Fas I/II-studie för att minska cyklofosfamiddosering efter transplantation för äldre eller olämpliga patienter som genomgår benmärgstransplantation för hematologiska maligniteter

-INKLUSIONSKRITERIER - Mottagare

1. Försökspersoner måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad hematologisk malignitet med standardindikation för allogen hematopoetisk celltransplantation inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

   • Akut myeloid leukemi i morfologisk fullständig remission (<5 % blaster i benmärgen, inga detekterbara onormala perifera blaster och ingen extramedullär sjukdom)
   • B-cells akut lymfoblastisk leukemi i första eller efterföljande fullständig remission
   • T-cells akut lymfoblastisk leukemi i första eller efterföljande fullständig remission
   • Myelodysplastiskt syndrom med medel eller högre poäng enligt Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
   • Primär myelofibros av intermediär-2 eller högre risk av DIPSS
   • Kronisk myelomonocytisk leukemi
   • Kronisk myelogen leukemi som är resistent mot eller intolerant mot >=3 tyrosinkinashämmare eller med en historia av accelererad fas eller blastkris
   • B-cellslymfom inklusive Hodgkin-lymfom som har återfallit inom 1 år efter avslutad primärbehandling, efter autolog transplantation eller som har gått igenom minst 2 behandlingslinjer
   • Kronisk lymfatisk leukemi med 17p-deletion och/eller omuterad IgHV eller refraktär eller intolerant mot både BTK- och PI3K-hämmare
   • Mogna T- eller NK-neoplasmer enligt definitionen i WHO:s riktlinjer av tillräcklig typ och svårighetsgrad för allogen HCT baserat på prognostiskt index för T-cellslymfom (PIT)-poäng med låg medelrisk eller högre60 eller på nyligen publicerade riktlinjer för klinisk praxis
   • Hematologisk malignitet av dendritisk cell eller histiocytisk celltyp
   • Multipelt myelom, stadium III, återfall efter behandling med både en proteasomhämmare och ett immunmodulerande läkemedel (IMiD)

2. Ålder 60-85 år, eller ålder 18-60 år och olämplig för myeloablativ konditionering. Orsaker till olämplighet för myeloablativ konditionering inkluderar:

   • Tidigare myeloablativ HCT
   • Tidigare exponering för inotuzumab, gemtuzumab eller annat medel som ökar risken för sinusoidal obstruktionssyndrom.
   • Signifikant organdysfunktion (t.ex. kreatinin eller leverenzymer över den övre normalgränsen eller EGFR <=70 ml/min/1,73 kvm; tidigare sinusoidal obstruktionssyndrom, leverfibros, hepatisk steatos eller nodulär regenerativ hyperplasi; reducerad ejektionsfraktion <55 % eller fokal hypokinesi, FEV1 eller justerad DLCO <75 % av förutspått)
   • Hematopoetisk celltransplantation - komorbiditetsindex (HCT-CI) >= 3
   • Ämnesvägran av MAC (inklusive försökspersoner som insisterar på att försöka behålla fertiliteten)
   • Pre-bräcklig eller skröplig av Frieds bräcklighetsfenotyp
   • Karnofsky prestandapoäng <80
   • Betydande livshotande toxicitet i samband med tidigare kemoterapi
   • Samsjuklighet anses av den behandlande läkaren vara uteslutande av MAC
3. Minst en potentiellt lämplig HLA-matchad relaterad, HLA-haploidentisk förstagrads- eller kollateralrelaterad, HLA-matchad orelaterad eller >=5/10 HLA-felmatchad obesläktad givare.
4. Karnofsky prestationspoäng >=60
5. Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

6. Adekvat organfunktion definierad som att ha alla följande:

   • Hjärtutdrivningsfraktion >=35%;
   • Forcerad utandningsvolym-1, forcerad vitalkapacitet och diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (korrigerad för hemoglobin) alla >=40 % förutspått;
   • Serumkreatininclearance på >=45 ml/minut beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen;
   • Totalt bilirubin <=2X den övre normalgränsen;
   • Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas <=5X den övre normalgränsen.

7. Icke-myeloablativ konditionering är giftig för det växande mänskliga fostret och är teratogen. Av denna anledning gäller följande åtgärder:

   • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och i minst ett år efter transplantationen.
   • Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
   • WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen.
8. Endast för NIH-behandlade patienter: försökspersoner som behöver standardterapier för att förbereda sig för HCT ska om möjligt remitteras i remission. Dessa sjukdomar är dock ofta aggressiva och kräver snabb utvärdering för HCT samtidigt som man försöker etablera sjukdomskontroll genom administrering av standardterapier. Om pågående terapi för den underliggande sjukdomen utanför NIH inte är i patientens bästa intresse enligt den kliniska bedömningen av NIH PI, kan patienten få standardbehandling för hans/hennes underliggande hematologiska malignitet som en bro till HCT på detta protokoll, innan studiens forskningsfas påbörjas. Om det blir uppenbart att försökspersonen inte kommer att kunna gå vidare till HCT måste han/hon sluta studera. Försökspersoner som får standardterapi kommer att få veta om behandlingen, associerade risker, potentiella fördelar, alternativ till den föreslagna behandlingen och möjligheten att få samma behandling på annat håll, utanför ett forskningsprotokoll.

EXCLUSION CRITERIAS - Mottagare:

1. Försökspersoner som får andra undersökningsmedel. Tidigare experimentella terapier måste ha avslutats minst 2 veckor före det datum då konditioneringen påbörjas.

2. Dåligt kontrollerad malign indikation för transplantation såsom:

   • Leukemi som inte har uppnått morfologisk remission (dvs. benmärgsblaster >5 % eller aktiv extramedullär sjukdom)
   • Lymfom som inte har uppnått åtminstone ett partiellt svar på tidigare kemoterapi eller strålning
3. Okontrollerad interkurrent sjukdom som enligt platsen PI skulle göra det osäkert att fortsätta med transplantation.
4. Potentialen för att vissa av studieläkemedlen kan överföras via bröstmjölk från ammande mödrar är okänd. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern, måste amningen avbrytas.
5. Aktiv malignitet av icke-hematopoetisk typ som är: metastatisk, återfall/refraktär mot behandling, eller lokalt avancerad och inte mottaglig för kurativ behandling, eller begränsad sjukdom som behandlats med kurativ avsiktsbehandling inom de senaste 2 åren. Detta utesluter icke-melanom hudcancer.

INKLUSIONSKRITERIER - Relaterad givare:

Relaterad donator (ålder >=12) som anses lämplig och kvalificerad och villig att donera, enligt kliniska utvärderingar, som dessutom är villig att donera blod, benmärg och avföring för forskning.

Relaterade donatorer kommer att utvärderas i enlighet med befintliga institutionella standardpolicyer och förfaranden för att bestämma berättigande och lämplighet för klinisk donation.

Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och i minst 60 dagar efter donation.

EXKLUSIONSKRITERIER - Relaterad givare:

Ingen