评估肾功能不全的癌症患者口服地西他滨和西天氮苷的药代动力学和安全性的研究
2026年5月27日 更新者：Taiho Oncology, Inc.
一项 1b 期、开放标签、平行组、多剂量研究，以评估口服地西他滨和西达尿苷 (ASTX727) 在严重肾功能不全的癌症患者和肾功能正常的癌症患者中的药代动力学、安全性和耐受性
这是一项 1b 期、多中心、开放标签、药代动力学 (PK) 和安全性研究，研究对象是多剂量口服地西他滨和西氮尿苷（以前称为 ASTX727）作为 35 mg 地西他滨和 100 mg 西氮尿苷的固定剂量组合具有严重肾功能损害的癌症参与者和具有正常肾功能的癌症参与者作为匹配的对照受试者。
患有急性髓性淋巴瘤 (AML)、骨髓增生异常综合征 (MDS) 或实体瘤的成年参与者将被纳入本研究。
研究持续时间大约长达 8 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Taiho Oncology, Inc.
- 电话号码：+1 844-878-2446
- 邮箱：medicalinformation@taihooncology.com
学习地点
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Yerevan、亚美尼亚
- 招聘中
- Hematology Center After Prof. R. Yeolyan (Adult Blood Disorders)
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Yerevan、亚美尼亚
- 招聘中
- Hematology Center After Prof. R. Yeolyan (Clinic of Adults Oncology)
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Yerevan、亚美尼亚
- 招聘中
- Erebuni Medical Center
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Yerevan、亚美尼亚
- 招聘中
- National Center of Oncology Named After V.A. Fanarjyan
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Plovdiv、保加利亚
- 撤销
- Complex Oncology Center - Plovdiv - Base II
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Bratislava、斯洛伐克、831 01
- 招聘中
- Summit Clinical Research s.r.o
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Wroclaw、波兰、51-162
- 招聘中
- Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
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Vilnius、立陶宛
- 撤销
- BIO1
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Bucharest、罗马尼亚、22328
- 招聘中
- Institutul Oncologic Bucuresti - Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu
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Cluj-Napoca、罗马尼亚、400015
- 招聘中
- Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuta
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- MD Anderson
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Barcelona、西班牙
- 撤销
- Hospital Universitari Dexeus - Grupo Quironsalud
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Barcelona、西班牙、8023
- 招聘中
- START Barcelona - Hospital HM Nou Delfos
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La Rioja、西班牙、26006
- 招聘中
- START Rioja - Hospital de San Pedro
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Lleida、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid、西班牙、28040
- 招聘中
- START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、西班牙
- 撤销
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28050
- 招聘中
- START Madrid - CIOCC - HM Sanchinarro
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Murcia、西班牙
- 招聘中
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Solid Tumor Dept)
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Murcia、西班牙、30120
- 招聘中
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Hematology Dept)
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Valencia、西班牙
- 终止
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够理解并遵守研究程序，了解研究中涉及的风险，并在首次研究特定程序前提供具有法律效力的知情同意；在第一个治疗周期内特别能够遵守 PK 评估时间表。
- 参与者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的实体瘤或血液恶性肿瘤，并且无法使用标准的延长生命措施。
仅适用于 AML/MDS 参与者：
- 根据 2008 年世界卫生组织 (WHO) 分类，经细胞学或组织学证实诊断为 AML（M3 急性早幼粒细胞白血病除外）或 MDS，且疾病难治、复发或对标准治疗无反应；
- 患有一线 MDS 或初治 AML 的参与者不适合诱导治疗（例如，年龄 > 75 岁，东部肿瘤协作组 [ECOG] 体能状态 ≥ 2，严重肺部疾病，总胆红素 > 1.5 倍正常上限 [ULN] );
- 血小板计数≥25,000/μL；
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 100 个细胞/μL。
仅适用于患有实体瘤的参与者：
- 血小板计数≥100,000/μL；
- ANC ≥ 1000 个细胞/μL。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
足够的肝功能定义为：
- 总胆红素或直接胆红素≤1.5 × 正常上限 (ULN)；
- AST 和谷丙转氨酶 (ALT) ≤2.5 × ULN。
参与者必须使用 Cockcroft-Gault 方程调整体表面积 (BSA) 的 CLcr：
- 无肾功能损害的患者（B 组）：≥80 mL/min/1.73m²；
- 严重肾功能不全患者（A 组）：<30 mL/min/1.73m²， 不需要透析；
- CLcr 必须稳定，从筛选到基线（第 -1 天）允许偏差 <30%。 在基线时超出预期肾功能类别（正常肾功能或重度肾功能）的患者需要得到 Astex 医学专家的同意，是否允许他们保留在筛选时评估的原始类别中。
- 首次口服地西他滨和西天珠啶后 30 天内未进行大手术。
- 预期寿命至少3个月。
- 有生育能力的女性（根据临床试验促进小组的建议）不得怀孕或哺乳，并且在筛选时必须具有阴性妊娠试验。
- 育龄妇女*必须同意采取 1 种高度有效的节育措施，使用者依赖性低，并且必须同意在完成治疗后 6 个月内不会怀孕。
- 有育龄女性伴侣的男性患者必须同意使用男用避孕套并建议他的伴侣采取 1 种高效的节育措施（使用者依赖性或使用者依赖性低），并且必须同意在接受以下治疗时不要成为孩子的父亲完成治疗后至少口服地西他滨和西天珠啶 3 个月。
排除标准：
- 筛选前 4 周内用阿扎胞苷或地西他滨治疗。 AML 的先前细胞毒性化学疗法，但羟基脲除外以控制高白细胞 (WBC) 计数。
- 在个体筛选期间因记录的发热性中性粒细胞减少、肺炎、败血症或全身感染住院超过 2 天。
- 在研究治疗首次给药前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）或先前治疗的持续临床显着不良事件之前，使用任何研究药物 (IMP)、研究疗法、化学疗法、免疫疗法或靶向疗法进行治疗.
- 同时进行 MDS 治疗，包括来那度胺、环孢菌素/他克莫司、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等。允许事先使用这些药物进行治疗，前提是至少提前 1 周完成第一剂研究治疗药物。 治疗医师可酌情允许短期使用 G-CSF 治疗发热性中性粒细胞减少症，并应遵循公认的实践或机构指南。 除非获得 Astex 医学专家的许可，否则不会常规使用造血生长因子。
- 在首次口服地西他滨和西达尿苷之前的 4 周内接种活（减毒）疫苗，直至随访结束。 其他疫苗，例如，灭活疫苗或基于 RNA 的疫苗，可以给予，但不应在首次口服地西他滨和西天氮唑前 7 天直至随访后接种。
- 由于其他情况（例如不受控制的全身性疾病、活动性不受控制的感染或可能使患者面临无法完成至少 2 个治疗周期的合并症的合并症）而导致的高医疗风险。
可能促进延迟心室复极化（QT 延长）的情况：
- 使用 Bazett 校正 (QTcB) 校正的 QT 间期 (QTc) 或使用 Fridericia 校正 (QTcF) 校正的 QTc 在筛选或第 -1 天 > 450 ms
- 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的病史或倾向（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
- 延长 QT/QTc 间期的合并用药
心脏异常或不稳定的心血管疾病：
- 不稳定的缺血性心脏病或严重的心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）。
- 未控制的治疗/未治疗的高血压（定义为 3 次重复测量的收缩压 ≥ 180 mmHg 和/或舒张压 ≥ 110 mmHg 的平均值；目前或有记录的重复临床显着低血压或体位性低血压严重发作的病史（收缩压< 90 mmHg 和/或舒张压 < 50 mmHg）。
- 已知严重的精神疾病或其他状况，例如活跃的酒精或其他物质滥用或成瘾，研究者认为这些疾病使患者容易不遵守协议的高风险。
- 在患有 AML/MDS、快速进展或高度增殖性疾病或其他标准的参与者中，这些标准使患者在未来 3 个月内处于需要强化细胞毒性化疗的高风险中。
- 危及生命的疾病或严重的器官系统功能障碍，如无法控制的充血性心力衰竭或慢性阻塞性肺病，或包括实验室异常在内的其他原因，研究者认为可能危及患者的安全，干扰口服地西他滨的吸收或代谢和 cedazuridine，或损害研究的完成或研究结果的完整性。
- 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移。 接受过治疗的 CNS 转移的参与者符合条件，前提是他们在筛选前至少 4 周内临床稳定。
- 筛选或第 -1 天 SARS-CoV-2 鼻咽试验呈阳性。 如果参与者变成 SARS-CoV-2 阴性，则可能需要重新筛查。
- 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者。
- 患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的参与者。
- 酗酒或吸毒史（包括大麻制品等软性药物）。
- 男性参与者每周平均摄入超过 24 个单位的酒精，女性参与者每周平均摄入超过 17 个单位（1 个酒精单位等于 10 mL 纯酒精，即约 250 mL 啤酒、75 mL 葡萄酒或 25 mL烈酒）。
- 筛选和第 -1 天的滥用药物或酒精测试呈阳性，除了使用处方药和医学上指示的药物（例如，苯二氮卓类药物、阿片类药物或大麻素）。
- 在第一次研究药物给药前 60 天内捐献或失血超过 500 mL。
- 对地西他滨、cedazuridine 或口服地西他滨和 cedazuridine 片剂中的任何赋形剂过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：严重肾功能损害
不需要透析的严重肾功能不全的癌症参与者（肌酐清除率 [CLcr] <30 mL/min/1.73m^2）
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每日一次的地西他滨 (35 mg) 和西天嘧啶 (100 mg) 的多剂量口服给药
其他名称：
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有源比较器：B组：正常肾功能
肾功能正常的癌症参与者（CLcr ≥80 mL/min/1.73m^2）
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每日一次的地西他滨 (35 mg) 和西天嘧啶 (100 mg) 的多剂量口服给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学参数：5日累积给药间隔内浓度-时间曲线下面积（AUCtau）
大体时间：给药前及给药后第1天至第5天的多个时间点
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从第1天到第5天的地西他滨AUCtau。
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给药前及给药后第1天至第5天的多个时间点
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学参数：肾清除率（CLR）
大体时间：第 1 天至第 5 天的给药前以及第 1 天至第 8 天的给药后多个时间点
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地西他滨、西达祖啶和西达祖啶差向异构体的 CLR。
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第 1 天至第 5 天的给药前以及第 1 天至第 8 天的给药后多个时间点
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药代动力学参数：达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天至第 5 天的给药前以及第 1 天至第 8 天的给药后多个时间点
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地西他滨、西达嗪和西达嗪差向异构体的 Tmax。
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第 1 天至第 5 天的给药前以及第 1 天至第 8 天的给药后多个时间点
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药代动力学参数：终末消除半衰期（t1/2）
大体时间：第 1 天至第 5 天的给药前以及第 1 天至第 8 天的给药后多个时间点
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地西他滨、西达嗪和西达嗪差向异构体的 t1/2。
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第 1 天至第 5 天的给药前以及第 1 天至第 8 天的给药后多个时间点
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安全参数：发生不良事件 (AE) 的参与者数量
大体时间：长达 8 周
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不良事件包括服用药物的参与者发生的任何不良医疗事件；它不一定与该治疗有因果关系，还包括实验室安全测试、生命体征、体检和心电图 (ECG) 结果中具有临床意义的发现。
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长达 8 周
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药代动力学参数：从时间 0（给药时间）到时间 t 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天至第 5 天的给药前以及第 1 天至第 8 天的给药后多个时间点
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地西他滨、西达嗪和西达嗪差向异构体的 AUCt，其中 t 是浓度高于定量下限的最后一个时间点。
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第 1 天至第 5 天的给药前以及第 1 天至第 8 天的给药后多个时间点
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药代动力学参数：从时间0到最后一次可定量样品时间（Aelast）的累积排泄量
大体时间：第 1 天给药前以及第 1 天至第 6 天给药后的多个时间点
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地西他滨、西达嗪和西达嗪差向异构体的弹性体。
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第 1 天给药前以及第 1 天至第 6 天给药后的多个时间点
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药代动力学参数：表观清除率 (CL/F)
大体时间：从第1天到第5天给药前，以及从第1天到第8天给药后的多个时间点
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地西他滨和西达珠啶的CL/F。
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从第1天到第5天给药前，以及从第1天到第8天给药后的多个时间点
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药代动力学参数：表观非肾清除率 (CLNR/F)
大体时间：从第1天到第5天给药前，以及第1天到第8天给药后的多个时间点
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地西他滨和西达珠啶的CLNR/F。
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从第1天到第5天给药前，以及第1天到第8天给药后的多个时间点
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药代动力学参数：终末期表观分布容积（Vz/F）
大体时间：从第1天到第5天给药前，以及从第1天到第8天给药后的多个时间点
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地西他滨和西达尿苷的Vz/F。
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从第1天到第5天给药前，以及从第1天到第8天给药后的多个时间点
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药代动力学参数：最大观察血浆浓度（Cmax）
大体时间：第1天、第2天和第5天给药前及给药后多个时间点
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地西他滨、西达尿苷和西达尿苷差向异构体的Cmax。
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第1天、第2天和第5天给药前及给药后多个时间点
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药代动力学参数：给药前血浆浓度（Ctrough）
大体时间：第2、3、4和5天给药前
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地西他滨、西达尿苷和西达尿苷-差向异构体的谷浓度。
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第2、3、4和5天给药前
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药代动力学参数：1个给药间隔内的药时曲线下面积（AUCtau）
大体时间：第1天至第2天、第2天至第3天以及第5天至第6天的给药前，以及第1天至第2天、第2天至第3天和第5天至第6天的多个时间点
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地西他滨、西达尿苷和西达尿苷差向异构体的AUCtau。
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第1天至第2天、第2天至第3天以及第5天至第6天的给药前，以及第1天至第2天、第2天至第3天和第5天至第6天的多个时间点
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药代动力学参数：从时间0外推至无穷大的曲线下面积（AUC0-inf）
大体时间：第1天、第2天和第5天给药前及给药后多个时间点
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地西他滨、西达尿苷和西达尿苷-差向异构体的AUC0-inf。
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第1天、第2天和第5天给药前及给药后多个时间点
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药代动力学参数：末端消除相速率常数（λz）
大体时间：第1天至第5天给药前，以及第1天至第8天给药后多个时间点
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地西他滨、西达尿苷和西达尿苷差向异构体的λz。
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第1天至第5天给药前，以及第1天至第8天给药后多个时间点
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药代动力学参数：给药后排泄至尿液中的药物比例（Fe/F）
大体时间：第1天给药前及第1天至第6天给药后多个时间点
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地西他滨和西达尿苷的Fe/F。
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第1天给药前及第1天至第6天给药后多个时间点
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月15日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年6月30日
首先提交符合 QC 标准的
2021年6月30日
首次发布 (实际的)
2021年7月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月27日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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