Allogene mitokondrier (PN-101) Transplantation for refraktær polymyositis eller dermatomyositis

Inklusionskriterier:

1. Voksen på 19 år eller derover

2. Et forsøgsperson, der er diagnosticeret med polymyositis eller dermatomyositis og opfylder alle følgende

   • Klinisk profil: Langsomt fremadskridende klinisk profil med symmetrisk og tilsyneladende muskelsvaghed bekræftet ved den proksimale muskel (i tilfælde af dermatomyositis, kliniske fund relateret til karakteristiske hudsymptomer*)

     * Gottrons papler eller tegn, erythema purpura, poikiloderma, calcinosis cutis osv.

   • Serumtest: Serum kreatinkinase (CK) forhøjet (CK ≥ 1,3 × øvre normalgrænse (ULN)) eller serum myositis-specifikke antistoffer (MSA) positive
   • Elektromyografi (EMG): Tilstedeværelse af et fund, der indikerer myopati

3. Baseline (før undersøgelsesproduktadministrationen) manuel muskeltest-8 (MMT-8) resultat < 125/150 (bilateralt), og mindst 2 af følgende resultater fra International Myositis and Clinical Studies Group (IMACS) kernesæt

   • Læge global sygdomsaktivitet [visuel analog skala (VAS)] ≥ 2 cm
   • Patient global sygdomsaktivitet [VAS] ≥ 2 cm
   • Sundhedsvurderingsspørgeskema (HAQ) handicapvurdering ≥ 0,25
   • 1 eller flere emner med serummuskelenzymet > 1,3 × ULN
   • Global ekstramuskulær sygdomsaktivitet [VAS] > 1 cm
4. Et forsøgsperson med lægemiddelbehandlingshistorie med polymyositis eller dermatomyositis i ≥ 8 uger, som ikke kan modtage den konventionelle behandling på grund af at være refraktær eller for en bivirkning og bivirkning, og som har fået glukokortikosteroider i en mellemdosis (prednison 0,5 mg/kg/ dag eller tilsvarende) eller højere i mindst 4 uger alene eller i kombination
5. En forsøgsperson, der fuldt ud forstår forsøget og har givet frivilligt skriftligt samtykke til at deltage i forsøget

Ekskluderingskriterier:

1. Et forsøgsperson med tydelig muskelskade med det VAS-baserede myositisskadeindeks (MDI) på ≥ 5 ved screening

2. Et emne med følgende sygehistorie eller kirurgiske historie

   • En kirurgisk operationshistorie inden for 12 uger efter screening
   • Ondartet tumor inden for 5 år efter screening (eksklusive en forsøgsperson, der passerede 3 år eller mere fra fuldstændig helbredelse af livmoderhalskræft eller hudpladecellecarcinom)
3. En patient med svær respiratorisk muskelsvækkelse eller interstitiel lungesygdom (en patient, der ikke har moderat eller svær dyspnø og har stabil interstitiel lungebetændelse, kan deltage)

4. En patient med følgende komorbiditet ved screening

   • Akut virusinfektion eller alvorlig infektion
   • Aktiv hepatitis B (f.eks.: HBsAg-positiv og HBV-DNA påvist) eller hepatitis C (f.eks.: Anti-HCV-positiv og HCV-RNA [kvalitativt] detektiv)
   • Human immundefekt virus (HIV) positiv
   • Fund af muskelbetændelse eller myopati ud over indikationen (inklusive kropsmyositis (IBM), lægemiddelinduceret myopati, amyloid myopati, myotonisk dystrofi osv.)
   • Autoimmun sygdom såsom reumatoid arthritis (RA), systemisk lupus erythematosus, psoriasisgigt osv. (i tilfælde af overlapningssyndromet kan et forsøgsperson dog deltage, hvis andre sygdomme end inflammatorisk myositis er stabile, og myositis menes at skyldes inflammatorisk myositis.)
   • Fund af hjertesygdom såsom moderat eller svær hjertesvigt (New York Heart Association klasse III/IV) eller forlænget QT-korrigeret interval
   • Alvorlig sygdom, der kan påvirke denne undersøgelse, efter undersøgerens skøn (neurologisk lidelse, kardiovaskulær lidelse, ukontrolleret blodtryk eller diabetes osv.)

5. Hæmatologisk, nyre- og leverdysfunktion baseret på følgende laboratoriefund ved screening

   • Glomerulær filtrationshastighed (GFR)* < 45 ml/min

     *eGFR (ml/min/1,73m^2) = 175 × (serumkreatininkoncentration (mg/dL))^-1,154 × (alder)^-0,203 × (0,742 hos kvinder) [modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel]

   • Hæmoglobin < 10 g/dL
   • Antal hvide blodlegemer (WBC) < 3,0×10^9/L
   • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5×10^9/L (1500/mm^3)
   • Blodpladeantal < 100×10^9/L
   • AST og ALT > 2,5 × ULN (bortset fra stigningen på grund af muskelenzym efter investigatorens skøn)
   • Alkalisk fosfatase (ALP) > 2,5 × ULN
   • Total bilirubin > 1,5 × ULN (> 3 × ULN, i tilfælde af Gilberts syndrom)
   • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormonniveau, der overstiger det normale område (men hvis niveauet overstiger det normale område på grund af undersøgelsesindikationen efter investigatorens skøn, har forsøgspersonerne lov til at tilmelde sig.)
6. Et forsøgsperson med vanskeligheder i effektvurderingen, herunder muskelstyrkevurderingen under forsøget
7. En forsøgsperson, der er fast besluttet på at kræve forbudt samtidig behandling under forsøget

8. Gravid kvinde og ammende mor eller kvinde i den fødedygtige alder og mand, der planlægger at få et barn eller ikke er villig til at anvende acceptabel prævention* under forsøget

   *Hormonal prævention, implantation af intrauterint udstyr eller intrauterint system, dobbeltbarrieremetode (brug af både hankondom og okklusiv hætte (præventionsmiddel mellemgulv eller cervikal hætte) sammen med spermicid), kirurgisk steriliseringsprocedure/operation (vasektomi, tubal ligering osv.)

9. Deltagelse i andre kliniske forsøg og administration af et forsøgsprodukt eller anvendelse af et forsøgsudstyr inden for 4 uger eller halveringstid x 5 (alt efter hvad der er længst) før screening
10. En forsøgsperson, der ellers ikke er berettiget til denne retssag, efter investigatorens skøn