Trapianto di mitocondri allogenici (PN-101) per polimiosite refrattaria o dermatomiosite

Criterio di inclusione:

1. Adulto di età pari o superiore a 19 anni

2. Un soggetto a cui viene diagnosticata polimiosite o dermatomiosite e soddisfa tutti i seguenti requisiti

   • Profilo clinico: profilo clinico in lenta progressione con debolezza muscolare simmetrica e apparente confermata a livello del muscolo prossimale (in caso di dermatomiosite, reperti clinici correlati a sintomi cutanei caratteristici*)

     * Papule o segno di Gottron, eritema porpora, poichilodermia, calcinosi cutanea, ecc.

   • Test del siero: creatina chinasi sierica (CK) elevata (CK ≥ 1,3 × limite superiore della norma (ULN)) o anticorpi specifici per la miosite sierica (MSA) positivi
   • Elettromiografia (EMG): presenza di un reperto che indica miopatia

3. Risultato del test muscolare manuale-8 (MMT-8) al basale (prima della somministrazione del prodotto sperimentale) <125/150 (bilateralmente) e almeno 2 dei seguenti risultati del core set dell'International Myositis and Clinical Studies Group (IMACS)

   • Attività di malattia globale del medico [scala analogica visiva (VAS)] ≥ 2 cm
   • Attività di malattia globale del paziente [VAS] ≥ 2 cm
   • Valutazione della disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ) ≥ 0,25
   • 1 o più elementi con l'enzima muscolare sierico > 1,3 × ULN
   • Attività globale di malattia extramuscolare [VAS] > 1 cm
4. Un soggetto con una storia di trattamento farmacologico di polimiosite o dermatomiosite da ≥ 8 settimane, che non può ricevere il trattamento convenzionale perché refrattario o per un effetto collaterale ed evento avverso, e ha ricevuto glucocorticosteroidi a una dose intermedia (prednisone 0,5 mg/kg/ giorno o equivalente) o superiore per almeno 4 settimane da solo o in combinazione
5. Un soggetto che comprende appieno il processo e ha fornito il consenso scritto volontario per prendere parte al processo

Criteri di esclusione:

1. Un soggetto con danno muscolare evidente, con indice di danno da miosite (MDI) basato su VAS di ≥ 5 allo screening

2. Un soggetto con la seguente storia medica o chirurgica

   • Una storia di intervento chirurgico entro 12 settimane dallo screening
   • Tumore maligno entro 5 anni dallo screening (escluso un soggetto che ha superato 3 anni o più dalla completa guarigione del cancro cervicale o del carcinoma a cellule squamose della pelle)
3. Un paziente con grave indebolimento muscolare respiratorio o malattia polmonare interstiziale (può partecipare un paziente che non ha dispnea moderata o grave e ha una polmonite interstiziale stabile)

4. Un paziente con la seguente comorbidità allo screening

   • Infezione virale acuta o infezione grave
   • Epatite B attiva (es.: HBsAg positivo e HBV DNA rilevato) o epatite C (es.: Anti-HCV positivo e HCV RNA [qualitativamente] detective)
   • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
   • Reperti di infiammazione muscolare o miopatia diversi dall'indicazione (miosite da corpi inclusi (IBM), miopatia indotta da farmaci, miopatia amiloide, distrofia miotonica, ecc.)
   • Malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide (AR), il lupus eritematoso sistemico, l'artrite psoriasica, ecc. (tuttavia, in caso di sindrome da sovrapposizione, un soggetto può partecipare se le malattie diverse dalla miosite infiammatoria sono stabili e si ritiene che la miosite sia dovuta a miosite.)
   • Reperti di disturbi cardiaci come insufficienza cardiaca moderata o grave (classe III/IV della New York Heart Association) o prolungamento dell'intervallo QT corretto
   • Malattia grave che può influenzare questo studio, a discrezione dello sperimentatore (disturbi neurologici, disturbi cardiovascolari, pressione sanguigna incontrollata o diabete, ecc.)

5. Disfunzione ematologica, renale ed epatica basata sui seguenti risultati di laboratorio allo screening

   • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG)* < 45 mL/min

     *eGFR (mL/min/1,73 m^2) = 175 × (concentrazione di creatinina sierica (mg/dL))^-1,154 × (età)^-0.203 × (0,742 nelle femmine) [modifica della dieta nella formula della malattia renale (MDRD)]

   • Emoglobina < 10 g/dL
   • Conta dei globuli bianchi (WBC) < 3,0×10^9/L
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5×10^9/L (1500/mm^3)
   • Conta piastrinica < 100×10^9/L
   • AST e ALT > 2,5 × ULN (ad eccezione dell'elevazione dovuta all'enzima muscolare a discrezione dello sperimentatore)
   • Fosfatasi alcalina (ALP) > 2,5 × ULN
   • Bilirubina totale > 1,5 × ULN (> 3 × ULN, in caso di sindrome di Gilbert)
   • Livello di ormone stimolante la tiroide che supera l'intervallo normale (tuttavia, se il livello supera l'intervallo normale a causa dell'indicazione dello studio a discrezione dello sperimentatore, i soggetti possono iscriversi.)
6. Un soggetto con una difficoltà nella valutazione dell'efficacia inclusa la valutazione della forza muscolare durante la sperimentazione
7. Un soggetto determinato a richiedere un trattamento concomitante proibito durante lo studio

8. Donna incinta e madre che allatta o donna in età fertile e uomo che sta pianificando di avere un figlio o non è disposto a praticare una contraccezione accettabile* durante lo studio

   * Contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino o impianto del sistema intrauterino, metodo a doppia barriera (uso sia del preservativo maschile che del cappuccio occlusivo (diaframma contraccettivo o cappuccio cervicale) insieme a spermicida), procedura/operazione di sterilizzazione chirurgica (vasectomia, legatura delle tube, ecc.)

9. Partecipazione ad altri studi clinici e somministrazione di un prodotto sperimentale o applicazione di un dispositivo sperimentale entro 4 settimane o emivita x 5 (qualunque sia il più lungo) prima dello screening
10. Un soggetto altrimenti non idoneo per questo processo, a discrezione dell'investigatore