Transplantace alogenní mitochondrie (PN-101) pro refrakterní polymyozitidu nebo dermatomyozitidu

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý ve věku 19 let a více

2. Subjekt, u kterého je diagnostikována polymyositida nebo dermatomyositida a splňuje všechny následující podmínky

   • Klinický profil: Pomalu progredující klinický profil se symetrickou a zjevnou svalovou slabostí potvrzenou na proximálním svalu (v případě dermatomyozitidy klinické nálezy související s charakteristickými kožními příznaky*)

     * Gottronovy papuly nebo znamení, erythema purpura, poikiloderma, calcinosis cutis atd.

   • Sérový test: Zvýšená sérová kreatinkináza (CK) (CK ≥ 1,3 × horní hranice normálu (ULN)) nebo pozitivní sérové ​​protilátky specifické pro myositidu (MSA)
   • Elektromyografie (EMG): Přítomnost nálezu, který svědčí pro myopatii

3. Výchozí (před podáním hodnoceného přípravku) výsledek manuálního svalového testování-8 (MMT-8) < 125/150 (bilaterálně) a alespoň 2 z následujících výsledků základní sady International Myositis and Clinical Studies Group (IMACS)

   • Globální aktivita onemocnění lékaře [vizuální analogová stupnice (VAS)] ≥ 2 cm
   • Globální aktivita onemocnění pacienta [VAS] ≥ 2 cm
   • Dotazník hodnocení zdraví (HAQ) hodnocení invalidity ≥ 0,25
   • 1 nebo více položek se sérovým svalovým enzymem > 1,3 × ULN
   • Globální aktivita extramuskulárního onemocnění [VAS] > 1 cm
4. Subjekt s anamnézou polymyositidy nebo dermatomyozitidy po dobu ≥ 8 týdnů, který nemůže dostávat konvenční léčbu z důvodu odolnosti nebo vedlejšího účinku a nežádoucí příhody a dostával glukokortikosteroidy ve střední dávce (prednison 0,5 mg/kg/ den nebo ekvivalent) nebo vyšší po dobu alespoň 4 týdnů samostatně nebo v kombinaci
5. Subjekt, který plně rozumí zkoušce a poskytl dobrovolný písemný souhlas s účastí ve zkoušce

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt s jasným poškozením svalů, s indexem poškození myositidy (MDI) na základě VAS ≥ 5 při screeningu

2. Subjekt s následující anamnézou nebo chirurgickou anamnézou

   • Anamnéza chirurgické operace do 12 týdnů od screeningu
   • Maligní nádor do 5 let od screeningu (vyjma subjektu, u kterého uplynuly 3 roky nebo více od úplného uzdravení rakoviny děložního čípku nebo kožního spinocelulárního karcinomu)
3. Pacient s těžkým respiračním svalovým oslabením nebo intersticiálním plicním onemocněním (může se zúčastnit pacient, který nemá středně těžkou nebo těžkou dušnost a má stabilní intersticiální pneumonii)

4. Pacient s následující komorbiditou při screeningu

   • Akutní virová infekce nebo závažná infekce
   • Aktivní hepatitida B (např.: HBsAg pozitivní a HBV DNA detekována) nebo hepatitida C (např.: Anti-HCV pozitivní a HCV RNA [kvalitativně] detektivní)
   • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
   • Nálezy svalového zánětu nebo myopatie jiné než indikované (myositida s inkluzními tělísky (IBM), myopatie vyvolaná léky, amyloidní myopatie, myotonická dystrofie atd.)
   • Autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida (RA), systémový lupus erythematodes, psoriatická artritida atd. (avšak v případě překryvného syndromu se subjekt může účastnit, pokud jsou onemocnění jiná než zánětlivá myositida stabilní a myositida je považována za důsledek zánětlivého myositida.)
   • Nálezy srdeční poruchy, jako je středně těžké nebo těžké srdeční selhání (třída III/IV podle New York Heart Association) nebo prodloužený QT interval
   • Závažné onemocnění, které může ovlivnit tuto studii, podle uvážení zkoušejícího (neurologická porucha, kardiovaskulární porucha, nekontrolovaný krevní tlak nebo cukrovka atd.)

5. Hematologická, renální a jaterní dysfunkce na základě následujících laboratorních nálezů při screeningu

   • Rychlost glomerulární filtrace (GFR)* < 45 ml/min

     *eGFR (ml/min/1,73 m^2) = 175 × (koncentrace kreatininu v séru (mg/dl))^-1,154 × (věk)^-0,203 × (0,742 u žen) [vzorec pro úpravu stravy při onemocnění ledvin (MDRD)]

   • Hemoglobin < 10 g/dl
   • Počet bílých krvinek (WBC) < 3,0×10^9/l
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5×10^9/l (1500/mm^3)
   • Počet krevních destiček < 100×10^9/l
   • AST a ALT > 2,5 × ULN (kromě zvýšení způsobeného svalovým enzymem podle uvážení zkoušejícího)
   • Alkalická fosfatáza (ALP) > 2,5 × ULN
   • Celkový bilirubin > 1,5 × ULN (> 3 × ULN, v případě Gilbertova syndromu)
   • Hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu překračuje normální rozmezí (pokud však hladina překračuje normální rozmezí kvůli indikaci studie podle uvážení zkoušejícího, subjekty se mohou zapsat.)
6. Subjekt s obtížemi při hodnocení účinnosti včetně hodnocení svalové síly během zkoušky
7. Subjekt, u kterého je rozhodnuto vyžadovat zakázanou souběžnou léčbu během studie

8. Těhotná žena a kojící matka nebo žena ve fertilním věku a muž, který plánuje mít dítě nebo není ochoten používat během studie přijatelnou antikoncepci*

   *Hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo implantát nitroděložního systému, dvoubariérová metoda (použití mužského kondomu a okluzivní čepice (antikoncepční bránice nebo cervikální čepice) spolu se spermicidem), chirurgický zákrok/operace sterilizace (vazektomie, podvázání vejcovodů atd.)

9. Účast na jiném klinickém hodnocení a podávání hodnoceného produktu nebo aplikace hodnoceného zařízení během 4 týdnů nebo poločasu x 5 (podle toho, co je delší) před screeningem
10. Subjekt, který je jinak nezpůsobilý pro tuto studii, podle uvážení zkoušejícího