Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti perorálního decitabinu a cedazuridinu u pacientů s rakovinou s poruchou ledvin

27. května 2026 aktualizováno: Taiho Oncology, Inc.

Fáze 1b, otevřená, paralelní skupinová, vícedávková studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti perorálního decitabinu a cedazuridinu (ASTX727) u pacientů s rakovinou se závažným poškozením ledvin a pacientů s rakovinou s normální funkcí ledvin

Toto je multicentrická, otevřená, farmakokinetická (PK) studie fáze 1b a studie bezpečnosti vícenásobných perorálních dávek perorálního decitabinu a cedzuridinu (dříve známého jako ASTX727) jako fixní kombinace decitabinu 35 mg a cedazuridinu 100 mg v účastníci rakoviny s těžkým poškozením ledvin a účastníci rakoviny s normální funkcí ledvin jako odpovídající kontrolní subjekty. Do této studie budou zařazeni dospělí účastníci s akutním myeloidním lymfomem (AML), myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo solidními nádory, kteří jsou kandidáty na perorální podávání decitabinu a cedzuridinu. Délka studia je přibližně 8 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Arménie
      • Yerevan, Arménie
        • Nábor
        • Hematology Center After Prof. R. Yeolyan (Adult Blood Disorders)
      • Yerevan, Arménie
        • Nábor
        • Hematology Center After Prof. R. Yeolyan (Clinic of Adults Oncology)
      • Yerevan, Arménie
        • Nábor
        • Erebuni Medical Center
      • Yerevan, Arménie
        • Nábor
        • National Center of Oncology Named After V.A. Fanarjyan
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko
        • Staženo
        • Complex Oncology Center - Plovdiv - Base II
  • Litva
      • Vilnius, Litva
        • Staženo
        • BIO1
  • Polsko
      • Wroclaw, Polsko, 51-162
        • Nábor
        • Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 22328
        • Nábor
        • Institutul Oncologic Bucuresti - Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400015
        • Nábor
        • Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuta
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko, 831 01
        • Nábor
        • Summit Clinical Research s.r.o
  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Staženo
        • Hospital Universitari Dexeus - Grupo Quironsalud
      • Barcelona, Španělsko, 8023
        • Nábor
        • START Barcelona - Hospital HM Nou Delfos
      • La Rioja, Španělsko, 26006
        • Nábor
        • START Rioja - Hospital de San Pedro
      • Lleida, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko
        • Staženo
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Nábor
        • START Madrid - CIOCC - HM Sanchinarro
      • Murcia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Solid Tumor Dept)
      • Murcia, Španělsko, 30120
        • Nábor
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Hematology Dept)
      • Valencia, Španělsko
        • Ukončeno
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět postupům studie a dodržovat je, porozumět rizikům spojeným se studií a poskytnout právně účinný informovaný souhlas před prvním postupem specifickým pro studii; specificky schopné dodržet plán hodnocení PK během prvního léčebného cyklu.
  • Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor nebo hematologickou malignitu, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou nejsou k dispozici standardní opatření k prodloužení života.

  • Pouze pro účastníky s AML/MDS:

    1. Cytologicky nebo histologicky potvrzená diagnóza AML (kromě akutní promyelocytární leukémie M3) nebo MDS podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008, přičemž onemocnění je refrakterní, relabující nebo nereagující na standardní léčbu;
    2. Účastníci s přední linií MDS nebo léčebně naivní AML, kteří nejsou vhodní pro indukční terapii (např. věk >75 let, výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ≥ 2, těžká plicní porucha, celkový bilirubin > 1,5x horní hranice normy [ULN] );
    3. počet krevních destiček ≥ 25 000/μl;
    4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 100 buněk/μl.

  • Pouze pro účastníky se solidními nádory:

    1. počet krevních destiček ≥ 100 000/μl;
    2. ANC ≥ 1000 buněk/μl.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

  • Přiměřená funkce jater definovaná jako:

    1. Celkový nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN);
    2. AST a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN.

  • Účastníci musí mít CLcr upravený podle tělesného povrchu (BSA) pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice:

    1. Pacienti bez poškození ledvin (skupina B): ≥80 ml/min/1,73 m²;
    2. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (skupina A): <30 ml/min/1,73 m², nevyžaduje dialýzu;
    3. CLcr musí být stabilní s povolenou odchylkou < 30 % od screeningu do základní linie (den -1). Pacienti, kteří se posunou mimo předpokládanou kategorii renálních funkcí (normální renální funkce nebo těžká renální funkce) ve výchozím stavu, musí odsouhlasit lékařský expert Astex, zda mohou zůstat v původní kategorii, která byla hodnocena při screeningu.
  • Bez většího chirurgického zákroku do 30 dnů od prvního perorálního podání decitabinu a cedzuridinu.
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  • Ženy ve fertilním věku (podle doporučení Skupiny pro usnadnění klinického hodnocení) nesmějí být těhotné ani kojící a musí mít negativní těhotenský test při Screeningu.
  • Ženy ve fertilním věku* musí souhlasit s používáním 1 vysoce účinného antikoncepčního opatření antikoncepce s nízkou uživatelskou závislostí a musí souhlasit s tím, že neotěhotní po dobu 6 měsíců po dokončení léčby.
  • Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním mužského kondomu a poradit svému partnerovi, aby používal 1 vysoce účinný antikoncepční prostředek kontroly porodnosti (závislý na uživatelce nebo s nízkou závislostí na uživatelce) a musí souhlasit s tím, že během léčby nezplodí dítě. perorální decitabin a cedzuridin po dobu nejméně 3 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba azacitidinem nebo decitabinem během 4 týdnů před screeningem. Předchozí cytotoxická chemoterapie pro AML s výjimkou hydroxyurey ke kontrole vysokého počtu bílých krvinek (WBC).
  • Hospitalizace na více než 2 dny pro dokumentovanou febrilní neutropenii, pneumonii, sepsi nebo systémovou infekci během individuálního screeningového období.
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem (IMP), hodnocená terapie, chemoterapie, imunoterapie nebo cílená terapie během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní léčby nebo probíhající klinicky významné nežádoucí účinky z předchozí léčby .
  • Souběžné terapie MDS, včetně lenalidomidu, cyklosporinu/tacrolimu, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů atd. Předchozí léčba těmito látkami je povolena za předpokladu, že dokončení je alespoň 1 týden před první dávka studijní léčby. Krátkodobé použití G-CSF pro febrilní neutropenii je povoleno podle uvážení ošetřujícího lékaře a mělo by se řídit uznávanou praxí nebo institucionálními směrnicemi. Hematopoetické růstové faktory nebudou běžně používány, pokud nebudou schváleny lékařským expertem Astex.
  • Podání živých (oslabených) vakcín během 4 týdnů před prvním perorálním podáním decitabinu a cedzuridinu až do následné návštěvy. Jiné vakcíny, např. inaktivované nebo založené na RNA, mohou být podány, ale neměly by k nim dojít od 7 dnů před prvním perorálním podáním decitabinu a cedzuridinu až do následné návštěvy.
  • Vysoké zdravotní riziko kvůli jiným stavům, jako jsou nekontrolovaná systémová onemocnění, aktivní nekontrolované infekce nebo komorbidity, které mohou pacienta vystavit riziku, že nebude schopen dokončit alespoň 2 cykly léčby.

  • Stavy, které pravděpodobně podporují opožděnou repolarizaci komor (prodloužení QT):

    1. Opravený interval QT (QTc) pomocí Bazettovy korekce (QTcB) nebo QTc pomocí korekce Fridericia (QTcF) při screeningu nebo v den -1 > 450 ms
    2. Anamnéza nebo dispozice pro torsades des pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
    3. Souběžná léčba, která prodlužuje QT/QTc interval

  • Srdeční abnormality nebo nestabilní kardiovaskulární stavy:

    1. Nestabilní ischemická choroba srdeční nebo závažné srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association).
    2. Nekontrolovaná léčená/neléčená hypertenze (definovaná jako průměr ze 3 opakovaných měření pro systolický krevní tlak ≥ 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 110 mmHg; současná nebo zdokumentovaná anamnéza opakované klinicky významné hypotenze nebo závažných epizod ortostatické hypotenze (systolický krevní tlak < 90 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak < 50 mmHg).
  • Známá významná duševní choroba nebo jiný stav, jako je aktivní zneužívání alkoholu nebo jiných látek nebo závislost, které podle názoru zkoušejícího pacienta predisponují k vysokému riziku nedodržení protokolu.
  • U účastníků s AML/MDS, rychle progredujícím nebo vysoce proliferativním onemocněním nebo jinými kritérii, která činí pacienta s vysokým rizikem potřeby intenzivní cytotoxické chemoterapie během příštích 3 měsíců.
  • Život ohrožující onemocnění nebo závažná dysfunkce orgánového systému, jako je nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo chronická obstrukční plicní nemoc, nebo jiné důvody včetně laboratorních abnormalit, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta, narušit absorpci nebo metabolismus perorálně podaného decitabinu a cedzuridin, nebo ohrozit dokončení studie nebo integritu výsledků studie.
  • Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS). Účastníci s léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí za předpokladu, že byli klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem.
  • Pozitivní nasofaryngeální test na SARS-CoV-2 při screeningu nebo v den -1. Účastníci mohou být znovu vyšetřeni, pokud se stanou negativními na SARS-CoV-2.
  • Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Účastníci s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti (včetně měkkých drog, jako jsou produkty z konopí).
  • Průměrný příjem více než 24 jednotek alkoholu týdně u mužů a 17 jednotek týdně u žen (1 jednotka alkoholu se rovná 10 ml čistého alkoholu, tj. přibližně 250 ml piva, 75 ml vína nebo 25 ml duchové).
  • Pozitivní test na návykové látky nebo alkohol ve Screeningu a Den -1, s výjimkou užívání předepsaných a lékařsky indikovaných léků (např. benzodiazepinů, opiátů nebo kanabinoidů).
  • Darování nebo ztráta více než 500 ml krve během 60 dnů před prvním podáním studovaného léku.
  • Hypersenzitivita na decitabin, cedauridin nebo na kteroukoli pomocnou látku v perorálním decitabinu a tabletách cedzuridinu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A: Těžké poškození ledvin
Účastníci rakoviny s těžkou poruchou funkce ledvin nevyžadující dialýzu (clearance kreatininu [CLcr] <30 ml/min/1,73 m^2)
Lék: ASTX727
Vícedávkové perorální podávání jednou denně decitabinu (35 mg) a cedzuridinu (100 mg)
Ostatní jména:
  • Perorální decitabin a cedzuridin
Aktivní komparátor: Skupina B: Normální funkce ledvin
Účastníci rakoviny s normální funkcí ledvin (CLcr ≥ 80 ml/min/1,73 m^2)
Lék: ASTX727
Vícedávkové perorální podávání jednou denně decitabinu (35 mg) a cedzuridinu (100 mg)
Ostatní jména:
  • Perorální decitabin a cedzuridin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický parametr: 5denní kumulativní plocha pod koncentrační křivkou v rámci 1 dávkovacího intervalu (AUCtau)
Časové okno: Před podáním dávky a v několika časových bodech po podání od 1. dne do 5. dne
AUCtau od dne 1 do dne 5 pro decitabin.
Před podáním dávky a v několika časových bodech po podání od 1. dne do 5. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický parametr: Renální clearance (CLR)
Časové okno: Před podáním dávky od 1. do 5. dne a v několika časových bodech po dávce od 1. do 8. dne
CLR decitabinu, cedzuridinu a cedzuridin-epimeru.
Před podáním dávky od 1. do 5. dne a v několika časových bodech po dávce od 1. do 8. dne
Farmakokinetický parametr: Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Před podáním dávky od 1. do 5. dne a v několika časových bodech po dávce od 1. do 8. dne
Tmax decitabinu, cedzuridinu a epimeru cedzuridinu.
Před podáním dávky od 1. do 5. dne a v několika časových bodech po dávce od 1. do 8. dne
Farmakokinetický parametr: Konečný poločas eliminace (t1/2)
Časové okno: Před podáním dávky od 1. do 5. dne a v několika časových bodech po dávce od 1. do 8. dne
t1/2 decitabinu, cedzuridinu a cedauridin-epimeru.
Před podáním dávky od 1. do 5. dne a v několika časových bodech po dávce od 1. do 8. dne
Bezpečnostní parametr: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až 8 týdnů
Nežádoucí příhody zahrnovaly jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, kterému byla podána droga; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou, včetně klinicky významných nálezů v laboratorních testech bezpečnosti, vitálních funkcích, fyzikálních vyšetřeních a nálezech na elektrokardiogramu (EKG).
Až 8 týdnů
Farmakokinetický parametr: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 (doba dávkování) do času t
Časové okno: Před podáním dávky od 1. do 5. dne a v několika časových bodech po dávce od 1. do 8. dne
AUCt decitabinu, cedzuridinu a cedzuridin-epimeru, kde t je poslední časový bod s koncentracemi nad spodním limitem kvantifikace.
Před podáním dávky od 1. do 5. dne a v několika časových bodech po dávce od 1. do 8. dne
Farmakokinetický parametr: Kumulativní množství vyloučené od času 0 do času posledního kvantifikovatelného vzorku (Aelast)
Časové okno: Dávkujte v den 1 a v několika časových bodech po dávce od 1. do 6. dne
Aelast z decitabinu, cedzuridinu a cedzuridin-epimeru.
Dávkujte v den 1 a v několika časových bodech po dávce od 1. do 6. dne
Farmakokinetický parametr: Zdánlivá clearance (CL/F)
Časové okno: Predávkování od 1. dne do 5. dne a v několika časových bodech po podání od 1. dne do 8. dne
CL/F deoxicitidinu a cedazuridinu.
Predávkování od 1. dne do 5. dne a v několika časových bodech po podání od 1. dne do 8. dne
Farmakokinetický parametr: Zjevná nerenální clearance (CLNR/F)
Časové okno: Predóza od 1. do 5. dne a v několika časových bodech po podání od 1. do 8. dne
CLNR/F deoxycytidinu a cedazuridinu.
Predóza od 1. do 5. dne a v několika časových bodech po podání od 1. do 8. dne
Farmakokinetický parametr: Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze (Vz/F)
Časové okno: Predávkování od 1. dne do 5. dne a v několika časových bodech po podání od 1. dne do 8. dne
Vz/F decitabinu a cedazuridinu.
Predávkování od 1. dne do 5. dne a v několika časových bodech po podání od 1. dne do 8. dne
Farmakokinetický parametr: Maximální naměřená plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před podáním a v několika časových bodech po podání v dnech 1, 2 a 5
Cmax deoxycytidinanaloga, cedazuridinu a cedazuridin-epimeru.
Před podáním a v několika časových bodech po podání v dnech 1, 2 a 5
Farmakokinetický parametr: Koncentrace v plazmě před podáním dávky (Ctrough)
Časové okno: Před dávkou ve dnech 2, 3, 4 a 5
Ctrough dekcitabinu, cedazuridinu a cedazuridin-epimeru.
Před dávkou ve dnech 2, 3, 4 a 5
Farmacokinetický parametr: AUC v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUCtau)
Časové okno: Predóza v den 1 až den 2, den 2 až den 3 a den 5 až den 6 a v několika časových bodech v den 1 až den 2, den 2 až den 3 a den 5 až den 6
AUCtau decytabinu, cedazuridinu a epimeru cedazuridinu.
Predóza v den 1 až den 2, den 2 až den 3 a den 5 až den 6 a v několika časových bodech v den 1 až den 2, den 2 až den 3 a den 5 až den 6
Farmakokinetický parametr: AUC od času 0 extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: Před dávkou a v několika časových bodech po podání dávky ve dnech 1, 2 a 5
AUC0-∞ decytabinu, cedazuridinu a cedazuridin-epimeru.
Před dávkou a v několika časových bodech po podání dávky ve dnech 1, 2 a 5
Farmakokinetický parametr: Rychlostní konstanta terminální eliminační fáze (λz)
Časové okno: Před dávkou od 1. dne do 5. dne a v několika časových bodech po podání od 1. dne do 8. dne
λz decytabinu, cedazuridinu a cedazuridin-epimeru.
Před dávkou od 1. dne do 5. dne a v několika časových bodech po podání od 1. dne do 8. dne
Farmaceutický parametr: Podíl podaného léku vyloučeného do moči (Fe/F)
Časové okno: Predávkové stanovení v den 1 a v několika časových bodech po podání od dne 1 do dne 6
Fe/F decitabinu a cedazuridinu.
Predávkové stanovení v den 1 a v několika časových bodech po podání od dne 1 do dne 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Taiho Oncology, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. prosince 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ASTX727-17
  • 2024-516291-16-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na ASTX727

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit