腎機能障害のあるがん患者における経口デシタビンおよびセダズリジンの薬物動態と安全性を評価するための研究

包含基準:

• -研究手順を理解し遵守し、研究に伴うリスクを理解し、最初の研究固有の手順の前に法的に効果的なインフォームドコンセントを提供できる;最初の治療サイクル中にPK評価スケジュールを特に順守できる。
• -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍または血液悪性腫瘍を持っている必要があります 転移性または切除不能であり、標準的な延命措置が利用できない。

• AML/MDS の参加者のみ:

  1. -2008年の世界保健機関（WHO）分類によるAML（M3急性前骨髄球性白血病を除く）またはMDSの細胞学的または組織学的に確認された診断で、疾患が難治性、再発性、または標準治療に反応しない;
  2. -導入療法に適していないフロントラインMDSまたは治療歴のないAMLの参加者（例、75歳以上、Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Performance Status ≥ 2、重度の肺障害、総ビリルビン > 1.5x 正常上限 [ULN] );
  3. -血小板数≧25,000 /μL;
  4. -絶対好中球数（ANC）≧100細胞/μL。

• 固形腫瘍のある参加者のみ：

  1. -血小板数≥100,000 /μL;
  2. ANC≧1000細胞/μL。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2。

• 以下のように定義された適切な肝機能：

  1. 総ビリルビンまたは直接ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）;
  2. -ASTおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN。

• 参加者は、Cockcroft-Gault 式を使用して、体表面積 (BSA) で調整された CLcr を持っている必要があります。

  1. 腎障害のない患者 (グループ B): ≥80 mL/分/1.73m²;
  2. 重度の腎障害のある患者 (グループ A): <30 mL/分/1.73m², 透析を必要としない;
  3. CLcr は、スクリーニングからベースライン (-1 日目) まで許容される偏差が 30% 未満で安定している必要があります。 ベースラインで予想される腎機能カテゴリー（正常な腎機能または重度の腎機能）の外にシフトする患者は、スクリーニングで評価された元のカテゴリーにとどまることを許可されるかどうか、アステックスの医療専門家によって同意される必要があります。
• 経口デシタビンおよびセダズリジンの初回投与から 30 日以内に大手術を受けていないこと。
• 少なくとも3か月の平均余命。
• 出産の可能性のある女性（Clinical Trial Facilitation Groupの推奨による）は、妊娠中または授乳中であってはならず、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性がある*女性は、使用者への依存度が低い非常に効果的な避妊法を 1 つ実施することに同意し、治療終了後 6 か月間は妊娠しないことに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、男性用コンドームを使用することに同意し、パートナーに非常に効果的な避妊法（ユーザー依存またはユーザー依存の低い）を実践するようにアドバイスする必要があります。治療終了後、デシタビンとセダズリジンを少なくとも 3 か月間服用してください。

除外基準:

• -スクリーニング前4週間以内のアザシチジンまたはデシタビンによる治療。 -白血球（WBC）数の増加を制御するためのヒドロキシ尿素を除く、AMLに対する以前の細胞毒性化学療法。
• -記録された発熱性好中球減少症、肺炎、敗血症、または個々のスクリーニング期間中の全身性感染症による2日以上の入院。
• -治験薬（IMP）、治験療法、化学療法、免疫療法、または標的療法による治療 2週間以内または5半減期のいずれか長い方、研究治療の初回投与前、または以前の治療からの進行中の臨床的に重要な有害事象.
• -レナリドミド、シクロスポリン/タクロリムス、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子などを含む同時MDS療法。完了が少なくとも1週間前であれば、これらの薬剤による前治療は許可されています研究治療の最初の投与。 発熱性好中球減少症に対する G-CSF の短期使用は、担当医の裁量で許可され、受け入れられた診療または施設のガイドラインに従う必要があります。 造血成長因子は、アステックスの医療専門家によって許可されない限り、日常的に使用されません。
• -デシタビンおよびセダズリジンの経口投与の4週間前からフォローアップ訪問後までの生（弱毒化）ワクチンの投与。 他のワクチン、例えば不活化ワクチンまたは RNA ベースのワクチンを投与することはできますが、経口デシタビンおよびセダズリジンの最初の投与の 7 日前からフォローアップの来院後まで行わないでください。
• 制御されていない全身性疾患、制御されていない活動性感染症、または患者を少なくとも 2 サイクルの治療を完了できないリスクにさらす可能性のある併存疾患など、他の状態による高い医学的リスク。

• 心室再分極の遅延 (QT 延長) を促進する可能性が高い状態:

  1. -バゼット補正（QTcB）を使用した補正QT間隔（QTc）またはフリデリシア補正（QTcF）を使用したQTc（スクリーニング時または-1日目）> 450ミリ秒
  2. torsades des pointes（TdP）の病歴または素因（例，心不全，低カリウム血症，QT延長症候群の家族歴）
  3. QT/QTc間隔を延長する併用薬

• 心臓の異常または不安定な心臓血管の状態:

  1. -不安定な虚血性心疾患または重度の心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）。
  2. -制御されていない治療済み/未治療の高血圧（収縮期血圧≥180 mmHgおよび/または拡張期血圧≥110 mmHgの3回の繰り返し測定の平均として定義;臨床的に重要な繰り返しの現在または文書化された歴史 有意な低血圧または起立性低血圧の重度のエピソード（収縮期血圧） < 90 mmHg および/または拡張期血圧 < 50 mmHg)。
• -既知の重大な精神疾患またはその他の状態（アクティブなアルコールまたはその他の薬物乱用または中毒など）、研究者の意見では、患者がプロトコルに違反するリスクが高くなります。
• -AML / MDS、急速に進行する、または高度に増殖する疾患、または患者を次の3か月以内に集中的な細胞毒性化学療法を必要とするリスクが高い他の基準を持つ参加者。
• -制御不能なうっ血性心不全や慢性閉塞性肺疾患などの生命を脅かす病気または重度の臓器系機能障害、または検査室の異常を含むその他の理由で、研究者の意見では、患者の安全性を損なう可能性があり、経口デシタビンの吸収または代謝を妨げる可能性がありますおよびセダズリジン、または研究の完了または研究結果の完全性を損なう。
• 未治療の中枢神経系 (CNS) 転移。 -CNS転移が治療されている参加者は、スクリーニング前に少なくとも4週間臨床的に安定している場合に適格です。
• -スクリーニングまたは-1日目のSARS-CoV-2の鼻咽頭検査が陽性。 参加者は、SARS-CoV-2 陰性になった場合、再スクリーニングされる場合があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者。
• -アクティブなB型肝炎またはC型肝炎に感染している参加者。
• アルコール乱用または薬物中毒の病歴（大麻製品などのソフトドラッグを含む）。
• 男性の参加者は週に 24 単位以上、女性の参加者は週に 17 単位以上の平均アルコール摂取量 (1 単位のアルコールは純アルコール 10 mL に相当します。つまり、ビール約 250 mL、ワイン約 75 mL、またはアルコール約 25 mL に相当します)。精霊）。
• -スクリーニングおよび1日目での乱用薬物またはアルコール検査で陽性。ただし、処方薬および医学的に指示された薬（ベンゾジアゼピン、アヘン剤、またはカンナビノイドなど）の使用は除く。
• -最初の治験薬投与前の60日以内に500 mLを超える血液の寄付または損失。
• デシタビン、セダズリジン、または経口デシタビンおよびセダズリジン錠剤の賦形剤のいずれかに対する過敏症。