Трансплантация аллогенных митохондрий (PN-101) при рефрактерном полимиозите или дерматомиозите

Критерии включения:

1. Взрослый в возрасте 19 лет и старше

2. Субъект, у которого диагностирован полимиозит или дерматомиозит и который удовлетворяет всем следующим требованиям.

   • Клинический профиль: Медленно прогрессирующий клинический профиль с симметричной и явной мышечной слабостью, подтвержденной в проксимальных мышцах (в случае дерматомиозита клинические проявления связаны с характерными кожными симптомами*).

     * Папулы или симптом Готтрона, пурпурная эритема, пойкилодермия, кальциноз кожи и др.

   • Анализ сыворотки: креатинкиназа в сыворотке (КК) повышена (КК ≥ 1,3 × верхняя граница нормы (ВГН)) или сывороточные специфические антитела к миозиту (МСА) положительные
   • Электромиография (ЭМГ): наличие данных, указывающих на миопатию.

3. Исходный (до введения исследуемого продукта) результат мануального мышечного тестирования-8 (MMT-8) < 125/150 (двустороннее) и не менее 2 из следующих результатов основного набора Международной группы по миозиту и клиническим исследованиям (IMACS)

   • Общая активность заболевания врачом [визуально-аналоговая шкала (ВАШ)] ≥ 2 см
   • Общая активность заболевания у пациента [ВАШ] ≥ 2 см
   • Анкета оценки здоровья (HAQ) оценка инвалидности ≥ 0,25
   • 1 или более результатов с сывороточным мышечным ферментом > 1,3 × ВГН
   • Общая активность внемышечной болезни [ВАШ] > 1 см
4. Субъект с историей медикаментозного лечения полимиозита или дерматомиозита в течение ≥ 8 недель, который не может получать обычное лечение из-за рефрактерности или из-за побочного эффекта и нежелательного явления и получил глюкокортикостероиды в промежуточной дозе (преднизолон 0,5 мг/кг). день или эквивалент) или больше в течение не менее 4 недель по отдельности или в комбинации
5. Субъект, который полностью понимает исследование и дал добровольное письменное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Субъект с явным мышечным повреждением с индексом повреждения миозита (MDI) на основе ВАШ ≥ 5 при скрининге.

2. Субъект со следующей историей болезни или хирургической историей

   • История хирургической операции в течение 12 недель после скрининга
   • Злокачественная опухоль в течение 5 лет после скрининга (за исключением субъекта, у которого прошло 3 года или более после полного выздоровления от рака шейки матки или плоскоклеточного рака кожи)
3. Пациент с тяжелой дыхательной мускулатурой или интерстициальным заболеванием легких (может участвовать пациент без умеренной или тяжелой одышки и со стабильной интерстициальной пневмонией)

4. Пациент со следующей сопутствующей патологией на скрининге

   • Острая вирусная инфекция или тяжелая инфекция
   • Активный гепатит B (например, HBsAg-положительный и обнаружена ДНК HBV) или гепатит C (например: анти-HCV-положительный и РНК HCV [качественно] обнаружен)
   • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
   • Признаки мышечного воспаления или миопатии, не являющиеся показаниями (миозит с тельцами включения (IBM), лекарственная миопатия, амилоидная миопатия, миотоническая дистрофия и т. д.)
   • Аутоиммунное заболевание, такое как ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка, псориатический артрит и т. д. (однако, в случае перекрывающего синдрома субъект может участвовать, если заболевания, отличные от воспалительного миозита, стабильны, и считается, что миозит вызван воспалительным миозит.)
   • Заболевания сердца, такие как умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (класс III/IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или удлинение скорректированного интервала QT
   • Серьезное заболевание, которое может повлиять на это исследование, по усмотрению исследователя (неврологическое расстройство, сердечно-сосудистое расстройство, неконтролируемое артериальное давление или диабет и т. д.)

5. Гематологическая, почечная и печеночная дисфункция, основанная на следующих лабораторных данных при скрининге

   • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ)* < 45 мл/мин

     *рСКФ (мл/мин/1,73 м^2) = 175 × (концентрация креатинина в сыворотке (мг/дл))^-1,154 × (возраст)^-0,203 × (0,742 у женщин) [формула модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD)]

   • Гемоглобин < 10 г/дл
   • Количество лейкоцитов (WBC) < 3,0 × 10 ^ 9 / л
   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,5 × 10 ^ 9 / л (1500 / мм ^ 3)
   • Количество тромбоцитов < 100×10^9/л
   • АСТ и АЛТ > 2,5 × ВГН (за исключением повышения из-за мышечного фермента на усмотрение исследователя)
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2,5 × ВГН
   • Общий билирубин > 1,5 × ВГН (> 3 × ВГН, при синдроме Жильбера)
   • Уровень гормона, стимулирующего щитовидную железу, превышает нормальный диапазон (однако, если уровень превышает нормальный диапазон из-за показаний к исследованию, по усмотрению исследователя, субъекты могут быть зачислены).
6. Субъект с трудностями в оценке эффективности, включая оценку мышечной силы во время испытания.
7. Субъект, которому в ходе исследования установлено, что ему требуется запрещенное сопутствующее лечение.

8. Беременная женщина и кормящая мать или женщина детородного возраста и мужчина, планирующий завести ребенка или не желающий применять приемлемую контрацепцию* во время испытания

   * Гормональная контрацепция, внутриматочная спираль или имплантат внутриматочной системы, метод двойного барьера (использование как мужского презерватива, так и окклюзионного колпачка (противозачаточной диафрагмы или цервикального колпачка) вместе со спермицидом), процедура/операция хирургической стерилизации (вазэктомия, перевязка маточных труб и т. д.)

9. Участие в другом клиническом исследовании и введение исследуемого продукта или применение исследуемого устройства в течение 4 недель или периода полураспада x 5 (в зависимости от того, что дольше) до скрининга
10. Субъект, который по другим причинам не подходит для участия в этом испытании, на усмотрение исследователя.