Раннее и позднее прекращение приема антибиотиков у детей с онкологическими заболеваниями и фебрильной нейтропенией высокого риска (ELSA-FN)
17 марта 2026 г. обновлено: Murdoch Childrens Research Institute
В этом рандомизированном контролируемом исследовании будет определена эффективность прекращения эмпирической антибиотикотерапии до восстановления абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) (раннее прекращение) по сравнению с прекращением приема антибиотиков после восстановления АНЧ (стандарт лечения/позднее прекращение) у детей с онкологическими заболеваниями и детей с высоким риском фебрильная нейтропения (ФН).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Пиперациллин и тазобактам для инъекций
- Лекарство: Цефепим для инъекций
- Лекарство: Цефтазидим для инъекций
- Лекарство: Ванкомицин для инъекций
- Лекарство: Амикацин для инъекций
- Лекарство: Ципрофлоксацин
- Лекарство: Пиперациллин и тазобактам для инъекций
- Лекарство: Цефепим для инъекций
- Лекарство: Цефтазидим для инъекций
- Лекарство: Ванкомицин для инъекций
- Лекарство: Амикацин для инъекций
- Лекарство: Ципрофлоксацин
Подробное описание
Фебрильная нейтропения (ФН) является частым осложнением лечения рака у детей и основной причиной госпитализации и воздействия антибиотиков.
Лечение обычно включает антибиотики широкого спектра действия до исчезновения лихорадки и восстановления абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) >500 клеток/мм3.
Однако, несмотря на частоту, с которой возникает ФН, данные для определения продолжительности антибиотикотерапии ограничены обсервационными исследованиями и небольшими рандомизированными контролируемыми исследованиями. Текущие международные клинические руководства содержат противоречивые рекомендации относительно того, когда следует прекращать эмпирическую антибиотикотерапию при ФН.
Раннее прекращение приема антибиотиков при ФН может привести к уменьшению воздействия антибиотиков и ограничению потенциального вреда, включая побочные эффекты лекарств, устойчивость к противомикробным препаратам, инфекцию Clostridioides difficile и нарушение микробиома.
В этом рандомизированном контролируемом исследовании будет использоваться комбинированная конечная точка, состоящая из рецидива лихорадки, физиологической нестабильности, новой бактериемии, госпитализации в реанимацию и смерти, чтобы определить не меньшую эффективность прекращения приема антибиотиков до выздоровления ДРП по сравнению со стандартным лечением (SOC) у детей с онкологическими заболеваниями. и ФН высокого риска.
Принятие подхода к информатике здравоохранения, идентификация пациента, согласие, рандомизация и отчетность о результатах будут встроены в электронную медицинскую карту (EMR).
Дети с ФН высокого риска, у которых не было лихорадки и которые были клинически стабильны в течение как минимум 48 часов, будут рандомизированы для прекращения приема антибиотиков или продолжения СОК.
EMR автоматически собирает данные об основных исходах, продолжительности приема антибиотиков, продолжительности пребывания в стационаре, инфекции C. difficile и устойчивости к противомикробным препаратам.
Это первое исследование такого рода у детей с ФН высокого риска, в котором используется новый встроенный дизайн исследования.
Результаты дадут информацию об оптимальной продолжительности антибиотикотерапии при ФН, потенциально уменьшая ненужное воздействие антибиотиков.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
55
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Диагностика
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) в дозоинтенсивных фазах индукции/реиндукции, интенсификации или консолидации или
- ВСЕ пациенты или пациенты с острой лимфобластной лимфомой по протоколу TOT17 или
- Любое заболевание в течение 100 дней после аллогенной или аутологичной ТГСК.
- Нейтропения (<500 клеток/мм3)
- Лихорадочный (температура <38,0°С) период в течение не менее 48 часов и не более 96 часов после хотя бы одного измерения температуры подмышечным или тимпанальным термометром (≥38,0°С)
- Начато эмпирическое лечение ФН антибиотиками (пиперациллин-тазобактам, цефепим, цефтазидим или ванкомицин и ципрофлоксацин)
Критерий исключения:
- Длительная фебрильная нейтропения (документированная дневная температура ≥38,0°C в течение ≥5 дней)
- Документально подтвержденный положительный посев крови с начала эпизода ФН и до рандомизации
- Документально подтвержденная другая инфекция (микробиологически или клинически подтвержденная), требующая лечения антибиотиками с начала эпизода ФН и до рандомизации
- Поступил в отделение интенсивной терапии на момент рандомизации
- Клиническая нестабильность (одно или несколько состояний сознания, частота дыхания, артериальное давление, частота сердечных сокращений или насыщение кислородом в критериях МЕТ ИЛИ два или более значений частоты дыхания, артериального давления, частоты сердечных сокращений или насыщения кислородом одновременно (+/- 4 часа) в клиническом обзоре критерии за 48 часов до рандомизации)
- В течение 28 дней после последней рандомизации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ранняя остановка
Прекращение эмпирической антибиотикотерапии ФН после исчезновения лихорадки в течение 48 часов, независимо от абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ)
|
Вводится, если у пациента нет известной аллергии, до восстановления АНК в дозе 100 мг/кг (максимум 4 г) каждые 6 часов.
Применяется, если у пациента имеется неопасная для жизни гиперчувствительность (предпочтительный вариант), до восстановления АНК в дозе 50 мг/кг (максимум 2 г) каждые 8 часов.
При неопасной для жизни гиперчувствительности (второй вариант) вводят до восстановления АНК в дозе 50 мг/кг (максимум 2 г) 8 раз в час.
При опасной для жизни гиперчувствительности назначают ципрофлоксацин до восстановления АНК в дозе 15 мг/кг (максимум 500 мг) 6 раз в час.
Вводят до восстановления АНК в дозе 18–22,5 мг/кг (максимум 1,5 г) ежедневно в комбинации с другими антибиотиками.
При опасной для жизни гиперчувствительности с ванкомицином вводить до восстановления АНК в дозе 10 мг/кг (максимум 400 мг) каждые 12 часов
Вводится, если у пациента нет известной аллергии, в дозе 100 мг/кг (максимум 4 г) каждые 6 часов с прекращением приема через 48 часов после исчезновения лихорадки.
При неопасной для жизни гиперчувствительности (предпочтительный вариант) в дозе 50 мг/кг (максимум 2 г) каждые 8 часов с остановкой через 48 часов после купирования лихорадки
При неопасной для жизни гиперчувствительности (второй вариант) в дозе 50 мг/кг (максимум 2 г) каждые 8 часов с остановкой через 48 часов после разрешения лихорадки
При угрожающей жизни гиперчувствительности назначают ципрофлоксацин в дозе 15 мг/кг (максимум 500 мг) каждые 6 часов с остановкой через 48 часов после разрешения лихорадки.
При 18-22,5мг/кг
(максимум 1,5 г) в день в комбинации с другим антибиотиком/ами, прекращение приема через 48 часов после нормализации лихорадки
При опасной для жизни гиперчувствительности назначают ванкомицин в дозе 10 мг/кг (максимум 400 мг) каждые 12 часов с остановкой через 48 часов после разрешения лихорадки.
|
|
Активный компаратор: Стандарт заботы
Продолжение эмпирической антибиотикотерапии ФН до исчезновения лихорадки в течение 48 часов и восстановления АЧН по определению лечащего врача, но обычно до ≥200-500/мм3
|
Вводится, если у пациента нет известной аллергии, до восстановления АНК в дозе 100 мг/кг (максимум 4 г) каждые 6 часов.
Применяется, если у пациента имеется неопасная для жизни гиперчувствительность (предпочтительный вариант), до восстановления АНК в дозе 50 мг/кг (максимум 2 г) каждые 8 часов.
При неопасной для жизни гиперчувствительности (второй вариант) вводят до восстановления АНК в дозе 50 мг/кг (максимум 2 г) 8 раз в час.
При опасной для жизни гиперчувствительности назначают ципрофлоксацин до восстановления АНК в дозе 15 мг/кг (максимум 500 мг) 6 раз в час.
Вводят до восстановления АНК в дозе 18–22,5 мг/кг (максимум 1,5 г) ежедневно в комбинации с другими антибиотиками.
При опасной для жизни гиперчувствительности с ванкомицином вводить до восстановления АНК в дозе 10 мг/кг (максимум 400 мг) каждые 12 часов
Вводится, если у пациента нет известной аллергии, в дозе 100 мг/кг (максимум 4 г) каждые 6 часов с прекращением приема через 48 часов после исчезновения лихорадки.
При неопасной для жизни гиперчувствительности (предпочтительный вариант) в дозе 50 мг/кг (максимум 2 г) каждые 8 часов с остановкой через 48 часов после купирования лихорадки
При неопасной для жизни гиперчувствительности (второй вариант) в дозе 50 мг/кг (максимум 2 г) каждые 8 часов с остановкой через 48 часов после разрешения лихорадки
При угрожающей жизни гиперчувствительности назначают ципрофлоксацин в дозе 15 мг/кг (максимум 500 мг) каждые 6 часов с остановкой через 48 часов после разрешения лихорадки.
При 18-22,5мг/кг
(максимум 1,5 г) в день в комбинации с другим антибиотиком/ами, прекращение приема через 48 часов после нормализации лихорадки
При опасной для жизни гиперчувствительности назначают ванкомицин в дозе 10 мг/кг (максимум 400 мг) каждые 12 часов с остановкой через 48 часов после разрешения лихорадки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятное клиническое течение, происходящее в тот же период тяжелой нейтропении
Временное ограничение: Во время того же эпизода нейтропении, до 28 дней после включения.
|
Частота неблагоприятного клинического течения, определяемая как любое из следующего: рецидив лихорадки, клиническая нестабильность (см. определение ниже), госпитализация в отделение интенсивной терапии, новая положительная культура крови, полученная после рандомизации, или смерть
|
Во время того же эпизода нейтропении, до 28 дней после включения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рецидив лихорадки
Временное ограничение: До 28 дней после регистрации
|
Частота рецидивов лихорадки (температура ≥38 градусов Цельсия)
|
До 28 дней после регистрации
|
|
Клиническая нестабильность
Временное ограничение: До 28 дней после регистрации
|
Частота клинической нестабильности определяется как; один или несколько показателей жизнедеятельности (состояние сознания, частота дыхания, артериальное давление, частота сердечных сокращений, насыщение кислородом), отвечающие критериям обязательного вызова неотложной помощи (MET), ИЛИ два или более показателей жизнедеятельности одновременно (в пределах 4 часов друг от друга), отвечающие критериям клинической проверки.
|
До 28 дней после регистрации
|
|
Поступление в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: До 28 дней после регистрации
|
Частота поступления в отделение интенсивной терапии (все причины)
|
До 28 дней после регистрации
|
|
Новая положительная культура крови
Временное ограничение: До 28 дней после регистрации
|
Частота положительных культур крови
|
До 28 дней после регистрации
|
|
28-дневная смертность от всех причин и инфекций
Временное ограничение: До 28 дней после регистрации
|
Частота смертности от всех причин и связанной с инфекцией, как определено посмертно
|
До 28 дней после регистрации
|
|
Продолжительность нейтропении
Временное ограничение: Во время того же эпизода нейтропении или в течение 28 дней после включения в исследование.
|
Среднее количество дней нейтропении, определяемой как ANC <500 клеток/мм3
|
Во время того же эпизода нейтропении или в течение 28 дней после включения в исследование.
|
|
Клиническая уверенность и приемлемость
Временное ограничение: До 28 дней после регистрации
|
Измеряется количеством пациентов, для которых рандомизация отменена в группе раннего прекращения, и зарегистрированной причиной
|
До 28 дней после регистрации
|
|
Общая продолжительность антибиотикотерапии
Временное ограничение: До 28 дней после регистрации
|
Среднее количество дней приема антибиотиков
|
До 28 дней после регистрации
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: До 28 дней после регистрации или до выписки из больницы (в зависимости от того, что наступит позже)
|
Среднее количество дней пребывания в больничной палате исследовательского центра
|
До 28 дней после регистрации или до выписки из больницы (в зависимости от того, что наступит позже)
|
|
Повторная госпитализация
Временное ограничение: До 28 дней после регистрации
|
Частота незапланированной госпитализации в больницу исследовательского центра
|
До 28 дней после регистрации
|
|
Развитие инфекции C. difficile
Временное ограничение: До 28 дней после регистрации
|
Заболеваемость инфекцией C. difficile, обнаруженной в неоформленном стуле
|
До 28 дней после регистрации
|
|
Развитие антибиотикорезистентной инфекции или колонизации
Временное ограничение: До 28 дней после регистрации
|
Частота возникновения антибиотикорезистентной инфекции или колонизации, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), энтеробактерии, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), карбапенем-резистентные энтеробактерии (CRE), ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE)
|
До 28 дней после регистрации
|
|
Уверенность пациента/родителя/опекуна
Временное ограничение: В течение 48 часов после обсуждения информированного согласия с исследовательской группой
|
Количество пациентов, давших согласие на участие в исследовании, как доля пациентов, отвечающих критериям
|
В течение 48 часов после обсуждения информированного согласия с исследовательской группой
|
|
Приемлемость пациента/родителя/опекуна
Временное ограничение: В течение 48-96 часов после назначения в группу вмешательства
|
Количество пациентов, для которых рандомизация отменена в группе раннего прекращения лечения из-за отзыва согласия
|
В течение 48-96 часов после назначения в группу вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Gabrielle Haeusler, Murdoch Childrens Research Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 июля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 июля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цитопения
- Лейкоцитарные нарушения
- Гематологические заболевания
- Лейкопения
- Агранулоцитоз
- Нейтропения
- Гемики и лимфатические заболевания
- Новообразования
- Фебрильная нейтропения
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Терапия
- Маршруты Управления лекарств
- Лекарственная терапия
- Углеводы
- Гликозиды
- Амиды
- Аминогликозиды
- Гликоконъюгаты
- Пенициллин г
- бета-лактамы
- Лактамы
- Цефалоспорины
- Тиазины
- Фторхинолоны
- 4 квинолоны
- Хинолоны
- Хинолины
- Сульфоны
- Цефалоридин
- Пенициллановая кислота
- Гликопептиды
- Ампициллин
- Пенициллины
- Канамицин
- Тазобактам
- Цефепим
- Ванкомицин
- Амикацин
- Пиперациллин
- Ципрофлоксацин
- Цефтазидим
- Инъекции
Другие идентификационные номера исследования
- 74690
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Через 6 месяцев после анализа и публикации первичного результата данные будут доступны в долгосрочной перспективе для использования будущими исследователями из признанного научно-исследовательского учреждения, чье предполагаемое использование данных было проверено с точки зрения этики и одобрено Детским исследовательским институтом Мердока (MCRI's Research Institute). ) независимый комитет по рассмотрению использования данных (не включая спонсора-исследователя испытания) и которые принимают условия MCRI в соответствии с соглашением о сотрудничестве для доступа ко всем доступным данным участников, собранным во время испытания (после полной деидентификации).
Сроки обмена IPD
6 месяцев после анализа и публикации первичного результата
Критерии совместного доступа к IPD
Запросы на доступ к ранее опубликованным анонимным наборам данных со стороны научного сообщества будут рассмотрены и определены независимым комитетом в рамках MCRI и в соответствии с политикой института.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .