Флузопалил в комбинации с анлотинибом при распространенном мелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

-

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Вызвали участие в исследовании, подписали информированное согласие, хорошо соблюдали режим и сотрудничали при последующем наблюдении;
2. Возраст ≥ 18 лет, ≤ 75 лет, пол не ограничен;
3. Гистологический диагноз мелкоклеточного рака легкого, радиографическая классификация в соответствии с Американской ассоциацией рака легких Легиона - обширная стадия;
4. Имеется по крайней мере 1 поддающееся оценке поражение в соответствии с RECIST1.1, ранее не проводившееся местное лечение, такое как облучение, не проводившаяся биопсия ткани на этапе скрининга, которое может быть точно измерено на исходном уровне, максимальный диаметр ≥ 10 мм на исходном уровне (короткий диаметр ≥ 15 мм, если присутствует лимфатический узел). Выбранный метод измерения подходит для точных повторных измерений и может представлять собой компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ). Если есть только одно поддающееся измерению поражение и нет предшествующего местного лечения, такого как облучение, его можно принять в качестве целевого поражения, и исходную оценку опухолевого поражения следует провести не менее чем через 14 дней после диагностической биопсии.
5. Пациенты, получившие не менее 2 циклов стандартной платиносодержащей химиотерапии (цисплатин, карбоплатин или лобаплатин) с эффективностью не менее SD и у которых развилось прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST1.1 по оценке визуализации во время лечения или в течение 6 месяцев после него. окончание последней обработки;
6. Оценка физического состояния Восточной кооперативной группы опухолей (ECOG) составила 0–2 с минимальной ожидаемой выживаемостью 12 недель;

7. Периферическая кровь и функция печени и почек в пределах следующих допустимых значений (выявляется в течение 7 дней до начала лечения):

   • лейкоциты (WBC) ≥3,0×109/л или нейтрофилы (ANC) ≥1,5×109/л;
   • гемоглобин (HGB) ≥80 г/л;
   • тромбоциты (ПЛТ) ≥80×109/л;
   • трансаминазы печени (АСТ, АЛТ) < 2,5 раза от верхней границы нормального диапазона;
   • Общий билирубин (ТБИЛ) < в 2 раза превышает верхнюю границу нормы;
   • креатинин (CREAT) < 1,5 раза выше верхней границы нормы;
8. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормального значения (50%);
9. Женщинам детородного возраста следует принимать соответствующие меры контрацепции и воздерживаться от грудного вскармливания в течение 3 месяцев с момента скрининга до прекращения приема исследуемого препарата. Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до начала введения или отсутствие риска беременности при наличии одного из следующих критериев:

A. Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех видов экзогенной заместительной гормональной терапии; B. Женщины моложе 50 лет могут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения любой экзогенной гормональной терапии, а их уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в пределах лаборатории. постменопаузальный референтный диапазон; C. Проведена необратимая стерилизация, включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю сальпингэктомию, за исключением двусторонней перевязки маточных труб; 10. Мужчины должны использовать барьерную контрацепцию (т. е. презервативы) в течение 3 месяцев с момента скрининга до прекращения исследуемого лечения.

Критерий исключения:

-

Субъекты не будут включены в это исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Предыдущая первичная лекарственная устойчивость к стандартной химиотерапии с двумя препаратами платины;

2. Получили любое из следующих видов лечения:

   A. Предшествующее применение любых ингибиторов PARP или антиангиогенных средств, включая анлотиниб, бевацизумаб, сорафениб; B. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до первого приема исследуемого препарата; C. Получили более 30% облучения костного мозга или лучевой терапии на больших участках в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;

3. Больные, осложненные другими злокачественными опухолями, кроме базально-клеточного рака кожи и рака in situ;
4. Визуализация (КТ или МРТ) показала очевидную опухоль легочной полости;
5. Участие в других клинических исследованиях или участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до начала исследования;
6. Известно, что у него аллергия на ингредиенты исследуемого препарата;
7. В течение 4 недель до первой дозы исследуемого лекарственного лечения прошел курс химиотерапии, лучевой терапии или другой тест с противоопухолевой терапией (двойной фосфат, кроме лекарств): всегда получал местную лучевую терапию, если может соответствовать следующим условиям, на группы: окончание лечения более 4 недель (лучевая терапия головного мозга более 2 недель). Кроме того, целевые поражения, выбранные в этом исследовании, не находились в зоне лучевой терапии. Или если целевое поражение находится в зоне лучевой терапии, но подтверждено его прогрессирование;
8. Пациенты с побочными реакциями, связанными с противоопухолевым лечением (за исключением алопеции), которые не восстановились до степени 1 по NCI-CTCAE≤ после предшествующей системной противоопухолевой терапии;
9. Нарушение свертывающей функции (МНО >1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН+4 с или АЧТВ >1,5 ВГН), склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии; Примечание: Низкие дозы гепарина (60 000 ~ 12 000 ЕД в день для взрослых) или низкие дозы аспирина (100 мг или менее в день) разрешены для профилактических целей при условии, что МНО составляет ≤1,5.
10. Клинически значимое кровохарканье (более половины столовой ложки кровохарканья в сутки) возникало в течение 3 месяцев до включения в исследование; Или за 4 недели до того, как группа имеет значительное клиническое значение кровотечения или склонности к кровотечению, например, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащие язвы (включая перфорацию желудочно-кишечного тракта и/или свищ, но уже после хирургического удаления перфорации или свища желудочно-кишечного тракта, могут быть допущены в группа), исходный период + + и выше дефекации на скрытую кровь, заживление ран, язв или переломов и др.;
11. Почечная недостаточность: рутинная моча указывала на то, что белок в моче был ≥ ++, или подтверждала, что количество белка в моче за 24 часа составляло > 1,0 г;
12. Пациенты с неудовлетворительным контролем АД после медикаментозного лечения (систолическое АД ≥160 мм рт.ст., диастолическое АД ≥100 мм рт.ст.);
13. Страдает тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше Ⅱ, плохо контролируемая аритмия; Согласно стандарту NYHA, дисфункция сердца Ⅲ ~ L или ультразвуковое исследование цвета сердца указывают на фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
14. Присутствует периферическая невропатия ≥CTCAE 2, за исключением травм;
15. Неконтролируемый средний или большой серозный выпот (включая плевральный выпот, асцит и перикарперицидный выпот) после насосной терапии, обострение хронической обструктивной болезни легких, активная легочная инфекция и/или острое бактериальное или грибковое респираторное заболевание, требующее внутривенного лечения антибиотиками;
16. Факторы, значительно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
17. События тромбоза артерий/вен, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая кровоизлияние в мозг и инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию, произошли в течение 6 месяцев до группировки;
18. Известная история злоупотребления психотропными веществами, злоупотреблением алкоголем или наркотиками;
19. Неконтролируемый активный гепатит после лечения (гепатит B: HBsAg положительный и ДНК HBV ≥1 x 104 копий/мл; гепатит C: положительный РНК HCV и нарушение функции печени); Коинфекция гепатитом В и гепатитом С;
20. Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный результат анализа крови или мочи на беременность в течение 3 дней до первого приема исследуемой терапии;
21. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут плохо выполнять процедуры и требования исследования;
22. Исследователь выявлял пациентов с любым состоянием, которое угрожало безопасности пациента или мешало оценке исследования.