혈액 악성 종양으로 골수 이식을 받는 고령자 또는 건강 상태가 좋지 않은 환자를 위한 이식 후 사이클로포스파마이드 투여량을 줄이기 위한 1상/2상 연구

-포함 기준 - 수신자

1. 피험자는 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 동종이계 조혈 세포 이식에 대한 표준 적응증이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 혈액 악성 종양이 있어야 합니다.

   • 형태학적 완전 관해 상태의 급성 골수성 백혈병(골수에서 <5% 모세포, 검출 가능한 비정상 말초 모세포 없음, 골수외 질환 없음)
   • 첫 번째 또는 후속 완전 관해 상태의 B 세포 급성 림프구성 백혈병
   • 첫 번째 또는 후속 완전 관해 상태의 T 세포 급성 림프구성 백혈병
   • Revised International Prognostic Scoring System(IPSS-R)에 의한 중간 이상의 점수의 골수이형성 증후군
   • DIPSS에 의한 중간 2 이상의 위험 원발성 골수 섬유증
   • 만성 골수단구성 백혈병
   • 3개 이상의 티로신 키나제 억제제에 내성 또는 내약성이 없거나 가속기 또는 급성 위기의 병력이 있는 만성 골수성 백혈병
   • 호지킨 림프종을 포함한 B세포림프종이 자가이식 후 1차 치료 종료 후 1년 이내에 재발했거나 2차 이상의 치료를 통해 진행된 경우
   • 17p 결실 및/또는 변이되지 않은 IgHV 또는 BTK 및 PI3K 억제제 둘 다에 불응성 또는 내약성이 없는 만성 림프구성 백혈병
   • T 세포 림프종에 대한 예후 지수(PIT) 점수가 낮은 중간 위험 이상60 또는 최근에 발표된 임상 진료 가이드라인을 기반으로 동종 HCT에 대한 충분한 유형 및 중증도의 WHO 가이드라인에 정의된 성숙한 T 또는 NK 신생물
   • 수지상 세포 또는 조직구 세포 유형의 혈액학적 악성종양
   • 다발성 골수종, III기, 프로테아좀 억제제와 면역조절제(IMiD) 둘 다로 치료 후 재발

2. 60-85세 또는 18-60세이고 골수 절제 조절에 부적합합니다. 골수파괴 조절에 부적합한 이유는 다음과 같습니다.

   • 사전 골수파괴 HCT
   • 이노투주맙, 젬투주맙 또는 정현파 폐색 증후군의 위험을 증가시키는 기타 제제에 대한 이전 노출.
   • 상당한 장기 기능 장애(예: 크레아티닌 또는 간 효소가 정상 상한치 초과 또는 EGFR <=70 ml/min/1.73sq.m; 이전의 정현파 폐색 증후군, 간 섬유증, 간 지방증 또는 결절 재생 증식증; 감소된 박출률 <55% 또는 초점 운동 저하, FEV1 또는 조정된 DLCO < 예측치의 <75%)
   • 조혈 세포 이식 - 동반이환 지수(HCT-CI) >= 3
   • 대상자 MAC 거부(생식력 유지를 고집하는 대상자 포함)
   • Fried의 노쇠 표현형에 의한 Pre-frail 또는 frail
   • Karnofsky 성능 점수 <80
   • 이전 화학 요법과 관련된 중대한 생명을 위협하는 독성
   • 치료 의사가 MAC을 배제하는 것으로 간주하는 동반이환
3. 적어도 하나의 잠재적으로 적합한 HLA-일치 관련, HLA-일배체 1도 또는 부차적 관련, HLA-일치 비관련, 또는 >=5/10 HLA-불일치 비관련 공여자.
4. Karnofsky 성능 점수 >=60
5. 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

6. 다음을 모두 소유하는 것으로 정의되는 적절한 장기 기능:

   • 심장 박출률 >=35%;
   • 강제 호기량-1, 강제 폐활량 및 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(헤모글로빈에 대해 보정됨) 모두 >=40% 예측됨;
   • Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 >=45 ml/분의 혈청 크레아티닌 청소율;
   • 총 빌리루빈 <=정상 상한치의 2배;
   • 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 <= 정상 상한치의 5배.

7. 비골수파괴 조건화는 발달 중인 인간 태아에게 독성이 있으며 기형을 유발합니다. 이러한 이유로 다음 조치가 적용됩니다.

   • 가임 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 전과 이식 후 최소 1년 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
   • 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
   • WOCBP는 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
8. NIH 치료 피험자에 한함: HCT를 준비하기 위해 표준 요법이 필요한 피험자는 가능한 경우 차도에 회부해야 합니다. 그러나 이러한 질병은 종종 공격적이며 HCT에 대한 신속한 평가가 필요한 동시에 표준 요법의 관리를 통해 질병 통제를 확립하려고 시도합니다. NIH PI의 임상적 판단에 따라 NIH 이외의 기저 질환에 대한 진행 중인 치료가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 피험자는 HCT에 대한 가교로서 기저 혈액 악성 종양에 대한 표준 치료를 받을 수 있습니다. 연구의 연구 단계를 시작하기 전에 이 프로토콜. 피험자가 HCT를 진행할 수 없다는 것이 명백해지면 연구를 중단해야 합니다. 표준 요법을 받는 피험자는 요법, 관련 위험, 잠재적 이점, 제안된 요법에 대한 대안, 연구 프로토콜 이외의 다른 곳에서 동일한 치료를 받을 수 있는 가능성에 대해 듣게 됩니다.

제외 기준 - 수령인:

1. 다른 조사 요원을 받고 있는 피험자. 사전 실험 요법은 컨디셔닝 시작 날짜로부터 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.

2. 다음과 같은 이식에 대해 잘 조절되지 않는 악성 징후:

   • 형태학적 완화를 달성하지 못한 백혈병(즉, 골수 모세포 >5% 또는 활동성 골수외 질환)
   • 이전 화학 요법 또는 방사선에 대해 적어도 부분적인 반응을 달성하지 못한 림프종
3. 사이트 PI의 의견에 따라 이식을 진행하는 것이 안전하지 않을 수 있는 통제되지 않는 병발성 질병.
4. 수유모의 모유를 통해 일부 연구 약물이 전염될 가능성은 알려져 있지 않습니다. 산모의 치료에 이차적으로 영아에게 이상반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있으므로 모유수유를 중단해야 합니다.
5. 비조혈성 유형의 활동성 악성 종양: 전이성, 재발성/치료 불응성, 국소 진행성 및 근치적 치료가 불가능하거나 지난 2년 이내에 근치적 치료로 치료받은 제한된 질병. 이것은 비흑색종 피부암을 제외합니다.

포함 기준 - 관련 기부자:

관련 기증자(연령 >=12)는 임상 평가에 따라 적합하고 자격이 있으며 기증할 의향이 있으며 추가로 연구를 위해 혈액, 골수 및 대변을 기증할 의향이 있는 사람입니다.

관련 기증자는 임상 기증에 대한 적격성 및 적합성을 결정하기 위해 기존 기관 표준 정책 및 절차에 따라 평가됩니다.

가임 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 전과 기증 후 최소 60일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준 - 관련 기부자:

없음