Greffe de mitochondries allogéniques (PN-101) pour polymyosite ou dermatomyosite réfractaire

Critère d'intégration:

1. Adulte âgé de 19 ans ou plus

2. Un sujet qui est diagnostiqué avec une polymyosite ou une dermatomyosite et qui satisfait à tous les critères suivants

   • Profil clinique : Profil clinique d'évolution lente avec faiblesse musculaire symétrique et apparente confirmée au niveau du muscle proximal (en cas de dermatomyosite, signes cliniques liés à des symptômes cutanés caractéristiques*)

     * Papules ou signe de Gottron, érythème purpura, poïkilodermie, calcinose cutanée, etc.

   • Test sérique : créatine kinase sérique (CK) élevée (CK ≥ 1,3 × limite supérieure de la normale (LSN)) ou anticorps sériques spécifiques à la myosite (MSA) positifs
   • Électromyographie (EMG): Présence d'un résultat indiquant une myopathie

3. Résultat initial (avant l'administration du produit expérimental) du test musculaire manuel 8 (MMT-8) < 125/150 (bilatéralement) et au moins 2 des résultats de l'ensemble de base de l'International Myosite and Clinical Studies Group (IMACS) suivants

   • Activité globale de la maladie du médecin [échelle visuelle analogique (EVA)] ≥ 2 cm
   • Activité globale de la maladie du patient [EVA] ≥ 2 cm
   • Évaluation de l'incapacité par questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ) ≥ 0,25
   • 1 ou plusieurs éléments avec l'enzyme musculaire sérique> 1,3 × LSN
   • Activité globale de la maladie extramusculaire [EVA] > 1 cm
4. Un sujet ayant des antécédents de traitement médicamenteux de polymyosite ou de dermatomyosite depuis ≥ 8 semaines, ne pouvant recevoir le traitement conventionnel en raison d'une réfractaire ou d'un effet secondaire et d'un événement indésirable, et ayant reçu des glucocorticoïdes à dose intermédiaire (prednisone 0,5 mg/kg/ jour ou équivalent) ou plus pendant au moins 4 semaines seul ou en combinaison
5. Un sujet qui comprend parfaitement l'essai et a fourni un consentement écrit volontaire pour participer à l'essai

Critère d'exclusion:

1. Un sujet présentant des lésions musculaires claires, avec un indice de lésion de la myosite (MDI) basé sur l'EVA ≥ 5 au moment du dépistage

2. Un sujet avec les antécédents médicaux ou chirurgicaux suivants

   • Une histoire d'opération chirurgicale dans les 12 semaines suivant le dépistage
   • Tumeur maligne dans les 5 ans suivant le dépistage (à l'exclusion d'un sujet qui a passé 3 ans ou plus depuis la guérison complète d'un cancer du col de l'utérus ou d'un carcinome épidermoïde cutané)
3. Un patient présentant un affaiblissement musculaire respiratoire sévère ou une maladie pulmonaire interstitielle (un patient qui n'a pas de dyspnée modérée ou sévère et qui a une pneumonie interstitielle stable peut participer)

4. Un patient avec la comorbidité suivante lors du dépistage

   • Infection virale aiguë ou infection grave
   • Hépatite B active (par exemple : HBsAg positif et ADN du VHB détecté) ou hépatite C (par exemple : anti-VHC positif et ARN du VHC [qualitativement] détectable)
   • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
   • Signes d'inflammation musculaire ou de myopathie autre que l'indication (myosite à corps d'inclusion (IBM), myopathie médicamenteuse, myopathie amyloïde, dystrophie myotonique, etc.)
   • Maladie auto-immune telle que la polyarthrite rhumatoïde (PR), le lupus érythémateux disséminé, le rhumatisme psoriasique, etc. (cependant, en cas de syndrome de chevauchement, un sujet peut participer si des maladies autres que la myosite inflammatoire sont stables et si la myosite est supposée être due à une maladie inflammatoire myosite.)
   • Troubles cardiaques tels qu'une insuffisance cardiaque modérée ou sévère (New York Heart Association Class III/IV) ou allongement de l'intervalle QT corrigé
   • Maladie grave pouvant affecter cette étude, à la discrétion de l'investigateur (trouble neurologique, trouble cardiovasculaire, tension artérielle non contrôlée ou diabète, etc.)

5. Dysfonctionnement hématologique, rénal et hépatique basé sur les résultats de laboratoire suivants lors du dépistage

   • Débit de filtration glomérulaire (DFG)* < 45 mL/min

     *DFGe (mL/min/1,73 m^2) = 175 × (concentration de créatinine sérique (mg/dL))^-1,154 × (âge)^-0,203 × (0,742 chez la femme) [formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)]

   • Hémoglobine < 10 g/dL
   • Nombre de globules blancs (WBC) < 3,0 × 10 ^ 9 / L
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5×10^9/L (1500/mm^3)
   • Numération plaquettaire < 100×10^9/L
   • AST et ALT > 2,5 × LSN (sauf pour l'élévation due à l'enzyme musculaire à la discrétion de l'investigateur)
   • Phosphatase alcaline (ALP) > 2,5 × LSN
   • Bilirubine totale > 1,5 × LSN (> 3 × LSN, en cas de syndrome de Gilbert)
   • Niveau d'hormone stimulant la thyroïde dépassant la plage normale (cependant, si le niveau dépasse la plage normale en raison de l'indication de l'étude à la discrétion de l'investigateur, les sujets sont autorisés à s'inscrire.)
6. Un sujet ayant une difficulté dans l'évaluation de l'efficacité, y compris l'évaluation de la force musculaire pendant l'essai
7. Un sujet qui est déterminé à nécessiter un traitement concomitant interdit pendant l'essai

8. Femme enceinte et mère allaitante ou femme en âge de procréer et homme qui envisage d'avoir un enfant ou qui ne souhaite pas pratiquer une contraception acceptable* pendant l'essai

   *Contraception hormonale, dispositif intra-utérin ou implant de système intra-utérin, méthode à double barrière (utilisation à la fois du préservatif masculin et de la cape occlusive (diaphragme contraceptif ou cape cervicale) avec spermicide), procédure/opération de stérilisation chirurgicale (vasectomie, ligature des trompes, etc.)

9. Participation à un autre essai clinique et administration d'un produit expérimental ou application d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines ou demi-vie x 5 (selon la plus longue) avant le dépistage
10. Un sujet qui est autrement inéligible pour cet essai, à la discrétion de l'investigateur