Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til oral decitabin og cedazuridin hos kreftpasienter med nedsatt nyrefunksjon

27. mai 2026 oppdatert av: Taiho Oncology, Inc.

En fase 1b, åpen, parallell gruppe, flerdosestudie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til oral decitabin og cedazuridin (ASTX727) hos kreftpasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og kreftpasienter med normal nyrefunksjon

Dette er en fase 1b, multisenter, åpen, farmakokinetisk (PK) og sikkerhetsstudie av flere orale doser av oral decitabin og cedazuridin (tidligere kjent som ASTX727) som en fastdosekombinasjon av decitabin 35 mg og cedazuridin 100 mg i kreftdeltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og kreftdeltakere med normal nyrefunksjon som matchede kontrollpersoner. Voksne deltakere med akutt myeloid lymfom (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller solide svulster som er kandidater til å motta oral decitabin og cedazuridin vil bli registrert i denne studien. Studievarighet er ca. opptil 8 uker.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Armenia
      • Yerevan, Armenia
        • Rekruttering
        • Hematology Center After Prof. R. Yeolyan (Adult Blood Disorders)
      • Yerevan, Armenia
        • Rekruttering
        • Hematology Center After Prof. R. Yeolyan (Clinic of Adults Oncology)
      • Yerevan, Armenia
        • Rekruttering
        • Erebuni Medical Center
      • Yerevan, Armenia
        • Rekruttering
        • National Center of Oncology Named After V.A. Fanarjyan
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Tilbaketrukket
        • Complex Oncology Center - Plovdiv - Base II
  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen
        • Tilbaketrukket
        • BIO1
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 51-162
        • Rekruttering
        • Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 22328
        • Rekruttering
        • Institutul Oncologic Bucuresti - Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • Rekruttering
        • Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuta
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 831 01
        • Rekruttering
        • Summit Clinical Research s.r.o
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Tilbaketrukket
        • Hospital Universitari Dexeus - Grupo Quironsalud
      • Barcelona, Spania, 8023
        • Rekruttering
        • START Barcelona - Hospital HM Nou Delfos
      • La Rioja, Spania, 26006
        • Rekruttering
        • START Rioja - Hospital de San Pedro
      • Lleida, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania
        • Tilbaketrukket
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28050
        • Rekruttering
        • START Madrid - CIOCC - HM Sanchinarro
      • Murcia, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Solid Tumor Dept)
      • Murcia, Spania, 30120
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Hematology Dept)
      • Valencia, Spania
        • Avsluttet
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne forstå og overholde studieprosedyrene, forstå risikoene involvert i studien, og gi juridisk effektivt informert samtykke før den første studiespesifikke prosedyren; spesifikt i stand til å overholde PK vurderingsplanen under den første behandlingssyklusen.
  • Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet solid tumor eller hematologisk malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard livsforlengende tiltak ikke er tilgjengelige.

  • Kun for deltakere med AML/MDS:

    1. Cytologisk eller histologisk bekreftet diagnose av AML (unntatt M3 akutt promyelocytisk leukemi) eller MDS i henhold til 2008 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering med sykdommen som refraktær, residiverende eller ikke responderer på standardbehandling;
    2. Deltakere med frontlinje-MDS eller behandlingsnaiv AML som ikke er egnet for induksjonsterapi (f.eks. alder >75 år, Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestasjonsstatus ≥ 2, alvorlig lungesykdom, total bilirubin > 1,5x øvre normalgrense [ULN] );
    3. Blodplateantall ≥ 25 000/μL;
    4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 100 celler/μL.

  • Kun for deltakere med solide svulster:

    1. Blodplateantall ≥ 100 000/μL;
    2. ANC ≥ 1000 celler/μL.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.

  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

    1. Totalt eller direkte bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN);
    2. ASAT og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN.

  • Deltakerne må ha en kroppsoverflate (BSA)-justert CLcr ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen:

    1. Pasienter uten nedsatt nyrefunksjon (gruppe B): ≥80 ml/min/1,73 m²;
    2. Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (gruppe A): <30 ml/min/1,73 m², ikke krever dialyse;
    3. CLcr må være stabil med <30 % avvik tillatt fra screening til baseline (dag -1). Pasienter som skifter utenfor den prospekterte nyrefunksjonskategorien (normal nyrefunksjon eller alvorlig nyrefunksjon) ved baseline, må godkjennes av Astex medisinsk ekspert om de har lov til å forbli i den opprinnelige kategorien som ble vurdert ved screening.
  • Ingen større operasjon innen 30 dager etter første administrasjon av oral decitabin og cedazuridin.
  • Forventet levetid på minst 3 måneder.
  • Kvinner i fertil alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group) må ikke være gravide eller ammende og må ha negativ graviditetstest ved screening.
  • Kvinner i fertil alder* må godta å praktisere 1 svært effektiv prevensjonstiltak for prevensjon med lav brukeravhengighet og må samtykke i å ikke bli gravide i 6 måneder etter fullført behandling.
  • Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke mannlig kondom og råde partneren sin til å praktisere 1 svært effektiv prevensjonstiltak for prevensjon (brukeravhengig eller med lav brukeravhengighet) og må samtykke i å ikke bli far til barn mens de får behandling med oral decitabin og cedazuridin i minst 3 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med azacitidin eller decitabin innen 4 uker før screening. Tidligere cytotoksisk kjemoterapi for AML unntatt hydroksyurea for å kontrollere høyt antall hvite blodlegemer (WBC).
  • Sykehusinnleggelse i mer enn 2 dager for dokumentert febril nøytropeni, lungebetennelse, sepsis eller systemisk infeksjon i løpet av den individuelle screeningsperioden.
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel (IMP), undersøkelsesterapi, kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiebehandlingen, eller pågående klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling .
  • Samtidige MDS-behandlinger, inkludert lenalidomid, ciklosporin/takrolimus, granulocytt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor osv. Forhåndsbehandling med disse midlene er tillatt, forutsatt at ferdigstillelse er minst 1 uke før den første dosen av studiebehandlingen. Kortvarig bruk av G-CSF for febril nøytropeni er tillatt etter den behandlende legens skjønn og bør veiledes av akseptert praksis eller institusjonelle retningslinjer. Hematopoietiske vekstfaktorer vil ikke bli brukt rutinemessig med mindre de er godkjent av Astex medisinsk ekspert.
  • Administrering av levende (svekkede) vaksiner innen 4 uker før første administrasjon av oral decitabin og cedazuridin til etter oppfølgingsbesøket. Andre vaksiner, f.eks. inaktiverte eller RNA-baserte, kan administreres, men bør ikke forekomme fra 7 dager før første administrasjon av oral decitabin og cedazuridin til etter oppfølgingsbesøket.
  • Høy medisinsk risiko på grunn av andre tilstander som ukontrollerte systemiske sykdommer, aktive ukontrollerte infeksjoner eller komorbiditeter som kan sette pasienten i fare for ikke å kunne fullføre minst 2 behandlingssykluser.

  • Tilstander som sannsynligvis fremmer forsinket ventrikulær repolarisering (QT-forlengelse):

    1. Korrigert QT-intervall (QTc) ved bruk av Bazetts korreksjon (QTcB) eller QTc ved bruk av Fridericia-korreksjon (QTcF) ved screening eller dag -1 > 450 ms
    2. Historie eller disposisjon for torsades des pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom)
    3. Samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet

  • Hjerteavvik eller ustabile kardiovaskulære tilstander:

    1. Ustabil iskemisk hjertesykdom eller alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV).
    2. Ukontrollert behandlet/ubehandlet hypertensjon (definert som et gjennomsnitt av 3 gjentatte målinger for systolisk blodtrykk ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 110 mmHg; nåværende eller dokumentert historie med gjentatt klinisk signifikant hypotensjon eller alvorlige episoder med ortostatisk hypotensjon (systolisk blodtrykk). < 90 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk < 50 mmHg).
  • Kjent betydelig psykisk lidelse eller annen tilstand, som aktiv alkohol eller annet rusmisbruk eller avhengighet, som etter utrederens oppfatning disponerer pasienten for høy risiko for manglende overholdelse av protokollen.
  • Hos deltakere med AML/MDS, raskt progressiv eller svært proliferativ sykdom eller andre kriterier som gjør at pasienten har høy risiko for å kreve intensiv cytotoksisk kjemoterapi i løpet av de neste 3 månedene.
  • Livstruende sykdom eller alvorlig organsystemdysfunksjon, slik som ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller kronisk obstruktiv lungesykdom, eller andre årsaker, inkludert laboratorieavvik, som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av oral decitabin og cedazuridin, eller kompromittere fullføring av studien eller integriteten til studieresultatene.
  • Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Deltakere med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at de har vært klinisk stabile i minst 4 uker før screening.
  • Positiv nasofaryngeal test for SARS-CoV-2 ved screening eller dag -1. Deltakere kan screenes på nytt hvis de blir SARS-CoV-2-negative.
  • Deltakere infisert med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Deltakere med aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
  • Historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet (inkludert myke stoffer som cannabisprodukter).
  • Gjennomsnittlig inntak av mer enn 24 enheter alkohol per uke for mannlige deltakere og 17 enheter per uke for kvinnelige deltakere (1 enhet alkohol tilsvarer 10 mL ren alkohol, dvs. ca. 250 mL øl, 75 mL vin eller 25 mL av brennevin).
  • Positive rusmidler eller alkoholtest ved screening og dag -1, bortsett fra bruk av foreskrevne og medisinsk indiserte legemidler (f.eks. benzodiazepiner, opiater eller cannabinoider).
  • Donasjon eller tap av mer enn 500 ml blod innen 60 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen.
  • Overfølsomhet overfor decitabin, cedazuridin eller noen av hjelpestoffene i orale decitabin- og cedazuridintabletter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A: Alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Kreftdeltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon som ikke krever dialyse (kreatininclearance [CLcr] <30 ml/min/1,73m^2)
Legemiddel: ASTX727
Multiple-dose oral administrering av en gang daglig decitabin (35 mg) og cedazuridin (100 mg)
Andre navn:
  • Oral decitabin og cedazuridin
Aktiv komparator: Gruppe B: Normal nyrefunksjon
Kreftdeltakere med normal nyrefunksjon (CLcr ≥80 mL/min/1,73m^2)
Legemiddel: ASTX727
Multiple-dose oral administrering av en gang daglig decitabin (35 mg) og cedazuridin (100 mg)
Andre navn:
  • Oral decitabin og cedazuridin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk parameter: 5-dagers kumulativt areal under konsentrasjons-tid-kurven innen 1 doseringsintervall (AUCtau)
Tidsramme: Predose og på flere tidspunkt etter dosering fra dag 1 til dag 5
AUCtau fra dag 1 til dag 5 for decitabin.
Predose og på flere tidspunkt etter dosering fra dag 1 til dag 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk parameter: renal clearance (CLR)
Tidsramme: Forhåndsdosering fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til dag 8
CLR av decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Forhåndsdosering fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til dag 8
Farmakokinetisk parameter: Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Forhåndsdosering fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til dag 8
Tmax for decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Forhåndsdosering fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til dag 8
Farmakokinetisk parameter: terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Forhåndsdosering fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til dag 8
t1/2 av decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Forhåndsdosering fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til dag 8
Sikkerhetsparameter: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 8 uker
Uønskede hendelser inkluderte enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et medikament; det trenger ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen også inkludert klinisk meningsfulle funn i laboratorietester, vitale tegn, fysiske undersøkelser og elektrokardiogram (EKG) funn.
Inntil 8 uker
Farmakokinetisk parameter: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 (tidspunkt for dosering) til tid t
Tidsramme: Forhåndsdosering fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til dag 8
AUCt for decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer, der t er det siste tidspunktet med konsentrasjoner over nedre grense for kvantifisering.
Forhåndsdosering fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til dag 8
Farmakokinetisk parameter: Kumulativ mengde utskilt fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare prøve (Aelast)
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 og på flere tidspunkter etter dosering fra dag 1 til dag 6
Aelast av decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Forhåndsdosering på dag 1 og på flere tidspunkter etter dosering fra dag 1 til dag 6
Farmakokinetisk parameter: Tilsynelatende klaring (CL/F)
Tidsramme: Predose fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkt etter dosering fra dag 1 til dag 8
CL/F av decitabin og cedazuridin.
Predose fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkt etter dosering fra dag 1 til dag 8
Farmakokinetisk parameter: Tilsynelatende ikke-renal klarering (CLNR/F)
Tidsramme: Predose fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkt etter dose fra dag 1 til dag 8
CLNR/F av decitabin og cedazuridin.
Predose fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkt etter dose fra dag 1 til dag 8
Farmakokinetisk parameter: Tilsynelatende distribusjonsvolum i terminalfasen (Vz/F)
Tidsramme: Før dose fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til dag 8
Vz/F av decitabin og cedazuridin.
Før dose fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til dag 8
Farmakokinetisk parameter: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Før dosering og på flere tidspunkt etter dosering på dag 1, 2 og 5
Cmax for decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Før dosering og på flere tidspunkt etter dosering på dag 1, 2 og 5
Farmakokinetisk parameter: Plasmakonsentrasjon før dosering (Ctrough)
Tidsramme: Før dose på dag 2, 3, 4 og 5
Ctrough av decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Før dose på dag 2, 3, 4 og 5
Farmakokinetisk parameter: AUC innen 1 doseringsintervall (AUCtau)
Tidsramme: Predose på dag 1 til dag 2, dag 2 til dag 3, og dag 5 til dag 6 og på flere tidspunkter på dag 1 til dag 2, dag 2 til dag 3, og dag 5 til dag 6
AUCtau av decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Predose på dag 1 til dag 2, dag 2 til dag 3, og dag 5 til dag 6 og på flere tidspunkter på dag 1 til dag 2, dag 2 til dag 3, og dag 5 til dag 6
Farmakokinetisk parameter: AUC fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Før dosering og på flere tidspunkt etter dosering på dag 1, 2 og 5
AUC0-inf av decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Før dosering og på flere tidspunkt etter dosering på dag 1, 2 og 5
Farmakokinetisk parameter: Elimineringskonstant for terminal fase (λz)
Tidsramme: Predose fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter etter dosering fra dag 1 til dag 8
λz av decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Predose fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter etter dosering fra dag 1 til dag 8
Farmakokinetisk parameter: Fraksjon av administrert legemiddel utskilt i urinen (Fe/F)
Tidsramme: Før dose på dag 1 og ved flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til dag 6
Fe/F av decitabin og cedazuridin.
Før dose på dag 1 og ved flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til dag 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. desember 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ASTX727-17
  • 2024-516291-16-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere