziko těhotenství, pokud je splněno jedno z následujících kritérií:

A. Postmenopauza je definována jako starší 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení veškeré exogenní hormonální substituční terapie; B. Ženy mladší 50 let mohou být považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po přerušení veškeré exogenní hormonální terapie a jejich hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) jsou v rámci laboratoře referenční rozmezí po menopauze; C. podstoupil nevratnou sterilizaci, včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie, s výjimkou bilaterální tubární ligace; 10. Muži by měli používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy) po dobu 3 měsíců od screeningu do ukončení studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

-

Subjekty nebudou do této studie zapsány, pokud splní kterékoli z následujících kritérií:

1. Předchozí primární léková rezistence na standardní platinovou dvoulékovou chemoterapii;

2. Podstoupili jste některou z následujících léčeb:

   A. Předchozí použití jakýchkoli inhibitorů PARP nebo antiangiogenních látek, včetně anlotinibu, bevacizumabu, sorafenibu; B. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku; C. podstoupili více než 30% ozáření kostní dřeně nebo velkoplošnou radioterapii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;

3. Pacienti komplikovaní jinými maligními nádory, kromě bazaliomu kůže a karcinomu in situ;
4. Zobrazení (CT nebo MRI) ukázalo zjevný nádor plicní kavity;
5. Účast na jiných klinických studiích nebo účast na jiných klinických studiích během 4 týdnů před zahájením studie;
6. Je známo, že je alergický na složky studovaného léku;
7. Během 4 týdnů před první dávkou testovaného léku byla léčba léčena chemoterapií, radiační terapií nebo jiným testem s protirakovinnou terapií (dvojitý fosfát kromě léků): vždy podstoupil lokální radioterapii, pokud může splňovat následující podmínky do skupin: záření z ukončení léčby na více než 4 týdny (radioterapie mozku po dobu delší než 2 týdny). Navíc cílové léze vybrané v této studii nebyly v oblasti radioterapie. Nebo pokud je cílová léze v oblasti radioterapie, ale bylo potvrzeno, že progredovala;
8. Pacienti s nežádoucími účinky souvisejícími s protinádorovou léčbou (kromě alopecie), kteří se po předchozí systémové protinádorové léčbě nezvrátili na NCI-CTCAE≤ stupeň 1;
9. Abnormální koagulační funkce (INR >1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN+4 s nebo APTT >1,5 ULN), tendence ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba; Poznámka: Nízká dávka heparinu (60 000 ~ 12 000 U denně pro dospělé) nebo nízká dávka aspirinu (100 mg nebo méně denně) jsou povoleny pro profylaktické účely za předpokladu, že INR je ≤ 1,5.
10. Klinicky významná hemoptýza (více než polovina polévkové lžíce hemoptýzy denně) se objevila během 3 měsíců před zařazením do studie; Nebo 4 týdny předtím, než má skupina významný klinický význam krvácení nebo sklon ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, krvácející vředy (včetně gastrointestinální perforace a/nebo píštěle, ale již po chirurgickém odstranění perforace nebo píštěle gastrointestinálního traktu mohou být vpuštěny do skupina), základní období + + a vyšší defekace skrytá krev, hojení ran, vředy nebo zlomeniny atd.;
11. Renální insuficience: Rutinní moč ukázala, že protein v moči byl ≥ ++, nebo potvrdil, že množství proteinu v moči za 24 hodin bylo > 1,0 g;
12. Pacienti s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku po medikaci (systolický krevní tlak ≥160 mmHg, diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);
13. Trpí závažnými kardiovaskulárními chorobami: Ischemie myokardu nebo infarkt myokardu nad Ⅱ, špatně kontrolovaná arytmie; Podle standardu NYHA Ⅲ ~ L srdeční dysfunkce nebo ultrazvukové vyšetření barvy srdce indikovalo ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %;
14. Je přítomna periferní neuropatie ≥CTCAE 2, s výjimkou traumatu;
15. Nekontrolované střední až velké serózní výpotky (včetně pleurálního výpotku, ascitu a perikarpericidního výpotku) po léčbě pumpováním, zhoršená chronická obstrukční plicní nemoc, aktivní plicní infekce a/nebo akutní bakteriální nebo plísňové respirační onemocnění vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky;
16. Faktory, které významně ovlivňují absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce;
17. Události arteriální/venózní trombózy, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně mozkového krvácení a mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie, se vyskytly během 6 měsíců před seskupením;
18. Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog;
19. Nekontrolovaná aktivní hepatitida po léčbě (hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA≥1 x 104 kopií/ml; Hepatitida C: HCV RNA pozitivní a abnormální funkce jater); Souběžná infekce hepatitidou B a hepatitidou C;
20. Ženy, které kojí nebo mají pozitivní výsledky těhotenského testu z krve nebo moči do 3 dnů před první dávkou studované terapie;
21. Pacienti, kteří podle posouzení zkoušejícího mohou špatně dodržovat postupy a požadavky studie;
22. Zkoušející identifikoval pacienty s jakýmkoli stavem, který ohrožoval bezpečnost pacienta nebo narušoval hodnocení studie.