Allogen mitokondrier (PN-101) Transplantation för refraktär polymyosit eller dermatomyosit

Inklusionskriterier:

1. Vuxen 19 år eller äldre

2. En patient som har diagnosen polymyosit eller dermatomyosit och uppfyller alla följande

   • Klinisk profil: Långsamt fortskridande klinisk profil med symmetrisk och uppenbar muskelsvaghet bekräftad vid den proximala muskeln (vid dermatomyosit, kliniska fynd relaterade till karakteristiska hudsymtom*)

     * Gottrons papler eller tecken, erythema purpura, poikiloderma, calcinosis cutis, etc.

   • Serumtest: Serumkreatinkinas (CK) förhöjt (CK ≥ 1,3 × övre normalgräns (ULN)) eller serummyositspecifika antikroppar (MSA) positiva
   • Elektromyografi (EMG): Förekomst av ett fynd som indikerar myopati

3. Baslinje (före administrering av prövningsprodukten) manuell muskeltestning-8 (MMT-8) resultat < 125/150 (bilateralt), och minst 2 av följande resultat från International Myosit and Clinical Studies Group (IMACS)

   • Läkarens globala sjukdomsaktivitet [visuell analog skala (VAS)] ≥ 2 cm
   • Patient global sjukdomsaktivitet [VAS] ≥ 2 cm
   • Hälsobedömning frågeformulär (HAQ) handikappbedömning ≥ 0,25
   • 1 eller flera föremål med serummuskelenzymet > 1,3 × ULN
   • Global extramuskulär sjukdomsaktivitet [VAS] > 1 cm
4. En patient med läkemedelsbehandlingshistoria av polymyosit eller dermatomyosit i ≥ 8 veckor, som inte kan få den konventionella behandlingen på grund av att vara refraktär eller för en biverkning och biverkning, och som har fått glukokortikosteroider i en mellandos (prednison 0,5 mg/kg/ dag eller motsvarande) eller högre i minst 4 veckor enbart eller i kombination
5. En försöksperson som till fullo förstår rättegången och lämnat ett frivilligt skriftligt samtycke att delta i rättegången

Exklusions kriterier:

1. En patient med tydlig muskelskada, med det VAS-baserade myositskadeindexet (MDI) på ≥ 5 vid screening

2. Ett ämne med följande medicinska eller kirurgiska historia

   • En kirurgisk operationshistorik inom 12 veckor efter screening
   • Malign tumör inom 5 år efter screening (exklusive en patient som passerat 3 år eller mer från fullständig återhämtning av livmoderhalscancer eller skivepitelcancer i huden)
3. En patient med svår andningsmuskelförsvagning eller interstitiell lungsjukdom (en patient som inte har någon måttlig eller svår dyspné och har stabil interstitiell lunginflammation kan delta)

4. En patient med följande komorbiditet vid screening

   • Akut virusinfektion eller allvarlig infektion
   • Aktiv hepatit B (t.ex.: HBsAg-positiv och HBV-DNA upptäckt) eller hepatit C (t.ex.: Anti-HCV-positiv och HCV-RNA [kvalitativt] detektiv)
   • Humant immunbristvirus (HIV) positivt
   • Fynd av muskelinflammation eller myopati annan än indikationen (inklusionskroppsmyosit (IBM), läkemedelsinducerad myopati, amyloidmyopati, myotonisk dystrofi, etc.)
   • Autoimmun sjukdom såsom reumatoid artrit (RA), systemisk lupus erythematosus, psoriasisartrit, etc. (dock, vid överlappningssyndromet kan en patient delta om andra sjukdomar än inflammatorisk myosit är stabila och myosit tros bero på inflammatorisk myosit.)
   • Fynd av hjärtsjukdom som måttlig eller svår hjärtsvikt (New York Heart Association klass III/IV) eller förlängt QT-korrigerat intervall
   • Allvarlig sjukdom som kan påverka denna studie, efter utredarens bedömning (neurologisk störning, kardiovaskulär störning, okontrollerat blodtryck eller diabetes, etc.)

5. Hematologisk, njur- och leverdysfunktion baserat på följande laboratoriefynd vid screening

   • Glomerulär filtrationshastighet (GFR)* < 45 ml/min

     *eGFR (ml/min/1,73m^2) = 175 × (serumkreatininkoncentration (mg/dL))^-1,154 × (ålder)^-0,203 × (0,742 hos kvinnor) [modifiering av kost vid njursjukdom (MDRD) formel]

   • Hemoglobin < 10 g/dL
   • Antal vita blodkroppar (WBC) < 3,0×10^9/L
   • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5×10^9/L (1500/mm^3)
   • Trombocytantal < 100×10^9/L
   • AST och ALT > 2,5 × ULN (förutom förhöjningen på grund av muskelenzym enligt utredarens bedömning)
   • Alkaliskt fosfatas (ALP) > 2,5 × ULN
   • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (> 3 × ULN, vid Gilberts syndrom)
   • Sköldkörtelstimulerande hormonnivåer som överstiger det normala intervallet (om nivån överstiger det normala intervallet på grund av studieindikationen enligt utredarens gottfinnande, tillåts försökspersonerna att anmäla sig.)
6. En försöksperson med svårighet i effektbedömningen inklusive muskelstyrkebedömningen under försöket
7. En försöksperson som är fast besluten att kräva förbjuden samtidig behandling under försöket

8. Gravid kvinna och ammande mor eller kvinna i fertil ålder och man som planerar att skaffa barn eller inte är villig att använda acceptabel preventivmedel* under rättegången

   *Hormonell preventivmedel, intrauterin enhet eller intrauterint systemimplantat, dubbelbarriärmetod (användning av både manlig kondom och ocklusiv cap (preventivmedelsmembran eller cervikal mössa) tillsammans med spermiedödande medel), kirurgisk steriliseringsprocedur/operation (vasektomi, tubal ligering, etc.)

9. Deltagande i annan klinisk prövning och administrering av en prövningsprodukt eller applicering av en prövningsanordning inom 4 veckor eller halveringstid x 5 (beroende på vilket som är längst) före screening
10. En försöksperson som annars inte är berättigad till denna rättegång, enligt utredarens gottfinnande