Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​oral decitabin og cedazuridin hos kræftpatienter med nedsat nyrefunktion

27. maj 2026 opdateret af: Taiho Oncology, Inc.

Et fase 1b, åbent, parallel gruppe, flerdosisundersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral decitabin og cedazuridin (ASTX727) hos kræftpatienter med svært nedsat nyrefunktion og kræftpatienter med normal nyrefunktion

Dette er et fase 1b, multicenter, åbent, farmakokinetisk (PK) og sikkerhedsstudie af flere orale doser af oral decitabin og cedazuridin (tidligere kendt som ASTX727) som en fastdosis kombination af decitabin 35 mg og cedazuridin 100 mg i kræftdeltagere med svært nedsat nyrefunktion og kræftdeltagere med normal nyrefunktion som matchede kontrolpersoner. Voksne deltagere med akut myeloid lymfom (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller solide tumorer, som er kandidater til at modtage oral decitabin og cedazuridin, vil blive optaget i denne undersøgelse. Undersøgelsens varighed er cirka op til 8 uger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Armenien
      • Yerevan, Armenien
        • Rekruttering
        • Hematology Center After Prof. R. Yeolyan (Adult Blood Disorders)
      • Yerevan, Armenien
        • Rekruttering
        • Hematology Center After Prof. R. Yeolyan (Clinic of Adults Oncology)
      • Yerevan, Armenien
        • Rekruttering
        • Erebuni Medical Center
      • Yerevan, Armenien
        • Rekruttering
        • National Center of Oncology Named After V.A. Fanarjyan
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Trukket tilbage
        • Complex Oncology Center - Plovdiv - Base II
  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen
        • Trukket tilbage
        • BIO1
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 51-162
        • Rekruttering
        • Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 22328
        • Rekruttering
        • Institutul Oncologic Bucuresti - Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400015
        • Rekruttering
        • Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuta
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 831 01
        • Rekruttering
        • Summit Clinical Research s.r.o
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Trukket tilbage
        • Hospital Universitari Dexeus - Grupo Quironsalud
      • Barcelona, Spanien, 8023
        • Rekruttering
        • START Barcelona - Hospital HM Nou Delfos
      • La Rioja, Spanien, 26006
        • Rekruttering
        • START Rioja - Hospital de San Pedro
      • Lleida, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekruttering
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien
        • Trukket tilbage
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Rekruttering
        • START Madrid - CIOCC - HM Sanchinarro
      • Murcia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Solid Tumor Dept)
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Hematology Dept)
      • Valencia, Spanien
        • Afsluttet
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurerne, forstå de risici, der er involveret i undersøgelsen, og give et juridisk effektivt informeret samtykke før den første undersøgelsesspecifikke procedure; specifikt i stand til at overholde PK vurderingsplanen under den første behandlingscyklus.
  • Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor eller hæmatologisk malignitet, der er metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvilke der ikke findes standard livsforlængende foranstaltninger.

  • Kun for deltagere med AML/MDS:

    1. Cytologisk eller histologisk bekræftet diagnose af AML (undtagen M3 akut promyelocytisk leukæmi) eller MDS i henhold til 2008 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, hvor sygdommen er refraktær, recidiverende eller ikke reagerer på standardbehandling;
    2. Deltagere med frontlinje-MDS eller behandlingsnaiv AML, der ikke er egnet til induktionsterapi (f.eks. alder >75 år, Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] præstationsstatus ≥ 2, svær lungesygdom, total bilirubin > 1,5x øvre normalgrænse [ULN] );
    3. Blodpladeantal ≥ 25.000/μL;
    4. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 100 celler/μL.

  • Kun for deltagere med solide tumorer:

    1. Blodpladeantal ≥ 100.000/μL;
    2. ANC ≥ 1000 celler/μL.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.

  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

    1. Total eller direkte bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN);
    2. ASAT og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN.

  • Deltagerne skal have et kropsoverfladeareal (BSA)-justeret CLcr ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen:

    1. Patienter uden nedsat nyrefunktion (Gruppe B): ≥80 ml/min/1,73 m²;
    2. Patienter med svært nedsat nyrefunktion (Gruppe A): <30 ml/min/1,73 m², ikke kræver dialyse;
    3. CLcr skal være stabil med <30 % tilladt afvigelse fra screening til baseline (dag -1). Patienter, der skifter uden for den prospekterede nyrefunktionskategori (normal nyrefunktion eller svær nyrefunktion) ved baseline, skal godkendes af Astex medicinsk ekspert, om de må forblive i den oprindelige kategori, der blev vurderet ved screeningen.
  • Ingen større operation inden for 30 dage efter første administration af oral decitabin og cedazuridin.
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group) må ikke være gravide eller amme og skal have en negativ graviditetstest ved screening.
  • Kvinder i den fødedygtige alder* skal acceptere at praktisere 1 højeffektiv præventionsforanstaltning til prævention med lav brugerafhængighed og skal acceptere ikke at blive gravide i 6 måneder efter endt behandling.
  • Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge et mandligt kondom og råde sin partner til at praktisere 1 højeffektiv præventionsforanstaltning til prævention (brugerafhængig eller med lav brugerafhængighed) og skal acceptere ikke at blive far til et barn, mens de modtager behandling med oral decitabin og cedazuridin i mindst 3 måneder efter afsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med azacitidin eller decitabin inden for 4 uger før screening. Tidligere cytotoksisk kemoterapi for AML undtagen hydroxyurinstof for at kontrollere forhøjet antal hvide blodlegemer (WBC).
  • Indlæggelse i mere end 2 dage for dokumenteret febril neutropeni, lungebetændelse, sepsis eller systemisk infektion i den enkelte screeningsperiode.
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel (IMP), forsøgsbehandling, kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller igangværende klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling .
  • Samtidige MDS-behandlinger, herunder lenalidomid, cyclosporin/tacrolimus, granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofag koloni-stimulerende faktor osv. Forudgående behandling med disse midler er tilladt, forudsat at færdiggørelse er mindst 1 uge før den første dosis af studiebehandling. Kortvarig brug af G-CSF til febril neutropeni er tilladt efter den behandlende læges skøn og bør være styret af accepteret praksis eller institutionelle retningslinjer. Hæmatopoietiske vækstfaktorer vil ikke blive brugt rutinemæssigt, medmindre de godkendes af Astex medicinsk ekspert.
  • Administration af levende (svækkede) vacciner inden for 4 uger før den første administration af oral decitabin og cedazuridin indtil efter opfølgningsbesøget. Andre vacciner, f.eks. inaktiverede eller RNA-baserede, kan administreres, men bør ikke forekomme fra 7 dage før første indgift af oral decitabin og cedazuridin før efter opfølgningsbesøget.
  • Høj medicinsk risiko på grund af andre tilstande såsom ukontrollerede systemiske sygdomme, aktive ukontrollerede infektioner eller komorbiditeter, der kan sætte patienten i risiko for ikke at kunne gennemføre mindst 2 behandlingscyklusser.

  • Tilstande, der sandsynligvis fremmer forsinket ventrikulær repolarisering (QT-forlængelse):

    1. Korrigeret QT-interval (QTc) ved hjælp af Bazetts korrektion (QTcB) eller QTc ved hjælp af Fridericia-korrektion (QTcF) ved screening eller dag -1 > 450 ms
    2. Anamnese eller disposition for torsades des pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom)
    3. Samtidig medicinering, der forlænger QT/QTc-intervallet

  • Hjerteabnormiteter eller ustabile kardiovaskulære tilstande:

    1. Ustabil iskæmisk hjertesygdom eller alvorlig hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV).
    2. Ukontrolleret behandlet/ubehandlet hypertension (defineret som et gennemsnit af 3 gentagne målinger for systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 110 mmHg; aktuel eller dokumenteret historie med gentagen klinisk signifikant hypotension eller alvorlige episoder med ortostatisk hypotension (systolisk blodtryk) < 90 mmHg og/eller diastolisk blodtryk < 50 mmHg).
  • Kendt betydelig psykisk sygdom eller anden tilstand, såsom aktiv alkohol eller andet stofmisbrug eller afhængighed, der efter efterforskerens opfattelse disponerer patienten for høj risiko for manglende overholdelse af protokollen.
  • Hos deltagere med AML/MDS, hurtigt fremadskridende eller stærkt proliferativ sygdom eller andre kriterier, der gør patienten i høj risiko for at kræve intensiv cytotoksisk kemoterapi inden for de næste 3 måneder.
  • Livstruende sygdom eller alvorlig dysfunktion i organsystemet, såsom ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens eller kronisk obstruktiv lungesygdom, eller andre årsager, herunder laboratorieabnormiteter, som efter investigators mening kan kompromittere patientens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​oral decitabin og cedazuridin, eller kompromittere færdiggørelsen af ​​undersøgelsen eller integriteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
  • Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Deltagere med behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, forudsat at de har været klinisk stabile i mindst 4 uger før screening.
  • Positiv nasopharyngeal test for SARS-CoV-2 ved screening eller dag -1. Deltagere kan blive screenet igen, hvis de bliver SARS-CoV-2-negative.
  • Deltagere inficeret med human immundefektvirus (HIV).
  • Deltagere med aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
  • Historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug (herunder bløde stoffer som cannabisprodukter).
  • Gennemsnitligt indtag på mere end 24 enheder alkohol om ugen for mandlige deltagere og 17 enheder om ugen for kvindelige deltagere (1 enhed alkohol svarer til 10 ml ren alkohol, dvs. ca. 250 ml øl, 75 ml vin eller 25 ml af spiritus).
  • Positive misbrugsstoffer eller alkoholtest ved screening og dag -1, undtagen brugen af ​​ordinerede og medicinsk indicerede lægemidler (f.eks. benzodiazepiner, opiater eller cannabinoider).
  • Donation eller tab af mere end 500 ml blod inden for 60 dage før den første administration af studielægemidlet.
  • Overfølsomhed over for decitabin, cedazuridin eller et eller flere af hjælpestofferne i orale decitabin- og cedazuridin-tabletter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A: Alvorligt nedsat nyrefunktion
Kræftdeltagere med svært nedsat nyrefunktion, der ikke kræver dialyse (kreatininclearance [CLcr] <30 ml/min/1,73m^2)
Medicin: ASTX727
Multiple-dosis oral administration af decitabin én gang dagligt (35 mg) og cedazuridin (100 mg)
Andre navne:
  • Oral decitabin og cedazuridin
Aktiv komparator: Gruppe B: Normal nyrefunktion
Kræftdeltagere med normal nyrefunktion (CLcr ≥80 mL/min/1,73m^2)
Medicin: ASTX727
Multiple-dosis oral administration af decitabin én gang dagligt (35 mg) og cedazuridin (100 mg)
Andre navne:
  • Oral decitabin og cedazuridin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk parameter: 5-dages kumulativt areal under koncentrationstidskurven inden for 1 doseringsinterval (AUCtau)
Tidsramme: Før dosering og på flere tidspunkter efter dosering fra dag 1 til dag 5
AUCtau fra dag 1 til dag 5 for decitabin.
Før dosering og på flere tidspunkter efter dosering fra dag 1 til dag 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk parameter: Renal clearance (CLR)
Tidsramme: Før dosis fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter efter dosis fra dag 1 til dag 8
CLR af decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Før dosis fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter efter dosis fra dag 1 til dag 8
Farmakokinetisk parameter: Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Før dosis fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter efter dosis fra dag 1 til dag 8
Tmax for decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Før dosis fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter efter dosis fra dag 1 til dag 8
Farmakokinetisk parameter: Terminal eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Før dosis fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter efter dosis fra dag 1 til dag 8
t1/2 af decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Før dosis fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter efter dosis fra dag 1 til dag 8
Sikkerhedsparameter: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 8 uger
Uønskede hændelser omfattede enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling, også inklusive klinisk meningsfulde fund i laboratoriesikkerhedstest, vitale tegn, fysiske undersøgelser og elektrokardiogram (EKG) fund.
Op til 8 uger
Farmakokinetisk parameter: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 (doseringstidspunkt) til tid t
Tidsramme: Før dosis fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter efter dosis fra dag 1 til dag 8
AUCt for decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer, hvor t er det sidste tidspunkt med koncentrationer over den nedre grænse for kvantificering.
Før dosis fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter efter dosis fra dag 1 til dag 8
Farmakokinetisk parameter: Kumulativ mængde udskilt fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare prøve (Aelast)
Tidsramme: Før dosis på dag 1 og på flere tidspunkter efter dosis fra dag 1 til dag 6
Aelast af decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Før dosis på dag 1 og på flere tidspunkter efter dosis fra dag 1 til dag 6
Farmakokinetisk parameter: Tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: Prædosis fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter efter dosering fra dag 1 til dag 8
CL/F for decitabin og cedazuridin.
Prædosis fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter efter dosering fra dag 1 til dag 8
Farmakokinetisk Parameter: Tilsyneladende Ikke-Renal Clearance (CLNR/F)
Tidsramme: Predosis fra Dag 1 til Dag 5 og på flere tidspunkter efter dosering fra Dag 1 til Dag 8
CLNR/F af decitabin og cedazuridin.
Predosis fra Dag 1 til Dag 5 og på flere tidspunkter efter dosering fra Dag 1 til Dag 8
Farmakokinetisk parameter: Tilsyneladende distributionsvolumen i terminalfasen (Vz/F)
Tidsramme: Prædosis fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter efter dosering fra dag 1 til dag 8
Vz/F af decitabin og cedazuridin.
Prædosis fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter efter dosering fra dag 1 til dag 8
Farmakokinetisk parameter: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Før dosering og på flere tidspunkter efter dosering på dag 1, 2 og 5
Cmax af decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Før dosering og på flere tidspunkter efter dosering på dag 1, 2 og 5
Farmakokinetisk parameter: Plasmakoncentration før dosering (Ctrough)
Tidsramme: Før dosering på dag 2, 3, 4 og 5
Ctrough af decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Før dosering på dag 2, 3, 4 og 5
Farmakokinetisk parameter: AUC inden for 1 doseringsinterval (AUCtau)
Tidsramme: Før dosis på dag 1 til dag 2, dag 2 til dag 3 og dag 5 til dag 6 og på flere tidspunkter på dag 1 til dag 2, dag 2 til dag 3 og dag 5 til dag 6
AUCtau for decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Før dosis på dag 1 til dag 2, dag 2 til dag 3 og dag 5 til dag 6 og på flere tidspunkter på dag 1 til dag 2, dag 2 til dag 3 og dag 5 til dag 6
Farmakokinetisk parameter: AUC fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Før dosering og ved flere tidspunkter efter dosering på dag 1, 2 og 5
AUC0-inf af decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Før dosering og ved flere tidspunkter efter dosering på dag 1, 2 og 5
Farmakokinetisk parameter: Terminal eliminationsfasehastighedskonstant (λz)
Tidsramme: Prædosis fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter efter dosering fra dag 1 til dag 8
λz af decitabin, cedazuridin og cedazuridin-epimer.
Prædosis fra dag 1 til dag 5 og på flere tidspunkter efter dosering fra dag 1 til dag 8
Farmakokinetisk parameter: Andel af administreret lægemiddel udskilt i urin (Fe/F)
Tidsramme: Før dosering på dag 1 og på flere tidspunkter efter dosering fra dag 1 til dag 6
Fe/F af decitabin og cedazuridin.
Før dosering på dag 1 og på flere tidspunkter efter dosering fra dag 1 til dag 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. december 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

8. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ASTX727-17
  • 2024-516291-16-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med ASTX727

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner