血液悪性腫瘍のために骨髄移植を受ける高齢または不適格な患者に対する移植後のシクロホスファミドの投与量を減らすための第 I/II 相試験

-包含基準 - 受信者

1. -被験者は、組織学的または細胞学的に確認された血液悪性腫瘍を持っている必要があり、同種造血細胞移植の標準的な適応症には、次のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。

   • -形態学的完全寛解の急性骨髄性白血病（骨髄の芽球が5％未満、異常な末梢芽球が検出されず、髄外疾患がない）
   • 初回またはその後の完全寛解期のB細胞性急性リンパ芽球性白血病
   • 初回またはその後の完全寛解期のT細胞性急性リンパ芽球性白血病
   • 改訂国際予後スコアリングシステム (IPSS-R) による中等度以上のスコアの骨髄異形成症候群
   • DIPSSによる中間-2以上のリスクの原発性骨髄線維症
   • 慢性骨髄単球性白血病
   • -3つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤に耐性または不耐性の慢性骨髄性白血病、または加速期または急性転化の病歴がある
   • -一次治療の完了から1年以内に再発したホジキンリンパ腫を含むB細胞リンパ腫、自家移植後、または少なくとも2行の治療を経て進行した
   • 17p欠失および/または変異していないIgHVを伴う慢性リンパ性白血病、またはBTKおよびPI3K阻害剤の両方に不応または不耐性の慢性リンパ性白血病
   • -WHOガイドラインで定義されている成熟したTまたはNK新生物で、低中リスク以上のT細胞リンパ腫の予後指標（PIT）スコアに基づく同種HCTの十分なタイプおよび重症度60または最近公開された臨床診療ガイドライン
   • 樹状細胞または組織球細胞型の血液悪性腫瘍
   • III期の多発性骨髄腫、プロテアソーム阻害剤と免疫調節薬（IMiD）による治療後に再発

2. 60 ～ 85 歳、または 18 ～ 60 歳で、骨髄破壊的前処置に不適格。 骨髄破壊的コンディショニングに適さない理由には、次のものがあります。

   • 以前の骨髄破壊的HCT
   • -イノツズマブ、ゲムツズマブ、または類洞閉塞症候群のリスクを高める他の薬剤への以前の曝露。
   • -重大な臓器機能障害（例、正常またはEGFRの上限を超えるクレアチニンまたは肝臓酵素<= 70 ml / min / 1.73sq.m; 以前の類洞閉塞症候群、肝線維症、肝脂肪症、または結節性再生過形成;駆出率の低下 <55% または局所運動低下、FEV1 または調整 DLCO <予測値の 75%)
   • -造血細胞移植-併存疾患指数（HCT-CI）> = 3
   • 対象者の MAC 拒否 (生殖能力を維持しようと主張する対象者を含む)
   • フリードのフレイル表現型によるプレフレイルまたはフレイル
   • カルノフスキー パフォーマンス スコア <80
   • 以前の化学療法に関連する重大な生命を脅かす毒性
   • -治療する医師によってMACの除外であると考えられる併存疾患
3. 少なくとも1人の潜在的に適切なHLA一致血縁者、HLAハプロイデンス第1度または側副血縁者、HLA一致非血縁者、または>=5/10 HLA不一致非血縁者ドナー。
4. カルノフスキー パフォーマンス スコア >=60
5. -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

6. 以下のすべてを備えていると定義される適切な臓器機能:

   • 心臓駆出率 >=35%;
   • 強制呼気量-1、強制肺活量、および一酸化炭素の肺の拡散能力 (ヘモグロビンで補正) はすべて >=40% と予測されました。
   • -Cockcroft-Gault式を使用して計算された> = 45 ml /分の血清クレアチニンクリアランス;
   • 総ビリルビン <= 正常上限の 2 倍。
   • アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常上限の5倍以下。

7. 非骨髄破壊的条件付けは、発達中のヒト胎児にとって有毒であり、催奇形性があります。 このため、次の措置が適用されます。

   • 妊娠可能な女性（WOCBP）および男性は、研究に参加する前および移植後少なくとも1年間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。
   • 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
   • -WOCBPは、登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
8. NIH で治療を受けた被験者のみ: 可能であれば、HCT の準備のために標準治療を必要とする被験者は、寛解期に紹介されるべきです。 しかし、これらの疾患はしばしば侵襲性が高く、HCT の迅速な評価が必要であると同時に、標準的な治療法による疾患管理の確立を試みる必要があります。 NIH PI の臨床的判断に従って、NIH 以外の基礎疾患に対する進行中の治療が被験者の最善の利益にならない場合、被験者は HCT への橋渡しとして、基礎となる血液悪性腫瘍の標準治療を受けることができます。研究の研究段階を開始する前に、このプロトコル。 被験者がHCTに進むことができないことが明らかになった場合、被験者は研究をやめなければなりません。 標準治療を受けている被験者は、治療法、関連するリスク、潜在的な利点、提案された治療法に代わるもの、および研究プロトコル以外の場所で同じ治療を受ける可能性について説明されます。

除外基準 - 受信者:

1. -他の治験薬を受け取っている被験者。 以前の実験的治療は、コンディショニング開始日の少なくとも2週間前に完了している必要があります。

2. 以下のような移植の悪性適応症の制御が不十分：

   • 形態学的寛解を達成していない白血病（すなわち、 骨髄芽球 > 5% または活動性の髄外疾患)
   • -以前の化学療法または放射線療法に対して少なくとも部分的な反応を達成していないリンパ腫
3. -サイトPIの意見では、移植を進めるのが安全ではない制御されていない併発疾患。
4. 一部の治験薬が授乳中の母親の母乳を介して感染する可能性は不明です。 母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。
5. -非造血型の活動性悪性腫瘍：転移性、再発/治療に抵抗性、または局所進行で治癒的治療を受けにくい、または過去2年以内に治癒目的の治療で治療された限られた疾患。 これには、非黒色腫皮膚がんは含まれません。

包含基準 - 関連ドナー:

関連ドナー（年齢>= 12）は、臨床評価ごとに適切かつ適格であり、寄付する意思があり、さらに研究のために血液、骨髄、および便を寄付する意思があると見なされます。

関連するドナーは、臨床献金の適格性と適合性を決定するために、既存の機関の標準ポリシーと手順に従って評価されます。

-出産の可能性がある女性（WOCBP）と男性は、研究に参加する前と寄付後少なくとも60日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。

除外基準 - 関連ドナー:

なし