신장애 암환자에서 경구용 Decitabine과 Cedazuridine의 약동학 및 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 연구 절차를 이해 및 준수하고, 연구와 관련된 위험을 이해하고, 첫 번째 연구 특정 절차 전에 법적으로 효과적인 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 특히 첫 번째 치료 주기 동안 PK 평가 일정을 준수할 수 있습니다.
• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양 또는 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 수명 연장 조치를 사용할 수 없는 혈액학적 악성 종양이 있어야 합니다.

• AML/MDS 참가자만 해당:

  1. 2008년 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 AML(M3 급성 전골수성 백혈병 제외) 또는 MDS의 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 진단(질병이 불응성, 재발성 또는 표준 치료에 반응하지 않음)
  2. 유도 요법에 적합하지 않은 일선 MDS 또는 치료 경험이 없는 AML이 있는 참가자(예: >75세, 동부 협력 종양학 그룹[ECOG] 수행 상태 ≥ 2, 중증 폐 질환, 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.5배[ULN] );
  3. 혈소판 수 ≥ 25,000/μL;
  4. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 100개 세포/μL.

• 고형 종양이 있는 참가자만 해당:

  1. 혈소판 수 ≥ 100,000/μL;
  2. ANC ≥ 1000개 세포/μL.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

  1. 총 또는 직접 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN);
  2. AST 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × ULN.

• 참가자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 체표면적(BSA) 조정 CLcr이 있어야 합니다.

  1. 신장애가 없는 환자(그룹 B): ≥80 mL/min/1.73m²;
  2. 중증 신장애 환자(그룹 A): <30 mL/min/1.73m², 투석이 필요하지 않음;
  3. CLcr은 스크리닝에서 기준선(-1일)까지 편차가 30% 미만으로 안정적이어야 합니다. 기준선에서 예상되는 신장 기능 범주(정상 신장 기능 또는 중증 신장 기능) 외부로 이동하는 환자는 스크리닝에서 평가된 원래 범주에 남아 있도록 허용되는지 여부에 대해 Astex 의료 전문가의 동의를 받아야 합니다.
• 경구용 데시타빈 및 세다주리딘의 첫 투여 후 30일 이내에 큰 수술을 하지 않았습니다.
• 기대 수명은 최소 3개월입니다.
• 가임 여성(Clinical Trial Facilitation Group의 권장 사항에 따름)은 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 가임 여성*은 사용자 의존도가 낮은 매우 효과적인 피임 방법 1개를 실행하는 데 동의해야 하며 치료 완료 후 6개월 동안 임신하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 남성 콘돔 사용에 동의하고 그의 파트너에게 1가지 매우 효과적인 피임법(사용자 의존적이거나 사용자 의존성이 낮은)을 실행하도록 조언해야 하며, 치료를 받는 동안 아이를 낳지 않는 데 동의해야 합니다 치료 완료 후 최소 3개월 동안 경구 데시타빈 및 세다주리딘.

제외 기준:

• 스크리닝 전 4주 이내에 아자시티딘 또는 데시타빈으로 치료. 높은 백혈구(WBC) 수를 조절하기 위한 수산화요소를 제외한 AML에 대한 사전 세포독성 화학요법.
• 개별 스크리닝 기간 동안 기록된 열성 호중구감소증, 폐렴, 패혈증 또는 전신 감염으로 2일 이상 입원.
• 임상시험용의약품(IMP), 임상시험용 요법, 화학요법, 면역요법 또는 표적 요법을 2주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내, 연구 치료제의 첫 투여 전 또는 이전 치료로 인한 진행 중인 임상적으로 유의미한 부작용 .
• 레날리도마이드, 사이클로스포린/타크롤리무스, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 등을 포함한 동시 MDS 요법. 연구 치료제의 첫 번째 용량. 열성 호중구 감소증에 대한 G-CSF의 단기간 사용은 치료 의사의 재량에 따라 허용되며 승인된 관행 또는 제도적 지침에 따라야 합니다. 조혈 성장 인자는 Astex 의료 전문가가 승인하지 않는 한 일상적으로 사용되지 않습니다.
• 후속 방문 후까지 경구용 데시타빈 및 세다주리딘의 첫 투여 전 4주 이내에 생(약독화) 백신 투여. 다른 백신, 예를 들어 불활성화 또는 RNA 기반은 투여될 수 있지만 경구용 데시타빈 및 세다주리딘의 첫 투여 7일 전부터 후속 방문 후까지 발생해서는 안 됩니다.
• 통제되지 않는 전신 질환, 활동성 통제되지 않는 감염 또는 환자를 최소 2주기의 치료를 완료할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있는 동반 질환과 같은 다른 상태로 인해 높은 의학적 위험.

• 지연된 심실 재분극(QT 연장)을 촉진할 가능성이 있는 상태:

  1. 스크리닝 시 또는 Day -1 > 450ms에서 Bazett의 보정(QTcB) 또는 Fridericia 보정(QTcF)을 사용한 QTc를 사용하여 보정된 QT 간격(QTc)
  2. Torsades des Pointes (TdP)에 대한 병력 또는 소인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)
  3. QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물

• 심장 이상 또는 불안정한 심혈관 상태:

  1. 불안정한 허혈성 심장 질환 또는 중증 심부전(New York Heart Association Class III 또는 IV).
  2. 조절되지 않는 치료/치료되지 않은 고혈압(수축기 혈압 ≥ 180 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 110 mmHg에 대한 3회 반복 측정의 평균으로 정의됨; 반복되는 임상적으로 유의한 저혈압의 현재 또는 문서화된 이력 또는 심각한 기립성 저혈압(수축기 혈압 < 90mmHg 및/또는 이완기 혈압 < 50mmHg).
• 활성 알코올 또는 기타 물질 남용 또는 중독과 같은 공지된 심각한 정신 질환 또는 기타 상태로서 조사관의 의견으로는 환자가 프로토콜을 준수하지 않을 높은 위험에 빠지기 쉽다고 생각합니다.
• AML/MDS 참가자의 경우, 빠르게 진행되거나 고도로 증식하는 질병 또는 환자가 향후 3개월 이내에 집중적인 세포 독성 화학 요법을 필요로 할 위험이 높은 기타 기준.
• 통제되지 않는 울혈성 심부전 또는 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 생명을 위협하는 질병 또는 중증 기관계 기능 장애, 또는 연구자의 의견에 환자의 안전을 위협하고 경구 데시타빈의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있는 검사실 이상을 포함한 기타 이유 및 세다주리딘, 또는 연구 완료 또는 연구 결과의 무결성을 타협합니다.
• 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이. 치료된 CNS 전이가 있는 참가자는 스크리닝 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이었다면 자격이 있습니다.
• 스크리닝 또는 -1일에 SARS-CoV-2에 대한 양성 비인두 검사. 참가자가 SARS-CoV-2 음성이 되면 재검사를 받을 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있는 참여자.
• 알코올 남용 또는 약물 중독(대마초 제품과 같은 연성 약물 포함)의 병력.
• 남성 참가자의 경우 주당 평균 24단위 이상의 알코올 섭취, 여성 참가자의 경우 주당 17단위 이상의 알코올 섭취(알코올 1단위는 순수 알코올 10mL, 즉 약 250mL의 맥주, 75mL의 와인 또는 25mL의 주정).
• 처방되고 의학적으로 지시된 약물(예: 벤조디아제핀, 아편제 또는 칸나비노이드)의 사용을 제외하고 스크리닝 및 제-1일에 남용 약물 또는 알코올 검사 양성.
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 60일 이내에 500mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
• 데시타빈, 세다주리딘 또는 경구용 데시타빈 및 세다주리딘 정제의 부형제에 대한 과민증.