反式藏红花酸钠 (TSC) 在 SARS-CoV-2 (COVID-19) 感染者中的安全性和有效性

该试验分为两个阶段。 第一阶段是开放标签、药代动力学、药效学、递增剂量、安全性和耐受性导入。 第二阶段是单中心、随机、安慰剂对照、双盲、适应性、安全性和有效性的试点。

导入阶段将研究 4 剂 TSC 并招募 24 名参与者。 每个 TSC 剂量将作为 IV 推注给药，每个剂量水平每天给药四次（每 6 小时）6 名独特的参与者，持续 5 天。 参与者将被分配为 3 人一组，安全监测委员会 (SMC) 将在每组 3 人参与者之后审查剂量限制毒性 (DLT)。 第一组 3 名参与者将接受剂量为 0.25 mg/kg 的 TSC。 如果没有 DLT，将以 0.25 mg/kg 的剂量研究另外 3 名受试者。 如果在 0.25mg/kg 研究的 6 名参与者中有 0 或 1 名 DLT，则将在下一个更高剂量 0.5mg/kg 下研究另外 3 名参与者。 如果没有 DLT，将以 0.5 mg/kg 的剂量对另外 3 名参与者进行研究。 如果在 0.5 mg/kg 研究的 6 名受试者中有 0 或 1 名 DLT，则将在下一个更高剂量 1.0 mg/kg 研究另外 3 名参与者。 该研究将以这种方式继续进行，以寻求在任何一个剂量水平下在 6 名参与者中观察到的毒性率 < 0.33，或者证明 1.5 mg/kg 的 TSC 是安全和可耐受的。

当参与者完成最初 5 天的治疗后，他们将继续接受分配的 TSC 剂量，每天四次（每 6 小时一次），持续长达 15 天。 参与者将按升序分配到剂量水平。 剂量范围如下。

• 0.25 mg/kg TSC + 护理标准
• 0.50 mg/kg TSC + 护理标准
• 1.00 mg/kg TSC + 护理标准
• 1.50 mg/kg TSC + 护理标准

在导入完成后，安全监测委员会 (SMC) 将检查所有参与者的安全性和血氧 (S:F) 数据，并确定用于试点研究的最佳、安全和可耐受的 TSC 剂量。

剂量限制毒性 (DLT) 定义为治疗期间任何研究药物相关的 3 级或 4 级不良事件，CTCAE 中的肺部事件除外，这些事件是 SARS-CoV-2 感染的已知并发症：急性呼吸窘迫综合征 ( ARDS）、咳嗽、呼吸困难、缺氧、肺炎、肺水肿、呼吸衰竭或呼吸、胸腔和纵隔疾病 - 其他。 SMC 将在审查不良事件（特别是异常实验室结果）时应用临床判断。

两组随机试验将招募多达 200 名参与者，并将由数据安全监测委员会 (DSMB) 监督。 TSC 剂量将采用选定的最佳、安全和可耐受的生物剂量，活性药物与安慰剂的比例为 2:1，以便为参与者提供最大的潜在益处。 如果要在随机试验中研究两剂 TSC，活性剂与安慰剂的比例将为 2:2:1。 随机分组将根据疾病严重程度、年龄和预先指定的合并症进行分层。 治疗臂如下。

• TSC + 护理标准
• 安慰剂 + 护理标准

每个 TSC 剂量将作为 IV 推注给药，每天 4 次（每 6 小时一次），最多 15 天。 随机分配到安慰剂组的参与者将每天四次（每 6 小时一次）接受 IV 推注相当于参与者体重的等量生理盐水，持续长达 15 天。

所有研究药物的给药都将由未设盲的医务人员进行。 参与者、研究人员和护理人员不会看到注射或注射部位，也不会知道随机化。

将通过记录的连续脉搏血氧仪测量血氧，并计算 SpO2：吸入氧分率 (FiO2) 比率。

所有参与者都将接受安全性和有效性评估，包括实验室化验、在第 1 天至第 15 天（住院期间）和第 29 天进行回访或仍在住院时进行的血液采样。

所有参与者，无论是导入阶段的一部分还是随机试点，都将根据要求在第 60 天返回诊所评估生存率、严重不良事件和不良事件。