MTor 抑制剂的引入和巨细胞病毒 (CMV) 特异性细胞免疫反应的激活 (ACTIVA)

人类巨细胞病毒（CMV）是实体器官移植后最初几个月最常见的机会性病原体，与急性和慢性移植物排斥、移植物丢失和患者死亡率增加的风险增加有关。

对 CMV 感染的易感性基本上取决于宿主对病毒的免疫状态，血清阴性受者 (IgG-) 接受血清阳性供体 (IgG+) (R-/D+) 的移植物是具有特别高的群体。移植后发生 CMV 感染和疾病的风险。 事实上，如果不进行 CMV 预防性治疗，大约 60-70% 的高危人群将出现病毒感染（CMV 副本在血液中复制），高达 30% 的人将出现全身性疾病（病毒侵入组织） ）。 然而，在R+/D+血清阳性（IgG+）患者中，接受抗I​​L2RA诱导治疗以及吗替麦考酚酯（MPA）和抗钙调神经磷酸酶药物（CNI）联合治疗时，感染发生率可达40% ，如果使用含有多克隆抗体（Thymoglobulin®、rATG）的 T 淋巴细胞消耗剂进行诱导治疗，则可高达 60% (6)。 所有这些都表明，对发生移植后巨细胞病毒感染的免疫学风险的评估相对较差，并且对病毒的体液反应并不能完全解释患者对病毒的免疫易感性。

从这个意义上说，众所周知，CMV 特异性记忆/效应 T 细胞亚群在控制病毒存活复制、特别是 CMV 复制方面发挥着关键作用。 虽然有报道称 CD8+ 细胞毒性 T 细胞能够针对 CMV 病毒的多种免疫原性蛋白进行激活，但似乎高频针对主要 CMV 抗原，例如立即表达的抗原 - 1 (IE- 1) 和磷蛋白 65 (pp65) 在控制 CMV 病毒复制中发挥着关键作用。 研究细胞记忆免疫反应的最精确的功能技术之一是 IFN-γ ELISPOT 测试，它可以了解个体细胞水平的抗原特异性反应，从而提供高灵敏度和特异性。 沿着这些思路，我们的小组和其他人已经展示了如何在移植前和移植后用 IFN-γ ELISPOT 测试监测 CMV 特异性细胞反应，从而能够识别那些有 CMV 感染高风险的患者，无论免疫状况如何。 此外，由我们小组领导的一项前瞻性随机临床试验的数据，使用 IFN-γ ELISPOT 测试评估移植前对 CMV 的细胞反应，证实了在识别病毒感染高风险患者方面的高阴性预测能力移植后，尽管血清学呈阳性。

Mtor（哺乳动物雷帕霉素靶点）抑制剂依维莫司和西罗莫司是一类常用于肾移植初始阶段（从头）和维持阶段的免疫抑制剂。 此外，如今，当出现 CNI（他克莫司或环孢素）或抗代谢药物（吗替麦考酚酯或麦考酚酸）介导的副作用时，用 iMtor（转换为 iMtor）替代后者已被视为常规临床实践。

有趣的是，最近报道的临床研究表明，肾移植后使用 mTor 抑制剂 (i-mTOR) 与 MPA 联合治疗的患者 CMV 感染率和疾病发生率均显着降低。如与 CNI 药物联合使用。 最近发表的一项纳入 2000 多名肾移植患者的随机临床试验报告，血清学 D/R+/+ 组中 CNI 加依维莫司组的 CMV 病毒感染发生率为 3.6%，而对照组为 13.3%用 CNI 加吗替麦考酚酯治疗。 （RR 0.27 - CI 0.19-0.38） 据报道，这种效应主要发生在 R+/D+ 患者中，甚至在接受 rATG 诱导治疗后的患者中也是如此。

尽管 i-mTOR 在移植后抑制和阻断病毒复制的机制尚不清楚，但有人认为，这可能是通过它们直接抑制病毒增殖的能力，或者通过它们发挥的一些免疫调节多效性作用来实现的。关于适应性免疫反应。 沿着这些思路，通过抑制淋巴细胞增殖信号超越其免疫抑制能力