同种异体线粒体 (PN-101) 移植治疗难治性多发性肌炎或皮肌炎

纳入标准：

1. 19岁或以上的成年人

2. 被诊断患有多发性肌炎或皮肌炎并满足以下所有条件的受试者

   • 临床特征：缓慢进展的临床特征，在近端肌肉处确认有对称和明显的肌肉无力（在皮肌炎的情况下，与特征性皮肤症状相关的临床发现*）

     * Gottron丘疹或征、紫癜红斑、皮肤异色、皮肤钙质沉着症等。

   • 血清检测：血清肌酸激酶（CK）升高（CK≥1.3×正常值上限（ULN））或血清肌炎特异性抗体（MSA）阳性
   • 肌电图 (EMG)：存在表明肌病的发现

3. 基线（研究性产品给药前）徒手肌肉测试 8 (MMT-8) 结果 < 125/150（双侧），以及至少 2 个以下国际肌炎和临床研究组 (IMACS) 核心集结果

   • 医师整体疾病活动度 [视觉模拟量表 (VAS)] ≥ 2 cm
   • 患者整体疾病活动度 [VAS] ≥ 2 cm
   • 健康评估问卷（HAQ）残疾评估 ≥ 0.25
   • 1 项或多项血清肌酶 > 1.3 × ULN
   • 全身肌肉外疾病活动 [VAS] > 1 cm
4. 多发性肌炎或皮肌炎药物治疗史≥8周，因难治性或副作用不良事件不能接受常规治疗，已接受中等剂量糖皮质激素（泼尼松0.5mg/kg/天或同等时间）或更长时间单独或组合至少 4 周
5. 完全理解试验并提供自愿书面同意参加试验的受试者

排除标准：

1. 受试者有明显的肌肉损伤，筛选时基于 VAS 的肌炎损伤指数 (MDI) ≥ 5

2. 具有以下病史或手术史的受试者

   • 筛选后 12 周内的手术史
   • 筛选后 5 年内的恶性肿瘤（不包括宫颈癌或皮肤鳞状细胞癌完全康复 3 年或更长时间的受试者）
3. 严重呼吸肌无力或间质性肺病患者（无中度或重度呼吸困难、间质性肺炎稳定者可参加）

4. 筛选时患有以下合并症的患者

   • 急性病毒感染或严重感染
   • 活动性乙型肝炎（例如：HBsAg 阳性和检测到 HBV DNA）或丙型肝炎（例如：抗-HCV 阳性和 HCV RNA [定性] 检测）
   • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
   • 适应症以外的肌肉炎症或肌病的表现（包涵体肌炎（IBM）、药物性肌病、淀粉样肌病、强直性肌营养不良等）
   • 类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮、牛皮癣性关节炎等自身免疫性疾病（但是，重叠综合征的情况下，如果炎症性肌炎以外的疾病稳定且认为是炎症引起的肌炎，则可以参加肌炎。）
   • 中度或重度心力衰竭（纽约心脏协会 III/IV 级）或 QT 校正间期延长等心脏疾病的表现
   • 可能影响本研究的严重疾病，由研究者自行决定（神经系统疾病、心血管疾病、血压失控或糖尿病等）

5. 基于筛选时的以下实验室检查结果的血液学、肾脏和肝脏功能障碍

   • 肾小球滤过率 (GFR)* < 45 mL/min

     *eGFR（毫升/分钟/1.73m^2） = 175 × (血清肌酐浓度 (mg/dL))^-1.154 ×（年龄）^-0.203 ×（女性为 0.742）[肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 公式]

   • 血红蛋白 < 10 克/分升
   • 白细胞 (WBC) 计数 < 3.0×10^9/L
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5×10^9/L (1500/mm^3)
   • 血小板计数 < 100×10^9/L
   • AST 和 ALT > 2.5 × ULN（除了由研究者自行决定的肌肉酶引起的升高）
   • 碱性磷酸酶 (ALP) > 2.5 × ULN
   • 总胆红素 > 1.5 × ULN（> 3 × ULN，如果是吉尔伯特综合征）
   • 促甲状腺激素水平超过正常范围（但经研究者判断为研究指征而超过正常范围者，允许受试者入组。）
6. 试验期间包括肌力评估在内的疗效评估有困难的受试者
7. 受试者在试验期间被确定需要禁止的伴随治疗

8. 孕妇和哺乳期母亲或有生育能力的妇女以及计划生育或不愿在试验期间采取可接受的避孕措施*的男性

   *激素避孕、宫内节育器或宫内节育系统植入、双屏障法（同时使用男用避孕套和封闭帽（避孕隔膜或宫颈帽）以及杀精剂）、外科绝育程序/手术（输精管切除术、输卵管结扎术等）

9. 在筛选前 4 周或半衰期 x 5（以较长者为准）内参与其他临床试验和研究产品的给药或研究设备的应用
10. 根据研究者的判断，受试者不符合本试验的资格