Transplantation allogener Mitochondrien (PN-101) bei refraktärer Polymyositis oder Dermatomyositis

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene ab 19 Jahren

2. Ein Subjekt, bei dem Polymyositis oder Dermatomyositis diagnostiziert wurde und alle der folgenden Bedingungen erfüllt

   • Klinisches Profil: Langsam fortschreitendes klinisches Profil mit symmetrischer und offensichtlicher Muskelschwäche, bestätigt am proximalen Muskel (bei Dermatomyositis klinische Befunde im Zusammenhang mit charakteristischen Hautsymptomen*)

     * Gottron-Papeln oder -Zeichen, Erythema purpura, Poikilodermie, Calcinosis cutis usw.

   • Serumtest: Serum-Kreatinkinase (CK) erhöht (CK ≥ 1,3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)) oder Myositis-spezifische Antikörper im Serum (MSA) positiv
   • Elektromyographie (EMG): Vorhandensein eines Befundes, der auf eine Myopathie hinweist

3. Baseline (vor der Verabreichung des Prüfpräparats) manuelles Muskeltest-8 (MMT-8) Ergebnis < 125/150 (bilateral) und mindestens 2 der folgenden Core-Set-Ergebnisse der International Myositis and Clinical Studies Group (IMACS).

   • Globale Krankheitsaktivität des Arztes [visuelle Analogskala (VAS)] ≥ 2 cm
   • Globale Krankheitsaktivität des Patienten [VAS] ≥ 2 cm
   • Gesundheitsbewertungsfragebogen (HAQ) Behinderungsbewertung ≥ 0,25
   • 1 oder mehr Artikel mit Serum-Muskel-Enzym > 1,3 × ULN
   • Globale extramuskuläre Krankheitsaktivität [VAS] > 1 cm
4. Ein Patient mit einer Polymyositis oder Dermatomyositis in der Vorgeschichte von ≥ 8 Wochen, der die herkömmliche Behandlung aufgrund von Resistenz oder wegen einer Nebenwirkung und eines unerwünschten Ereignisses nicht erhalten kann und der Glukokortikosteroide in einer mittleren Dosis (Prednison 0,5 mg/kg/ Tag oder Äquivalent) oder höher für mindestens 4 Wochen allein oder in Kombination
5. Ein Proband, der die Studie vollständig versteht und eine freiwillige schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie gegeben hat

Ausschlusskriterien:

1. Ein Proband mit deutlichem Muskelschaden und einem VAS-basierten Myositis-Schadensindex (MDI) von ≥ 5 beim Screening

2. Ein Proband mit der folgenden Krankengeschichte oder chirurgischen Vorgeschichte

   • Eine chirurgische Operationsgeschichte innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening
   • Bösartiger Tumor innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening (ausgenommen ein Proband, der 3 Jahre oder länger nach der vollständigen Genesung von Gebärmutterhalskrebs oder Plattenepithelkarzinom der Haut vergangen ist)
3. Ein Patient mit schwerer respiratorischer Muskelschwäche oder interstitieller Lungenerkrankung (ein Patient, der keine mittelschwere oder schwere Dyspnoe und eine stabile interstitielle Pneumonie hat, kann teilnehmen)

4. Ein Patient mit der folgenden Komorbidität beim Screening

   • Akute Virusinfektion oder schwere Infektion
   • Aktive Hepatitis B (z. B.: HBsAg-positiv und HBV-DNA nachgewiesen) oder Hepatitis C (z. B.: Anti-HCV-positiv und HCV-RNA [qualitativ] nachweisbar)
   • Human Immunodeficiency Virus (HIV) positiv
   • Befunde einer muskulären Entzündung oder Myopathie außerhalb der Indikation (Inclusion Body Myositis (IBM), arzneimittelinduzierte Myopathie, Amyloidmyopathie, myotone Dystrophie etc.)
   • Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis (RA), systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis-Arthritis usw. (im Fall des Überlappungssyndroms kann ein Subjekt jedoch teilnehmen, wenn andere Krankheiten als entzündliche Myositis stabil sind und angenommen wird, dass die Myositis auf entzündliche Ursachen zurückzuführen ist Myositis.)
   • Befunde einer Herzerkrankung wie mittelschwere oder schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III/IV) oder QT-korrigiertes Intervall verlängert
   • Schwerwiegende Erkrankungen, die diese Studie nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen können (neurologische Erkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankung, unkontrollierter Blutdruck oder Diabetes usw.)

5. Hämatologische, Nieren- und Leberfunktionsstörungen basierend auf den folgenden Laborbefunden beim Screening

   • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR)* < 45 ml/min

     *eGFR (ml/min/1,73 m^2) = 175 × (Serumkreatininkonzentration (mg/dL))^-1,154 × (Alter)^-0,203 × (0,742 bei Frauen) [Formel zur Anpassung der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD)]

   • Hämoglobin < 10 g/dl
   • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 3,0 × 10 ^ 9 / l
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5×10^9/l (1500/mm^3)
   • Thrombozytenzahl < 100×10^9/L
   • AST und ALT > 2,5 × ULN (mit Ausnahme der Erhöhung aufgrund von Muskelenzymen nach Ermessen des Prüfarztes)
   • Alkalische Phosphatase (ALP) > 2,5 × ULN
   • Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN (> 3 × ULN, bei Gilbert-Syndrom)
   • Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons, der den normalen Bereich überschreitet (wenn der Spiegel jedoch aufgrund der Studienindikation nach Ermessen des Prüfarztes den normalen Bereich überschreitet, dürfen die Probanden teilnehmen.)
6. Ein Proband mit Schwierigkeiten bei der Wirksamkeitsbeurteilung, einschließlich der Beurteilung der Muskelkraft während der Studie
7. Ein Proband, der während der Studie entschlossen ist, eine verbotene Begleitbehandlung zu benötigen

8. Schwangere Frauen und stillende Mütter oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die planen, ein Kind zu bekommen oder nicht bereit sind, während der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode* zu praktizieren

   *Hormonale Kontrazeption, Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem-Implantat, Doppelbarrieremethode (Verwendung sowohl eines Kondoms für den Mann als auch einer Verschlusskappe (empfängnisverhütendes Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe) zusammen mit Spermizid), chirurgisches Sterilisationsverfahren/Operation (Vasektomie, Tubenligatur usw.)

9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Verabreichung eines Prüfpräparats oder Anwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen oder Halbwertszeit x 5 (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening
10. Ein Proband, der nach Ermessen des Prüfarztes ansonsten für diese Studie nicht in Frage kommt