Fluzopalil i kombinasjon med anlotinib for omfattende småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

-

For å bli inkludert i studien må forsøkspersonene oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. Meldte seg frivillig til å delta i studien, signerte det informerte samtykket, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging;
2. Alder ≥ 18 år, ≤ 75 år, kjønn er ikke begrenset;
3. Histologisk diagnose av småcellet lungekreft, radiografisk klassifisering i henhold til American Legion Lung Cancer Association er omfattende stadium;
4. Det er minst 1 evaluerbar lesjon i henhold til RECIST1.1, har ikke mottatt tidligere lokal behandling som bestråling, har ikke mottatt vevsbiopsi under screeningsfasen, og kan måles nøyaktig ved baseline, maksimal diameter ≥ 10 mm ved baseline (kort diameter ≥ 15 mm hvis lymfeknute er tilstede). Den valgte målemetoden er egnet for nøyaktige gjentatte målinger og kan være datatomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Hvis det kun er én målbar lesjon og ingen tidligere lokal behandling som bestråling, kan den aksepteres som mållesjon, og baseline-evalueringen av tumorlesjonen bør utføres minst 14 dager etter den diagnostiske biopsien.
5. Pasienter som har mottatt minst 2 sykluser med standard platinaholdig kjemoterapi (cisplatin, karboplatin eller Lobaplatin) med en effekt på minst SD og som har utviklet sykdomsprogresjon i henhold til RECIST1.1 vurdert ved bildediagnostikk under behandling eller innen 6 måneder etter slutten av den siste behandlingen;
6. Eastern Cooperative Tumor Group (ECOG) poengsum for fysisk status var 0-2, med en forventet minimum overlevelse på 12 uker;

7. Perifert blod og lever- og nyrefunksjon innenfor følgende tillatte område (oppdaget innen 7 dager før behandlingsstart):

   • leukocytter (WBC) ≥3,0×109/L eller nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L;
   • hemoglobin (HGB) ≥80 g/L;
   • blodplater (PLT) ≥80×109/L;
   • levertransaminase (ASAT, ALAT) < 2,5 ganger den øvre grensen for normalområdet;
   • Total bilirubin (TBIL) < 2 ganger øvre grense for normalområdet;
   • kreatinin (CREAT) < 1,5 ganger øvre grense for normalområdet;
8. Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre grense for normal verdi (50 %);
9. Kvinner i fertil alder bør ta passende prevensjonstiltak og bør ikke amme i 3 måneder fra screening til avsluttet studiebehandling. Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før start av administrering, eller ingen risiko for graviditet hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

A. Postmenopausal er definert som å være eldre enn 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter opphør av all eksogen hormonbehandling; B. Kvinner yngre enn 50 år kan betraktes som postmenopausale hvis de har hatt amenoré i 12 måneder eller mer etter seponering av all eksogen hormonbehandling og nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) er innenfor laboratoriet postmenopausalt referanseområde; C. Har gjennomgått irreversibel sterilisering, inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, bortsett fra bilateral tubal ligering; 10. Menn bør bruke barriereprevensjon (dvs. kondom) i 3 måneder fra screening til seponering av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

-

Emner vil ikke bli registrert i denne studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Tidligere primær medikamentresistens mot standard platina to-legemiddel kjemoterapi;

2. Har mottatt noen av følgende behandlinger:

   A. Tidligere bruk av PARP-hemmere eller antiangiogene midler, inkludert anlotinib, bevacizumab, sorafenib; B. Pasienter som hadde gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før første dosering av studiemedikamentet; C. Har mottatt mer enn 30 % benmargsstråling eller strålebehandling med store områder innen 4 uker før første dosering av studiemedikamentet;

3. Pasienter komplisert med andre ondartede svulster, unntatt basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ;
4. Bildediagnostikk (CT eller MR) viste tydelig lungekavitær svulst;
5. delta i andre kliniske studier eller delta i andre kliniske studier innen 4 uker før studiestart;
6. Kjent for å være allergisk mot ingrediensene i studien;
7. Innen 4 uker før den første dosen av test har medikamentbehandling mottatt kjemoterapi, strålebehandling eller annen test med kreftbehandling (dobbelt fosfat unntatt medikamenter): alltid hatt lokal strålebehandling, hvis kan oppfylle følgende betingelser i grupper: stråling fra slutt på behandlingen til mer enn 4 uker (strålebehandling i hjernen i mer enn 2 uker). I tillegg var mållesjonene valgt i denne studien ikke i strålebehandlingsområdet. Eller hvis mållesjonen er innenfor strålebehandlingsområdet, men har blitt bekreftet å ha progrediert;
8. Pasienter med antitumorbehandlingsrelaterte bivirkninger (unntatt alopecia) som ikke kom seg til NCI-CTCAE≤ grad 1 etter tidligere systemisk antitumorbehandling;
9. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 s eller APTT >1,5 ULN), blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Merk: Lavdose heparin (60 000 ~ 12 000 U per dag for voksne) eller lavdose aspirin (100 mg eller mindre per dag) er tillatt for profylaktiske formål på forutsetning av at INR er ≤1,5.
10. Klinisk signifikant hemoptyse (mer enn en halv spiseskje hemoptyse per dag) oppstod innen 3 måneder før innmelding; Eller 4 uker før gruppen har signifikant klinisk betydning av blødning eller blødningstendens, som gastrointestinal blødning, kan blødende sår (inkludert gastrointestinal perforering og/eller fistel, men allerede etter kirurgisk fjerning av mage-tarmkanalens perforering eller fistel, slippes inn i gruppe), grunnlinjeperiode ++ og over av okkult blod av avføring, helbredende sår, sår eller brudd, etc.;
11. Nyreinsuffisiens: Rutinemessig urin indikerte at urinprotein var ≥ ++, eller bekreftet at 24-timers urinproteinmengde var > 1,0 g;
12. Pasienter med utilfredsstillende blodtrykkskontroll etter medisinering (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);
13. Lider av alvorlige kardiovaskulære sykdommer: Myokardiskemi eller hjerteinfarkt over Ⅱ, dårlig kontrollert arytmi; I henhold til NYHA-standarden indikerte Ⅲ ~ L hjertedysfunksjon eller hjertefarge-ultralydundersøkelse venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
14. Perifer nevropati ≥CTCAE 2 er tilstede, bortsett fra på grunn av traumer;
15. Ukontrollerte middels til store serosale effusjoner (inkludert pleural effusjon, ascites og pericarpericidal effusjon) etter pumpebehandling, forverret kronisk obstruktiv lungesykdom, aktiv lungeinfeksjon og/eller akutt bakteriell eller soppsykdom i luftveiene som krever intravenøs antibiotikabehandling;
16. Faktorer som signifikant påvirker absorpsjonen av orale legemidler, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
17. Arterie/venøs trombosehendelser, som cerebrovaskulære ulykker (inkludert hjerneblødning og hjerneinfarkt), dyp venøs trombose og lungeemboli, oppstod innen 6 måneder før grupperingen;
18. En kjent historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk;
19. Ukontrollert aktiv hepatitt etter behandling (hepatitt B: HBsAg positiv og HBV DNA≥1 x 104 kopier/ml; Hepatitt C: HCV RNA positiv og unormal leverfunksjon); Samtidig infeksjon med hepatitt B og hepatitt C;
20. Kvinner som ammer eller som har positive blod- eller uringraviditetstestresultater innen 3 dager før første dosering av studieterapi;
21. Pasienter som, etter vurderingen av etterforskeren, kan ha dårlig etterlevelse av studieprosedyrene og kravene;
22. Utforskeren identifiserte pasienter med enhver tilstand som satte pasientsikkerheten i fare eller forstyrret studieevalueringen.