Allogeeniset mitokondriot (PN-101) -siirto tulenkestävän polymyosiitin tai dermatomyosiitin vuoksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. 19 vuotta täyttänyt aikuinen

2. Potilas, jolla on diagnosoitu polymyosiitti tai dermatomyosiitti ja joka täyttää kaikki seuraavat vaatimukset

   • Kliininen profiili: Hitaasti etenevä kliininen profiili ja symmetrinen ja ilmeinen lihasheikkous, joka on vahvistettu proksimaalisessa lihaksessa (dermatomyosiitin tapauksessa kliiniset löydökset liittyvät tyypillisiin iho-oireisiin*)

     * Gottronin näppylät tai merkki, erythema purpura, poikiloderma, calcinosis cutis jne.

   • Seerumitesti: Seerumin kreatiinikinaasi (CK) kohonnut (CK ≥ 1,3 × normaalin yläraja (ULN)) tai seerumin myosiittispesifiset vasta-aineet (MSA) positiiviset
   • Elektromyografia (EMG): Löydös, joka viittaa myopatiaan

3. Lähtötilanne (ennen tutkimustuotteen antamista) manuaalinen lihastestaus - 8 (MMT-8) tulos < 125/150 (kahdenvälisesti) ja vähintään 2 seuraavista International Myositis and Clinical Studies Groupin (IMACS) ydinsarjan tuloksista

   • Lääkärin yleinen sairauden aktiivisuus [visuaalinen analoginen asteikko (VAS)] ≥ 2 cm
   • Potilaan globaali sairausaktiivisuus [VAS] ≥ 2 cm
   • Terveysarviokyselylomake (HAQ) vammaisuuden arviointi ≥ 0,25
   • 1 tai useampi tuote, joiden seerumin lihasentsyymi on > 1,3 × ULN
   • Globaali ekstramuskulaarinen sairausaktiivisuus [VAS] > 1 cm
4. Potilas, jolla on ollut polymyosiitti tai dermatomyosiitti lääkehoitoa ≥ 8 viikkoa, joka ei voi saada tavanomaista hoitoa refraktorin tai sivuvaikutuksen ja haittatapahtuman vuoksi ja on saanut glukokortikosteroideja väliannoksena (prednisoni 0,5 mg/kg/ päivä tai vastaava) tai enemmän vähintään 4 viikon ajan yksin tai yhdessä
5. Koehenkilö, joka ymmärtää kokeen täysin ja antoi vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen osallistua tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde, jolla on selvä lihasvaurio, jonka VAS-pohjainen myosiittivaurioindeksi (MDI) on ≥ 5 seulonnassa

2. Kohde, jolla on seuraava sairaushistoria tai leikkaushistoria

   • Leikkaushistoria 12 viikon sisällä seulonnasta
   • Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä seulonnasta (pois lukien henkilö, joka on ylittänyt 3 vuotta tai enemmän kohdunkaulan syövän tai ihon okasolusyövän täydellisestä paranemisesta)
3. Potilas, jolla on vaikea hengityslihasten heikkeneminen tai interstitiaalinen keuhkosairaus (potilas, jolla ei ole kohtalaista tai vaikeaa hengenahdistusta ja jolla on vakaa interstitiaalinen keuhkokuume, voi osallistua)

4. Potilas, jolla on seulonnassa seuraava rinnakkaissairaus

   • Akuutti virusinfektio tai vakava infektio
   • Aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA havaittu) tai C-hepatiitti (esim. anti-HCV-positiivinen ja HCV-RNA [laadullisesti] havaitseva)
   • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
   • Lihastulehduksen tai myopatian löydökset muu kuin käyttöaihe (inkluusiokehomyosiitti (IBM), lääkkeiden aiheuttama myopatia, amyloidimyopatia, myotoninen dystrofia jne.)
   • Autoimmuunisairaus, kuten nivelreuma (RA), systeeminen lupus erythematosus, psoriaattinen niveltulehdus jne. (Päällekkäisyysoireyhtymän tapauksessa koehenkilö voi kuitenkin osallistua, jos muut sairaudet kuin tulehduksellinen myosiitti ovat stabiileja ja myosiitin uskotaan johtuvan tulehduksesta myosiitti.)
   • Sydänhäiriöiden löydökset, kuten keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III/IV) tai QT-korjatun ajan piteneminen
   • Vakava sairaus, joka voi vaikuttaa tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan (neurologinen häiriö, sydän- ja verisuonihäiriö, hallitsematon verenpaine tai diabetes jne.)

5. Hematologinen, munuaisten ja maksan toimintahäiriö seuraavien seulonnan laboratoriolöydösten perusteella

   • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR)* < 45 ml/min

     *eGFR (ml/min/1,73 m^2) = 175 × (seerumin kreatiniinipitoisuus (mg/dl))^-1,154 × (ikä)^-0,203 × (0,742 naisilla) [ruokavalion muuttaminen munuaissairauden (MDRD) kaavan]

   • Hemoglobiini < 10 g/dl
   • Valkosolujen (WBC) määrä < 3,0 × 10^9/l
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 × 10^9/L (1500/mm^3)
   • Verihiutalemäärä < 100×10^9/l
   • AST ja ALT > 2,5 × ULN (lukuun ottamatta lihasentsyymistä johtuvaa nousua tutkijan harkinnan mukaan)
   • Alkalinen fosfataasi (ALP) > 2,5 × ULN
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN (> 3 × ULN, Gilbertin oireyhtymän tapauksessa)
   • Kilpirauhasta stimuloivan hormonin taso ylittää normaalin alueen (jos taso kuitenkin ylittää normaalin alueen tutkijan harkinnan mukaan tutkimusaiheesta johtuen, koehenkilöt voivat ilmoittautua mukaan.)
6. Koehenkilö, jolla on vaikeuksia tehokkuuden arvioinnissa, mukaan lukien lihasvoiman arviointi kokeen aikana
7. Tutkittava, joka on päättänyt vaatia kiellettyä samanaikaista hoitoa tutkimuksen aikana

8. Raskaana oleva nainen ja imettävä äiti tai hedelmällisessä iässä oleva nainen ja mies, joka suunnittelee lapsen hankkimista tai ei halua käyttää hyväksyttävää ehkäisyä* tutkimuksen aikana

   *Hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäisen järjestelmän implantti, kaksoisestemenetelmä (sekä miesten kondomin että okklusiivisen korkin (ehkäisykalvon tai kohdunkaulan korkin) käyttö spermisidin kanssa), kirurginen sterilointimenettely/leikkaus (vasektomia, munanjohtimien sidonta jne.)

9. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin ja tutkimustuotteen antaminen tai tutkimuslaitteen käyttö 4 viikon sisällä tai puoliintumisaika x 5 (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa
10. Tutkija, joka ei muuten ole kelvollinen tähän tutkimukseen, tutkijan harkinnan mukaan