癌症和高危发热性中性粒细胞减少症患儿早期和晚期停用抗生素的比较 (ELSA-FN)
2026年3月17日 更新者：Murdoch Childrens Research Institute
这项随机对照试验将确定在绝对中性粒细胞计数 (ANC) 恢复之前停止经验性抗生素（早期停止）与在 ANC 恢复时停止抗生素（护理标准/晚期停止）在癌症和高危儿童中的非劣效性发热性中性粒细胞减少症 (FN)。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
发热性中性粒细胞减少症 (FN) 是儿童癌症治疗的常见并发症，也是住院和抗生素暴露的主要原因。
管理通常涉及广谱抗生素，直至发热消退且中性粒细胞绝对计数 (ANC) 恢复 >500 个细胞/mm3。
然而，尽管 FN 发生的频率很高，但指导抗生素持续使用的证据仅限于观察性研究和小型随机对照试验。目前的国际临床指南就何时停止 FN 的经验性抗生素提供了相互矛盾的建议。
在 FN 中尽早停用抗生素可能会减少抗生素暴露并限制潜在危害，包括药物副作用、抗菌素耐药性、艰难梭菌感染和微生物组破坏。
这项随机对照试验将使用发烧复发、生理不稳定、新发菌血症、重症监护室入院和死亡的复合终点来确定与标准护理 (SOC) 相比，ANC 恢复前停用抗生素对癌症儿童的非劣效性和高危 FN。
采用健康信息学方法，患者识别、同意、随机化和结果报告将嵌入电子病历 (EMR) 中。
至少 48 小时不发热且临床稳定的高危 FN 儿童将被随机分组，停止使用抗生素或继续 SOC。
EMR 将自动收集有关主要结果、抗生素持续时间、住院时间、艰难梭菌感染和抗菌素耐药性的数据。
这是针对高危 FN 儿童的首次此类研究，采用了新颖的嵌入式试验设计。
结果将告知 FN 的最佳抗生素持续时间，从而可能减少不必要的抗生素暴露。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3052
- Royal Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
的诊断
- 急性髓性白血病 (AML) 或急性淋巴细胞白血病 (ALL) 处于诱导/再诱导、强化或巩固的剂量密集期或
- 采用 TOT17 方案的 ALL 或急性淋巴母细胞淋巴瘤患者或
- 同种异体或自体 HSCT 后 100 天内的任何疾病
- 中性粒细胞减少症（<500 个细胞/mm3）
- 至少一次腋下或鼓膜温度计测量（≥38.0°C）后，至少 48 小时且不超过 96 小时的无发热（体温 <38.0°C）期
- 开始使用经验性 FN 抗生素（哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟、头孢他啶或万古霉素和环丙沙星中的任何一种）
排除标准：
- 长期发热性中性粒细胞减少症（记录的日体温≥38.0°C ≥5 天）
- 自 FN 发作和随机化之前记录的阳性血培养
- 自 FN 发作开始和随机化之前记录的需要抗生素治疗的其他感染（微生物学或临床记录）
- 在随机分配时入住 ICU
- 临床不稳定（MET 标准中的一种或多种意识状态、呼吸频率、血压、心率或氧饱和度，或临床审查中同时存在两种或多种呼吸频率、血压、心率或氧饱和度（+/- 4 小时）随机分组前 48 小时内的标准）
- 最后一次随机分配后 28 天内
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：提前停止
发烧消退 48 小时后停止经验性 FN 抗生素，无论绝对中性粒细胞计数 (ANC)
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如果患者没有已知的过敏症，给予 ANC，直到 ANC 以 100mg/kg（最大 4g）恢复，每 6 小时一次。
如果患者有非危及生命的超敏反应（首选选项），则给予 ANC，直至 ANC 以 50mg/kg（最大 2g）恢复，每 8 小时一次。
如果没有危及生命的超敏反应（第二种选择），给予 8 小时 50mg/kg（最大 2g）直至 ANC 恢复
如果环丙沙星引起危及生命的超敏反应，给予 15mg/kg（最大 500mg）6 小时直至 ANC 恢复
与其他抗生素联合使用，每天 18-22.5 毫克/千克（最大 1.5 克）直至 ANC 恢复。
如果万古霉素引起危及生命的超敏反应，则以 10 mg/kg（最大 400 mg）给药至 ANC 恢复，每小时 12 次
如果患者没有已知的过敏症，则给予 100 毫克/千克（最大 4 克），每 6 小时一次，发烧消退后 48 小时停止。
如果非危及生命的超敏反应（首选方案）为 50mg/kg（最大 2g），每 8 小时一次，发烧消退后 48 小时停止
如果非危及生命的超敏反应（第二选择）为 50 毫克/千克（最大 2 克），每 8 小时一次，发烧消退后 48 小时停止
如果危及生命的超敏反应给予环丙沙星 15mg/kg（最大 500mg），每 6 小时一次，发烧消退后 48 小时停止
18-22.5mg/kg
（最多 1.5 克）每天与其他抗生素联合使用，发烧消退后 48 小时停止
如果危及生命的超敏反应给予万古霉素 10 mg/kg（最大 400 mg），每 12 小时一次，发烧消退后 48 小时停止
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有源比较器：护理标准
继续经验性 FN 抗生素，直至发热消退 48 小时，ANC 恢复（由治疗临床医生定义，但通常达到 ≥200-500/mm3）
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如果患者没有已知的过敏症，给予 ANC，直到 ANC 以 100mg/kg（最大 4g）恢复，每 6 小时一次。
如果患者有非危及生命的超敏反应（首选选项），则给予 ANC，直至 ANC 以 50mg/kg（最大 2g）恢复，每 8 小时一次。
如果没有危及生命的超敏反应（第二种选择），给予 8 小时 50mg/kg（最大 2g）直至 ANC 恢复
如果环丙沙星引起危及生命的超敏反应，给予 15mg/kg（最大 500mg）6 小时直至 ANC 恢复
与其他抗生素联合使用，每天 18-22.5 毫克/千克（最大 1.5 克）直至 ANC 恢复。
如果万古霉素引起危及生命的超敏反应，则以 10 mg/kg（最大 400 mg）给药至 ANC 恢复，每小时 12 次
如果患者没有已知的过敏症，则给予 100 毫克/千克（最大 4 克），每 6 小时一次，发烧消退后 48 小时停止。
如果非危及生命的超敏反应（首选方案）为 50mg/kg（最大 2g），每 8 小时一次，发烧消退后 48 小时停止
如果非危及生命的超敏反应（第二选择）为 50 毫克/千克（最大 2 克），每 8 小时一次，发烧消退后 48 小时停止
如果危及生命的超敏反应给予环丙沙星 15mg/kg（最大 500mg），每 6 小时一次，发烧消退后 48 小时停止
18-22.5mg/kg
（最多 1.5 克）每天与其他抗生素联合使用，发烧消退后 48 小时停止
如果危及生命的超敏反应给予万古霉素 10 mg/kg（最大 400 mg），每 12 小时一次，发烧消退后 48 小时停止
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在严重中性粒细胞减少的同一时期出现不利的临床过程
大体时间：在相同的中性粒细胞减少发作期间，最多 28 天后注册。
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不良临床病程的发生率，定义为以下任何一种：发热复发、临床不稳定（见下文定义）、入住重症监护病房、随机分组后新采集的阳性血培养或死亡
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在相同的中性粒细胞减少发作期间，最多 28 天后注册。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发热复发
大体时间：注册后最多 28 天
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发热复发率（体温≥38摄氏度）
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注册后最多 28 天
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临床不稳定
大体时间：注册后最多 28 天
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临床不稳定的发生率定义为；一项或多项生命体征（意识状态、呼吸频率、血压、心率、血氧饱和度）符合强制性紧急 (MET) 呼叫标准，或两项或多项生命体征同时（彼此相隔 4 小时以内）符合临床审查标准。
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注册后最多 28 天
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进入重症监护病房（ICU）
大体时间：注册后最多 28 天
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入住重症监护病房的发生率（所有原因）
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注册后最多 28 天
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新阳性血培养
大体时间：注册后最多 28 天
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血培养阳性率
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注册后最多 28 天
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28 天全因和感染相关死亡率
大体时间：注册后最多 28 天
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死后定义的全因和感染相关死亡率的发生率
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注册后最多 28 天
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中性粒细胞减少的持续时间
大体时间：在相同的中性粒细胞减少发作期间或入组后最多 28 天
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中性粒细胞减少的平均天数定义为 ANC <500 个细胞/mm3
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在相同的中性粒细胞减少发作期间或入组后最多 28 天
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临床医生的信心和接受度
大体时间：注册后最多 28 天
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通过早期停止组中随机化被覆盖的患者数量和记录的原因来衡量
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注册后最多 28 天
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总抗生素持续时间
大体时间：注册后最多 28 天
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使用抗生素的平均天数
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注册后最多 28 天
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住院时间
大体时间：入组后最多 28 天，或直到出院（以较晚者为准）
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入住研究地点医院病房的平均天数
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入组后最多 28 天，或直到出院（以较晚者为准）
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再入院
大体时间：注册后最多 28 天
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计划外入院的发生率
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注册后最多 28 天
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艰难梭菌感染的发展
大体时间：注册后最多 28 天
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在不成形粪便中检测到艰难梭菌感染的发生率
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注册后最多 28 天
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出现抗生素耐药性感染或定植
大体时间：注册后最多 28 天
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抗生素耐药性感染或定植的发生率，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、产超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 肠杆菌、耐碳青霉烯类肠杆菌科 (CRE)、耐万古霉素肠球菌 (VRE)
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注册后最多 28 天
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患者/父母/看护者的信心
大体时间：在与研究团队进行知情同意讨论后 48 小时内
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同意研究的患者人数占符合条件的患者比例
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在与研究团队进行知情同意讨论后 48 小时内
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患者/父母/看护者的接受度
大体时间：在分配到干预组后 48-96 小时内
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由于撤回同意而在早期停止组中随机化被推翻的患者人数
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在分配到干预组后 48-96 小时内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gabrielle Haeusler、Murdoch Childrens Research Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月15日
初级完成 (实际的)
2025年12月17日
研究完成 (实际的)
2025年12月17日
研究注册日期
首次提交
2021年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月1日
首次发布 (实际的)
2021年7月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月17日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 74690
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在分析和公布主要结果后的 6 个月内，数据将长期提供给来自公认研究机构的未来研究人员使用，该机构对数据的拟议使用已经过伦理审查并得到默多克儿童研究所 (MCRI's ) 独立数据使用审查委员会（不包括试验发起人-研究者），并根据合作者协议接受 MCRI 的条件，以访问试验期间收集的所有可用参与者数据（在完全去识别化后）。
IPD 共享时间框架
主要结果分析和发表后 6 个月
IPD 共享访问标准
科学界对先前发布的匿名数据集的访问请求将由 MCRI 内的独立委员会根据研究所政策进行审查和确定。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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