Estudo de fase I/II para reduzir a dosagem de ciclofosfamida pós-transplante para pacientes mais velhos ou inaptos submetidos a transplante de medula óssea para doenças hematológicas

-CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - Destinatário

1. Os indivíduos devem ter uma malignidade hematológica confirmada histológica ou citologicamente com indicação padrão para transplante alogênico de células hematopoiéticas, incluindo, mas não limitado a, um dos seguintes:

   • Leucemia mielóide aguda em remissão morfológica completa (<5% de blastos na medula óssea, sem blastos periféricos anormais detectáveis ​​e sem doença extramedular)
   • Leucemia linfoblástica aguda de células B em primeira ou subsequente remissão completa
   • Leucemia linfoblástica aguda de células T em primeira ou subsequente remissão completa
   • Síndrome mielodisplásica de pontuação intermediária ou superior pelo Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
   • Mielofibrose primária de risco intermediário-2 ou superior pelo DIPSS
   • Leucemia mielomonocítica crônica
   • Leucemia mielóide crônica resistente ou intolerante a >=3 inibidores de tirosina quinase ou com história de fase acelerada ou crise blástica
   • Linfoma de células B, incluindo linfoma de Hodgkin, que recidivou dentro de 1 ano após a conclusão do tratamento primário, após transplante autólogo ou progrediu por pelo menos 2 linhas de terapia
   • Leucemia linfocítica crônica com deleção 17p e/ou IgHV não mutado ou refratária ou intolerante aos inibidores de BTK e PI3K
   • Neoplasias T ou NK maduras, conforme definido nas diretrizes da OMS de tipo e gravidade suficientes para HCT alogênico, com base no Índice de Prognóstico para linfoma de células T (PIT) de risco intermediário baixo ou superior60 ou em diretrizes de prática clínica publicadas recentemente
   • Malignidade hematológica de célula dendrítica ou tipo de célula histiocítica
   • Mieloma múltiplo, estágio III, recidivante após terapia com um inibidor de proteassoma e uma droga imunomoduladora (IMiD)

2. Idade 60-85 anos, ou idade 18-60 anos e imprópria para condicionamento mieloablativo. Razões para inaptidão para condicionamento mieloablativo incluem:

   • TCH mieloablativo prévio
   • Exposição prévia a inotuzumabe, gemtuzumabe ou outro agente que aumenta o risco de síndrome de obstrução sinusoidal.
   • Disfunção orgânica significativa (por exemplo, creatinina ou enzimas hepáticas acima do limite superior do normal ou EGFR <=70 ml/min/1,73m2; síndrome de obstrução sinusoidal prévia, fibrose hepática, esteatose hepática ou hiperplasia regenerativa nodular; fração de ejeção reduzida <55% ou hipocinesia focal, VEF1 ou DLCO ajustado <75% do previsto)
   • Transplante de Células Hematopoiéticas - Índice de Comorbidade (HCT-CI) >= 3
   • Recusa do sujeito de MAC (incluindo sujeitos insistentes em tentar manter a fertilidade)
   • Pré-frágil ou frágil pelo fenótipo de fragilidade de Fried
   • Pontuação de desempenho de Karnofsky <80
   • Toxicidades significativas com risco de vida associadas à quimioterapia anterior
   • Comorbidade considerada pelo médico assistente como excludente de MAC
3. Pelo menos um HLA compatível potencialmente adequado relacionado, HLA haploidêntico de primeiro grau ou colateral relacionado, HLA compatível não relacionado ou> = 5/10 HLA não compatível incompatível.
4. Pontuação de desempenho de Karnofsky >=60
5. Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

6. Função adequada do órgão definida como possuindo todos os seguintes:

   • Fração de ejeção cardíaca >=35%;
   • Volume expiratório forçado-1, capacidade vital forçada e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (corrigido para hemoglobina) todos >=40% do previsto;
   • Depuração de creatinina sérica >=45 ml/minuto calculada pela equação de Cockcroft-Gault;
   • Bilirrubina total <=2X o limite superior do normal;
   • Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase <=5X o limite superior do normal.

7. O condicionamento não mieloablativo é tóxico para o feto humano em desenvolvimento e é teratogênico. Por este motivo, aplicam-se as seguintes medidas:

   • As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por pelo menos um ano após o transplante.
   • Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
   • WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição.
8. Apenas para indivíduos tratados pelo NIH: os indivíduos que requerem terapias padrão para se preparar para HCT devem ser encaminhados em remissão, se possível. No entanto, essas doenças são frequentemente agressivas e requerem uma avaliação rápida para HCT, ao mesmo tempo em que tentam estabelecer o controle da doença por meio da administração de terapias padrão. Se a terapia contínua para a doença subjacente fora do NIH não for do melhor interesse do sujeito de acordo com o julgamento clínico do NIH PI, então o sujeito pode receber tratamento padrão para sua malignidade hematológica subjacente como uma ponte para HCT em este protocolo, antes de iniciar a fase de pesquisa do estudo. Se ficar claro que o sujeito não poderá prosseguir para o HCT, ele deverá interromper o estudo. Os indivíduos que recebem terapia padrão serão informados sobre a terapia, riscos associados, benefícios potenciais, alternativas à terapia proposta e a disponibilidade de receber o mesmo tratamento em outro lugar, fora de um protocolo de pesquisa.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - Destinatário:

1. Sujeitos que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação. As terapias experimentais anteriores devem ter sido concluídas pelo menos 2 semanas antes da data de início do condicionamento.

2. Indicação maligna mal controlada para transplante, como:

   • A leucemia não atingiu a remissão morfológica (i.e. blastos de medula óssea >5% ou doença extramedular ativa)
   • Linfoma que não atingiu pelo menos uma resposta parcial à quimioterapia ou radiação prévia
3. Doença intercorrente não controlada que, na opinião do IP do centro, tornaria inseguro o transplante.
4. O potencial de alguns dos medicamentos do estudo serem transmissíveis através do leite materno de mães que amamentam é desconhecido. Como há risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada.
5. Malignidade ativa de tipo não hematopoiético que é: metastático, recidivante/refratário ao tratamento, ou localmente avançado e não passível de tratamento curativo, ou doença limitada tratada com tratamento de intenção curativa nos últimos 2 anos. Isso exclui os cânceres de pele não melanoma.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - Doador Relacionado:

Doador aparentado (idade >=12) considerado adequado e elegível, e disposto a doar, de acordo com avaliações clínicas, que também esteja disposto a doar sangue, medula óssea e fezes para pesquisa.

Os doadores relacionados serão avaliados de acordo com as Políticas e Procedimentos Padrão institucionais existentes para determinação da elegibilidade e adequação para doação clínica.

Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por pelo menos 60 dias após a doação.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - Doador Relacionado:

Nenhum