I/II 期研究，以减少接受骨髓移植治疗血液系统恶性肿瘤的老年或不适合患者的移植后环磷酰胺剂量

-纳入标准 - 收件人

1. 受试者必须具有经组织学或细胞学证实的血液学恶性肿瘤，并具有异基因造血细胞移植的标准适应症，包括但不限于以下之一：

   • 形态学完全缓解的急性髓系白血病（骨髓原始细胞<5%，外周未检测到异常原始细胞，无髓外疾病）
   • 首次或随后完全缓解的 B 细胞急性淋巴细胞白血病
   • 首次或随后完全缓解的 T 细胞急性淋巴细胞白血病
   • 经修订的国际预后评分系统 (IPSS-R) 评分为中等或更高评分的骨髓增生异常综合征
   • DIPSS 中级 2 级或更高风险的原发性骨髓纤维化
   • 慢性粒单核细胞白血病
   • 对>=3种酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受或有加速期或急变期病史的慢性粒细胞白血病
   • B 细胞淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤，在完成主要治疗后 1 年内复发，自体移植后或经过至少 2 线治疗后进展
   • 具有 17p 缺失和/或未突变的 IgHV 或对 BTK 和 PI3K 抑制剂难治或不耐受的慢性淋巴细胞白血病
   • 根据 T 细胞淋巴瘤 (PIT) 预后指数评分为中低风险或更高 60 或最近发布的临床实践指南，WHO 指南中定义的成熟 T 或 NK 肿瘤具有足够类型和严重程度的同种异体 HCT
   • 树突状细胞或组织细胞类型的血液恶性肿瘤
   • 多发性骨髓瘤，III 期，蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物 (IMiD) 治疗后复发

2. 年龄 60-85 岁，或年龄 18-60 岁且不适合清髓性调理。 不适合清髓性调节的原因包括：

   • 既往清髓性 HCT
   • 之前接触过 inotuzumab、gemtuzumab 或其他会增加窦性阻塞综合征风险的药物。
   • 严重的器官功能障碍（例如，肌酐或肝酶高于正常上限或 EGFR <=70 ml/min/1.73sq.m； 既往肝窦阻塞综合征、肝纤维化、肝脂肪变性或结节性再生性增生；射血分数降低 <55% 或局灶性运动功能减退，FEV1 或调整后的 DLCO < 预测值的 75%）
   • 造血细胞移植 - 合并症指数 (HCT-CI) >= 3
   • 对象拒绝 MAC（包括对象坚持试图保持生育能力）
   • Fried 虚弱表型的虚弱前期或虚弱
   • Karnofsky 性能评分 <80
   • 与既往化疗相关的严重危及生命的毒性
   • 主治医师认为排除 MAC 的合并症
3. 至少一个潜在合适的 HLA 匹配相关、HLA 半相合一级或侧枝相关、HLA 匹配无关或 >=5/10 HLA 不匹配无关供体。
4. Karnofsky 性能分数 >=60
5. 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

6. 充分的器官功能定义为具备以下所有条件：

   • 心脏射血分数>=35%；
   • 用力呼气量-1、用力肺活量和肺一氧化碳弥散量（针对血红蛋白校正）均 >= 40% 预测值；
   • 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的血清肌酐清除率 >=45 毫升/分钟；
   • 总胆红素 <= 正常上限的 2 倍；
   • 丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶 <= 正常上限的 5 倍。

7. 非清髓性条件反射对发育中的人类胎儿有毒并且会致畸。 为此，采取以下措施：

   • 有生育能力的女性 (WOCBP) 和男性必须同意在研究开始前和移植后至少一年内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。
   • 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
   • WOCBP 必须在入学前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
8. 仅适用于 NIH 治疗的受试者：如果可能，需要标准疗法以准备 HCT 的受试者应转诊至缓解期。 然而，这些疾病通常具有侵袭性，需要对 HCT 进行快速评估，同时尝试通过标准疗法来控制疾病。 如果根据 NIH PI 的临床判断，针对 NIH 之外的潜在疾病的持续治疗不符合受试者的最佳利益，则受试者可能会接受针对其潜在血液恶性肿瘤的标准治疗，作为 HCT 的桥梁该协议，在开始研究的研究阶段之前。 如果受试者无法继续进行 HCT 变得明显，那么他/她必须停止学习。 接受标准治疗的受试者将被告知治疗、相关风险、潜在益处、拟议治疗的替代方案，以及在研究方案之外的其他地方接受相同治疗的可能性。

排除标准 - 收件人：

1. 正在接受任何其他研究药物的受试者。 先前的实验疗法必须在开始调理日期前至少 2 周完成。

2. 移植的恶性适应症控制不佳，例如：

   • 白血病未达到形态学缓解（即 骨髓原始细胞 >5% 或活动性髓外疾病）
   • 淋巴瘤对既往化疗或放疗未达到至少部分反应
3. 现场 PI 认为无法控制的并发疾病会使进行移植变得不安全。
4. 一些研究药物通过哺乳母亲的母乳传播的可能性尚不清楚。 由于继发于母亲治疗的哺乳婴儿不良事件的风险未知但有潜在风险，因此必须停止母乳喂养。
5. 非造血类型的活动性恶性肿瘤是：转移性、复发/难治性治疗，或局部晚期且不适合治愈性治疗，或过去 2 年内接受治愈性治疗的局限性疾病。 这不包括非黑色素瘤皮肤癌。

纳入标准 - 相关捐助者：

根据临床评估，相关捐赠者（年龄 >=12）被认为合适且符合条件并愿意捐赠，他们还愿意捐赠血液、骨髓和粪便用于研究。

相关捐赠者将根据现有机构标准政策和程序进行评估，以确定临床捐赠的资格和适用性。

有生育能力的女性 (WOCBP) 和男性必须同意在研究开始前和捐赠后至少 60 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。

排除标准 - 相关捐助者：

没有任何