Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten för oralt decitabin och cedazuridin hos cancerpatienter med nedsatt njurfunktion

27 maj 2026 uppdaterad av: Taiho Oncology, Inc.

En fas 1b, öppen, parallell grupp, multipeldosstudie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av oralt decitabin och cedazuridin (ASTX727) hos cancerpatienter med gravt nedsatt njurfunktion och cancerpatienter med normal njurfunktion

Detta är en fas 1b, multicenter, öppen, farmakokinetisk (PK) och säkerhetsstudie av flera orala doser av oral decitabin och cedazuridin (tidigare känd som ASTX727) som en fast doskombination av decitabin 35 mg och cedazuridin 100 mg i cancerdeltagare med gravt nedsatt njurfunktion och cancerdeltagare med normal njurfunktion som matchade kontrollpersoner. Vuxna deltagare med akut myeloid lymfom (AML), myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller solida tumörer som är kandidater för att få oralt decitabin och cedazuridin kommer att inkluderas i denna studie. Studietiden är cirka 8 veckor.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Armenien
      • Yerevan, Armenien
        • Rekrytering
        • Hematology Center After Prof. R. Yeolyan (Adult Blood Disorders)
      • Yerevan, Armenien
        • Rekrytering
        • Hematology Center After Prof. R. Yeolyan (Clinic of Adults Oncology)
      • Yerevan, Armenien
        • Rekrytering
        • Erebuni Medical Center
      • Yerevan, Armenien
        • Rekrytering
        • National Center of Oncology Named After V.A. Fanarjyan
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Indragen
        • Complex Oncology Center - Plovdiv - Base II
  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen
        • Indragen
        • BIO1
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 51-162
        • Rekrytering
        • Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 22328
        • Rekrytering
        • Institutul Oncologic Bucuresti - Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
        • Rekrytering
        • Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuta
  • Slovakien
      • Bratislava, Slovakien, 831 01
        • Rekrytering
        • Summit Clinical Research s.r.o
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Indragen
        • Hospital Universitari Dexeus - Grupo Quironsalud
      • Barcelona, Spanien, 8023
        • Rekrytering
        • START Barcelona - Hospital HM Nou Delfos
      • La Rioja, Spanien, 26006
        • Rekrytering
        • START Rioja - Hospital de San Pedro
      • Lleida, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekrytering
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien
        • Indragen
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Rekrytering
        • START Madrid - CIOCC - HM Sanchinarro
      • Murcia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Solid Tumor Dept)
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Hematology Dept)
      • Valencia, Spanien
        • Avslutad
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kunna förstå och följa studieprocedurerna, förstå riskerna med studien och ge ett rättsligt effektivt informerat samtycke före det första studiespecifika förfarandet; specifikt kunna följa PK-bedömningsschemat under den första behandlingscykeln.
  • Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer eller hematologisk malignitet som är metastaserad eller icke-opererbar och för vilka standardmässiga livsförlängande åtgärder inte är tillgängliga.

  • Endast för deltagare med AML/MDS:

    1. Cytologiskt eller histologiskt bekräftad diagnos av AML (utom M3 akut promyelocytisk leukemi) eller MDS enligt 2008 års klassificering av Världshälsoorganisationen (WHO) där sjukdomen är refraktär, återfallande eller svarar inte på standardbehandling;
    2. Deltagare med frontlinje-MDS eller behandlingsnaiv AML som inte lämpar sig för induktionsterapi (t.ex. ålder >75 år, Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestationsstatus ≥ 2, allvarlig lungsjukdom, totalt bilirubin > 1,5x övre normalgräns [ULN] );
    3. Trombocytantal ≥ 25 000/μL;
    4. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 100 celler/μL.

  • Endast för deltagare med solida tumörer:

    1. Trombocytantal ≥ 100 000/μL;
    2. ANC ≥ 1000 celler/μL.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.

  • Adekvat leverfunktion definierad som:

    1. Totalt eller direkt bilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN);
    2. ASAT och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN.

  • Deltagare måste ha en kroppsyta (BSA)-justerad CLcr enligt Cockcroft-Gaults ekvation:

    1. Patienter utan nedsatt njurfunktion (Grupp B): ≥80 ml/min/1,73 m²;
    2. Patienter med gravt nedsatt njurfunktion (Grupp A): <30 ml/min/1,73 m², som inte kräver dialys;
    3. CLcr måste vara stabil med <30 % tillåten avvikelse från screening till baslinje (dag -1). Patienter som skiftar utanför den prospekterade njurfunktionskategorin (normal njurfunktion eller svår njurfunktion) vid Baseline måste godkännas av Astex medicinska expert om de får stanna i den ursprungliga kategorin som bedömdes vid screening.
  • Ingen större operation inom 30 dagar efter första administreringen av oral decitabin och cedazuridin.
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader.
  • Kvinnor i fertil ålder (enligt rekommendationer från Clinical Trial Facilitation Group) får inte vara gravida eller amma och måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.
  • Kvinnor i fertil ålder* måste gå med på att utöva en mycket effektiv preventivmetod för preventivmedel med lågt användarberoende och måste gå med på att inte bli gravida på 6 månader efter avslutad behandling.
  • Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda en manlig kondom och råda sin partner att utöva 1 mycket effektiv preventivmetod för preventivmedel (användarberoende eller med lågt användarberoende) och måste gå med på att inte skaffa barn medan de får behandling med oralt decitabin och cedazuridin i minst 3 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

  • Behandling med azacitidin eller decitabin inom 4 veckor före screening. Tidigare cytotoxisk kemoterapi för AML förutom hydroxiurea för att kontrollera höga antal vita blodkroppar (WBC).
  • Sjukhusvård i mer än 2 dagar för dokumenterad febril neutropeni, lunginflammation, sepsis eller systemisk infektion under den individuella screeningsperioden.
  • Behandling med något prövningsläkemedel (IMP), prövningsterapi, kemoterapi, immunterapi eller riktad terapi inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studiebehandlingen eller pågående kliniskt signifikanta biverkningar från tidigare behandling .
  • Samtidiga MDS-terapier, inklusive lenalidomid, ciklosporin/takrolimus, granulocyt-koloni-stimulerande faktor (G-CSF), granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor, etc. Förhandsbehandling med dessa medel är tillåten, förutsatt att fullbordan sker minst 1 vecka innan den första dosen av studiebehandling. Kortvarig användning av G-CSF för febril neutropeni är tillåten enligt den behandlande läkarens bedömning och bör vägledas av accepterad praxis eller institutionella riktlinjer. Hematopoetiska tillväxtfaktorer kommer inte att användas rutinmässigt om de inte godkänts av Astex medicinsk expert.
  • Administrering av levande (försvagade) vacciner inom 4 veckor före den första administreringen av oralt decitabin och cedazuridin tills efter uppföljningsbesöket. Andra vacciner, t.ex. inaktiverade eller RNA-baserade, kan administreras men bör inte förekomma från 7 dagar före första administreringen av oral decitabin och cedazuridin förrän efter uppföljningsbesöket.
  • Hög medicinsk risk på grund av andra tillstånd som okontrollerade systemsjukdomar, aktiva okontrollerade infektioner eller samsjukligheter som kan innebära att patienten riskerar att inte kunna genomföra minst 2 behandlingscykler.

  • Tillstånd som sannolikt främjar fördröjd ventrikulär repolarisering (QT-förlängning):

    1. Korrigerat QT-intervall (QTc) med Bazetts korrigering (QTcB) eller QTc med Fridericia-korrigering (QTcF) vid screening eller dag -1 > 450 ms
    2. Historik eller disposition för torsades des pointes (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
    3. Samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet

  • Hjärtavvikelser eller instabila kardiovaskulära tillstånd:

    1. Instabil ischemisk hjärtsjukdom eller allvarlig hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV).
    2. Okontrollerad behandlad/obehandlad hypertoni (definierad som ett medelvärde av 3 upprepade mätningar för systoliskt blodtryck ≥ 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 110 mmHg; aktuell eller dokumenterad historia av upprepad kliniskt signifikant hypotoni eller allvarliga episoder av ortostatisk hypotoni (systoliskt blodtryck) < 90 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck < 50 mmHg).
  • Känd betydande psykisk sjukdom eller annat tillstånd, såsom aktiv alkohol eller annat missbruk eller beroende, som enligt utredarens uppfattning disponerar patienten för hög risk för att protokollet inte följs.
  • Hos deltagare med AML/MDS, snabbt progressiv eller starkt proliferativ sjukdom eller andra kriterier som gör att patienten löper hög risk att behöva intensiv cytotoxisk kemoterapi inom de närmaste 3 månaderna.
  • Livshotande sjukdom eller allvarlig dysfunktion i organsystemet, såsom okontrollerad hjärtsvikt eller kronisk obstruktiv lungsjukdom, eller andra orsaker inklusive laboratorieavvikelser, som enligt utredarens åsikt kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av oralt decitabin. och cedazuridin, eller äventyra slutförandet av studien eller integriteten av studieresultaten.
  • Obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Deltagare med behandlade CNS-metastaser är berättigade förutsatt att de har varit kliniskt stabila i minst 4 veckor före screening.
  • Positivt nasofaryngealt test för SARS-CoV-2 vid screening eller dag -1. Deltagare kan screenas på nytt om de blir SARS-CoV-2-negativa.
  • Deltagare infekterade med humant immunbristvirus (HIV).
  • Deltagare med aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion.
  • Historik med alkoholmissbruk eller drogberoende (inklusive mjuka droger som cannabisprodukter).
  • Genomsnittligt intag av mer än 24 enheter alkohol per vecka för manliga deltagare och 17 enheter per vecka för kvinnliga deltagare (1 enhet alkohol motsvarar 10 ml ren alkohol, dvs. cirka 250 ml öl, 75 ml vin eller 25 ml av sprit).
  • Positiva droger eller alkoholtest vid screening och dag -1, med undantag för användning av receptbelagda och medicinskt indikerade droger (t.ex. bensodiazepiner, opiater eller cannabinoider).
  • Donation eller förlust av mer än 500 ml blod inom 60 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
  • Överkänslighet mot decitabin, cedazuridin eller något av hjälpämnena i orala decitabin- och cedazuridintabletter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A: Svårt nedsatt njurfunktion
Cancerdeltagare med gravt nedsatt njurfunktion som inte kräver dialys (kreatininclearance [CLcr] <30 ml/min/1,73m^2)
Läkemedel: ASTX727
Flerdos peroral administrering av decitabin en gång dagligen (35 mg) och cedazuridin (100 mg)
Andra namn:
  • Oralt decitabin och cedazuridin
Aktiv komparator: Grupp B: Normal njurfunktion
Cancerdeltagare med normal njurfunktion (CLcr ≥80 mL/min/1,73m^2)
Läkemedel: ASTX727
Flerdos peroral administrering av decitabin en gång dagligen (35 mg) och cedazuridin (100 mg)
Andra namn:
  • Oralt decitabin och cedazuridin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk Parameter: 5-dagars kumulativt area under koncentration-tid-kurvan inom 1 dosintervall (AUCtau)
Tidsram: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering från dag 1 till dag 5
AUCtau från dag 1 till dag 5 för decitabin.
Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering från dag 1 till dag 5

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk parameter: Renal Clearance (CLR)
Tidsram: Fördosering från dag 1 till dag 5 och vid flera tidpunkter efter dosering från dag 1 till dag 8
CLR av decitabin, cedazuridin och cedazuridin-epimer.
Fördosering från dag 1 till dag 5 och vid flera tidpunkter efter dosering från dag 1 till dag 8
Farmakokinetisk parameter: Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Fördosering från dag 1 till dag 5 och vid flera tidpunkter efter dosering från dag 1 till dag 8
Tmax för decitabin, cedazuridin och cedazuridin-epimer.
Fördosering från dag 1 till dag 5 och vid flera tidpunkter efter dosering från dag 1 till dag 8
Farmakokinetisk parameter: Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: Fördosering från dag 1 till dag 5 och vid flera tidpunkter efter dosering från dag 1 till dag 8
t1/2 av decitabin, cedazuridin och cedazuridin-epimer.
Fördosering från dag 1 till dag 5 och vid flera tidpunkter efter dosering från dag 1 till dag 8
Säkerhetsparameter: Antal deltagare med negativa händelser (AE)
Tidsram: Upp till 8 veckor
Biverkningar inkluderade alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som administrerade ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling, inklusive kliniskt betydelsefulla fynd i laboratoriesäkerhetstester, vitala tecken, fysiska undersökningar och fynd från elektrokardiogram (EKG).
Upp till 8 veckor
Farmakokinetisk parameter: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 (doseringstid) till tid t
Tidsram: Fördosering från dag 1 till dag 5 och vid flera tidpunkter efter dosering från dag 1 till dag 8
AUCt för decitabin, cedazuridin och cedazuridin-epimer, där t är den sista tidpunkten med koncentrationer över den nedre gränsen för kvantifiering.
Fördosering från dag 1 till dag 5 och vid flera tidpunkter efter dosering från dag 1 till dag 8
Farmakokinetisk parameter: Kumulativ mängd som utsöndras från tid 0 till tidpunkten för det sista kvantifierbara provet (Aelast)
Tidsram: Fördosering på dag 1 och vid flera tidpunkter efter dosering från dag 1 till dag 6
Aelast av decitabin, cedazuridin och cedazuridin-epimer.
Fördosering på dag 1 och vid flera tidpunkter efter dosering från dag 1 till dag 6
Farmakokinetisk parameter: Tydlig klaring (CL/F)
Tidsram: Predos från dag 1 till dag 5 och vid flera tidpunkter efter dosering från dag 1 till dag 8
CL/F för decitabin och cedazuridin.
Predos från dag 1 till dag 5 och vid flera tidpunkter efter dosering från dag 1 till dag 8
Farmakokinetisk parameter: Tydlig ickerenal klarning (CLNR/F)
Tidsram: Predos från Dag 1 till Dag 5 och vid flera tidpunkter efter dosering från Dag 1 till Dag 8
CLNR/F av decitabin och cedazuridin.
Predos från Dag 1 till Dag 5 och vid flera tidpunkter efter dosering från Dag 1 till Dag 8
Farmakokinetisk parameter: Tillsynes volymfördelning under terminalfasen (Vz/F)
Tidsram: Predos från dag 1 till dag 5 och vid flera tidpunkter efter dos från dag 1 till dag 8
Vz/F av decitabin och cedazuridin.
Predos från dag 1 till dag 5 och vid flera tidpunkter efter dos från dag 1 till dag 8
Farmakokinetisk parameter: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Före dos och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1, 2 och 5
Cmax för decitabin, cedazuridin och cedazuridin-epimer.
Före dos och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1, 2 och 5
Farmakokinetisk parameter: Plasmanivå före dosering (Ctrough)
Tidsram: Predos på dag 2, 3, 4 och 5
C-trough för decitabin, cedazuridin och cedazuridin-epimer.
Predos på dag 2, 3, 4 och 5
Farmakokinetisk parameter: AUC inom 1 dosintervall (AUCtau)
Tidsram: Före dos på dag 1 till dag 2, dag 2 till dag 3, och dag 5 till dag 6 samt vid flera tidpunkter på dag 1 till dag 2, dag 2 till dag 3, och dag 5 till dag 6
AUCtau för decitabin, cedazuridin och cedazuridin-epimer.
Före dos på dag 1 till dag 2, dag 2 till dag 3, och dag 5 till dag 6 samt vid flera tidpunkter på dag 1 till dag 2, dag 2 till dag 3, och dag 5 till dag 6
Farmakokinetisk parameter: AUC från tid 0 extrapolerad till oändligheten (AUC0-inf)
Tidsram: Före dos och vid flera tidpunkter efter dos under dag 1, 2 och 5
AUC0-inf för decitabin, cedazuridin och cedazuridin-epimer.
Före dos och vid flera tidpunkter efter dos under dag 1, 2 och 5
Farmakokinetisk parameter: Eliminationskonstant för terminalfas (λz)
Tidsram: Predos från dag 1 till dag 5 och vid flera tidpunkter efter dos från dag 1 till dag 8
λz av decitabin, cedazuridin och cedazuridin-epimer.
Predos från dag 1 till dag 5 och vid flera tidpunkter efter dos från dag 1 till dag 8
Farmakokinetisk parameter: Andel av administrerat läkemedel utsöndrat i urin (Fe/F)
Tidsram: Före dos på dag 1 och vid flera tidpunkter efter dos från dag 1 till dag 6
Fe/F av decitabin och cedazuridin.
Före dos på dag 1 och vid flera tidpunkter efter dos från dag 1 till dag 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 december 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2021

Första postat (Faktisk)

8 juli 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ASTX727-17
  • 2024-516291-16-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera