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肺移植的超极化 MRI

2025年9月24日 更新者:Xemed LLC

超极化 129 氙 MRI 用于肺移植儿科人群

慢性肺同种异体移植物功能障碍 (CLAD) 等慢性并发症仍然是导致死亡的主要原因,也是肺移植受者长期生存的主要限制因素。 CT 目前用于肺移植儿科人群的纵向评估。 但是,它使用与增加癌症风险相关的辐射。 MRI 在评估肺部病变方面发挥的作用有限。 为了克服这些限制,使用吸入的超极化 (HP) 惰性气体,例如氦 3 (3He) 和氙 129 (129Xe) 已经开始发挥作用。 用这些 HP 气体中的任何一种填充肺部的空气空间可提供足够的信号和对比度,以在 MRI 上获得高质量图像。 本研究的主要目的是评估超极化氙 MRI 对肺移植儿科患者 CLAD 评估的诊断性能。

研究概览

详细说明

这是一项针对 15 名肺移植后可评估儿科患者的前瞻性干预研究,将在费城儿童医院与宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的功能和代谢成像组联合进行研究。 潜在受试者将由他们的儿科肺科医生在后续门诊就诊期间确定,以转诊至研究。 这些患者是 CHOP 肺移植计划的一部分。 在讨论参与研究之前,将使用协议纳入和排除标准筛选潜在受试者。 参与将在 PI 和推荐的儿科肺科医生之间进行讨论。 在识别和确认资格后,儿科医生和/或放射科医生将与父母/监护人讨论参与。 成像前将在医生办公室获得同意。 总共将招募和登记大约 20 名年龄在 8-20 岁之间的患者,以产生多达 15 名可评估的受试者。

超极化氙是一种新型造影剂,用于使用非侵入性磁共振成像对人肺进行成像,以生成肺部结构和功能的高质量 3D 图。 受试者在 MRI 扫描仪内时吸入氙气,并在短暂的屏气期间获取图像。 不同的 MRI 技术可用于提供局部肺功能和结构,例如:通气量、局部肺泡氧浓度 (PAO2) 和摄氧率、表观扩散系数 (ADC) 等。氙可溶于肺组织和血液,具有化学性质移动 MRI 共振频率,可以通过 MRI 量化为与肺实质和血液交换相关的地图和全局参数的属性。

及早发现肺移植并发症,例如 CLAD,可以挽救患者的生命。 CLAD 通常通过肺量计测量来诊断,这些测量通常在疾病晚期发作之前并不敏感。 由于电离辐射和潜在的长期健康危害,不希望使用 HRCT 进行纵向研究和患者监测。 此外,HRCT 仅检测肺组织和气道的结构变化。 HP 氙气 MRI 可以检测通气缺陷和异常气体交换,这可能对早期肺功能异常更敏感。

本研究设计为开放标签纵向研究。 肺移植后的儿科患者将接受两次 HP 氙气 MRI,间隔六个月。 在获得父母或合法授权代表的知情同意后,受试者将接受 HP Xenon MR 成像,该成像将在宾夕法尼亚大学医院的 MRI 扫描仪中进行。 通常会获取额外的常规胸部质子图像以进行定位并帮助解释氙气 MR 图像。 这些是在同一时间和空间获得的。 六个月后,参与者将接受如上所述的另一次超极化气体 MRI,以评估他们的进步和进化。

HP Xenon MRI 数据将提供有关肺泡和小气道 (ADC) 的通气、氧气交换 (PAO2) 和结构完整性的高分辨率 3D 信息。 气体交换和运输将从氙气溶解在肺实质和血液中的性质来评估。 将溶解在肺组织和血液中的氙信号与空气空间内的氙信号进行比较,可用于提取肺血管系统中的间隔壁厚度和毛细血管传输时间。 数据将用于评估患者的潜在肺移植并发症,例如慢性肺同种异体移植物功能障碍 (CLAD)。 这是一项纵向临床研究。 研究人员将研究 HP Xenon MRI 指标与 CT 图像和肺活量测定法的相关性。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

8年 至 20年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

  • 18-80 岁最近接受过肺移植的患者被诊断为 CLAD 或未诊断为 CLAD。
  • 18-80 岁患有慢性阻塞性肺病 (COPD) 的患者。
  • 18-80岁健康受试者。

描述

纳入标准:

  • 入学时年龄在 8 - 20 岁之间的男性或女性
  • 有肺移植史的受试者
  • 可用的临床指征肺功能测试

排除标准:

  • MRI 安全性能的任何禁忌症(金属异物、非安全等级植入设备,包括但不限于血管夹、起搏器、支架、输液泵、神经刺激器、假体)
  • 受试者无法进行肺活量测定
  • 需要清醒镇静或麻醉的个人
  • 严重的幽闭恐惧症
  • 怀孕女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
肺移植后患者未诊断为 CLAD

该小组的目标招募对象为 50 名受试者,这些受试者是从宾夕法尼亚大学和坦普尔肺移植团队的肺科医生的肺移植患者中招募的。

受试者将在移植后 3、6、9、12、18 和 24 个月接受肺部超极化 129 氙 MRI 和传统质子 MR 成像。 将进行额外的肺部测试和问卷调查,以评估患者的肺部健康状况。

超极化氙是用于肺 MR 成像的造影剂。 使用 Xemed 开发的技术将惰性惰性气体氙超极化。 当在 MRI 扫描仪内时,将气体以短秒长的屏气形式施用于人类受试者。 吸入气体后,即可获取分布在肺部空间内的 HP Xenon 肺部图像。 此外,氙遵循与氧气相似的路径,溶解在肺组织中并进一步溶解在血液中。
肺移植后诊断为 CLAD 的患者

该小组的目标招募对象是从宾夕法尼亚大学和坦普尔肺移植团队的肺科医生的肺移植患者中招募的 20 名受试者,这些患者最近被诊断为 CLAD。

受试者将接受单次超极化 129 氙 MRI 成像和传统肺部质子 MR 成像。

超极化氙是用于肺 MR 成像的造影剂。 使用 Xemed 开发的技术将惰性惰性气体氙超极化。 当在 MRI 扫描仪内时,将气体以短秒长的屏气形式施用于人类受试者。 吸入气体后,即可获取分布在肺部空间内的 HP Xenon 肺部图像。 此外,氙遵循与氧气相似的路径,溶解在肺组织中并进一步溶解在血液中。
非移植性慢性阻塞性肺病患者

该小组的目标是招募 10 名受试者,这些受试者是从宾夕法尼亚大学和天普大学肺科医生就诊的慢性阻塞性肺病晚期患者中招募的。

受试者将在大约一周内接受两次超极化 129 氙 MRI 和传统质子 MR 肺部成像,以确保成像指标的再现性。

超极化氙是用于肺 MR 成像的造影剂。 使用 Xemed 开发的技术将惰性惰性气体氙超极化。 当在 MRI 扫描仪内时,将气体以短秒长的屏气形式施用于人类受试者。 吸入气体后,即可获取分布在肺部空间内的 HP Xenon 肺部图像。 此外,氙遵循与氧气相似的路径,溶解在肺组织中并进一步溶解在血液中。
健康对照受试者

该小组的目标招募对象是从普通人群中招募的 10 名未患有任何慢性肺病的受试者。

受试者将在大约一周内接受两次超极化 129 氙 MRI 和传统质子 MR 肺部成像,以确保成像指标的再现性。

超极化氙是用于肺 MR 成像的造影剂。 使用 Xemed 开发的技术将惰性惰性气体氙超极化。 当在 MRI 扫描仪内时,将气体以短秒长的屏气形式施用于人类受试者。 吸入气体后,即可获取分布在肺部空间内的 HP Xenon 肺部图像。 此外,氙遵循与氧气相似的路径,溶解在肺组织中并进一步溶解在血液中。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用超极化氙 129 在肺移植患者中观察到的功能和微观结构异常的数量和程度。
大体时间:肺移植后最多两年(移植后 3、6、9、12、18 和 24 个月进行成像)
主要终点是肺移植受者吸入极化 129Xe 后观察到的功能和微观结构异常的数量和程度。 对于单次呼吸协议,将在吸气后和随后的屏气期间立即获取图像。 在多次呼吸协议期间,将在呼气结束时 <1 秒的屏气期间获取图像。 将根据 HP 129Xe 在吸气过程中多次呼吸所建立的信号来获得分数通气。 区域肺泡氧张力 (PAO2) 将根据屏气期间信号随时间的衰减而获得。 ADC 将根据标准成像协议使用扩散敏化梯度来确定。 溶解相 HP 129Xe 还可通过在与血红蛋白结合和穿过肺泡壁时以不同频率对气体进行成像来获得。
肺移植后最多两年(移植后 3、6、9、12、18 和 24 个月进行成像)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
检查肺功能测试分数、问卷和 HP 129Xe MRI 通气图像、ADC、气体交换和溶解相信息指标的总体分数之间的相关性。
大体时间:项目结束数据分析
将检查肺功能测试分数、通气图像总体分数、ADC 气体交换分数以及 HP 129Xe MR 成像期间生成的溶解相信息之间的关系。 次要研究终点的统计计划将使用简单的双边 t 检验来查看同一患者的值与两种气体之间的 MRI 值之间是否存在可检测到的差异。 在这种情况下,t 检验是配对的,因为我们正在查看同一患者的变量。
项目结束数据分析

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Maxim Itkin, MD、University of Pennsylvania

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月19日

初级完成 (实际的)

2025年9月4日

研究完成 (实际的)

2025年9月4日

研究注册日期

首次提交

2021年2月4日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月25日

首次发布 (实际的)

2021年6月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月24日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

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