Allogene mitokondrier (PN-101) transplantasjon for refraktær polymyositt eller dermatomyositt

Inklusjonskriterier:

1. Voksen i alderen 19 år eller mer

2. En person som er diagnostisert med polymyositt eller dermatomyositt og tilfredsstiller alle følgende

   • Klinisk profil: Sakte progredierende klinisk profil med symmetrisk og tilsynelatende muskelsvakhet bekreftet ved den proksimale muskelen (i tilfelle dermatomyositt, kliniske funn relatert til karakteristiske hudsymptomer*)

     * Gottrons papler eller tegn, erythema purpura, poikiloderma, calcinosis cutis, etc.

   • Serumtest: Serumkreatinkinase (CK) forhøyet (CK ≥ 1,3 × øvre normalgrense (ULN)) eller serummyosittspesifikke antistoffer (MSA) positive
   • Elektromyografi (EMG): Tilstedeværelse av et funn som indikerer myopati

3. Baseline (før undersøkelsesproduktadministrasjonen) manuell muskeltesting-8 (MMT-8) resultat < 125/150 (bilateralt), og minst 2 av følgende kjernesettresultater fra International Myositis and Clinical Studies Group (IMACS)

   • Lege global sykdomsaktivitet [visuell analog skala (VAS)] ≥ 2 cm
   • Pasientens globale sykdomsaktivitet [VAS] ≥ 2 cm
   • Helsevurdering spørreskjema (HAQ) funksjonshemming vurdering ≥ 0,25
   • 1 eller flere gjenstander med serummuskelenzymet > 1,3 × ULN
   • Global ekstramuskulær sykdomsaktivitet [VAS] > 1 cm
4. En person med medikamentell behandlingshistorie med polymyositt eller dermatomyositt i ≥ 8 uker, som ikke kan motta den konvensjonelle behandlingen på grunn av å være refraktær eller for en bivirkning og bivirkning, og som har fått glukokortikosteroider i en mellomdose (prednison 0,5 mg/kg/ dag eller tilsvarende) eller høyere i minst 4 uker alene eller i kombinasjon
5. En forsøksperson som fullt ut forstår rettssaken og ga frivillig skriftlig samtykke til å delta i rettssaken

Ekskluderingskriterier:

1. Et forsøksperson med tydelig muskelskade, med den VAS-baserte myosittskadeindeksen (MDI) på ≥ 5 ved screening

2. Et emne med følgende medisinske historie eller kirurgiske historie

   • En kirurgisk operasjonshistorie innen 12 uker etter screening
   • Ondartet svulst innen 5 år etter screening (unntatt et forsøksperson som passerte 3 år eller mer fra fullstendig bedring av livmorhalskreft eller plateepitelkarsinom i huden)
3. En pasient med alvorlig respirasjonsmuskulær svekkelse eller interstitiell lungesykdom (en pasient som ikke har moderat eller alvorlig dyspné og har stabil interstitiell lungebetennelse kan delta)

4. En pasient med følgende komorbiditet ved screening

   • Akutt virusinfeksjon eller alvorlig infeksjon
   • Aktiv hepatitt B (f.eks.: HBsAg-positiv og HBV-DNA påvist) eller hepatitt C (f.eks.: Anti-HCV-positiv og HCV-RNA [kvalitativt] detektiv)
   • Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
   • Funn av muskelbetennelse eller myopati annet enn indikasjonen (inkluderingskroppsmyositt (IBM), legemiddelindusert myopati, amyloid myopati, myotonisk dystrofi, etc.)
   • Autoimmun sykdom som revmatoid artritt (RA), systemisk lupus erythematosus, psoriasisartritt, etc. (i tilfelle overlappingssyndromet kan en pasient imidlertid delta hvis andre sykdommer enn inflammatorisk myositt er stabile og myositt antas å skyldes inflammatorisk myositt.)
   • Funn av hjertelidelser som moderat eller alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association klasse III/IV) eller QT-korrigert intervall forlenget
   • Alvorlig sykdom som kan påvirke denne studien, etter etterforskerens skjønn (nevrologisk lidelse, kardiovaskulær lidelse, ukontrollert blodtrykk eller diabetes, etc.)

5. Hematologisk, nyre- og leverdysfunksjon basert på følgende laboratoriefunn ved screening

   • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)* < 45 ml/min

     *eGFR (ml/min/1,73m^2) = 175 × (serumkreatininkonsentrasjon (mg/dL))^-1,154 × (alder)^-0,203 × (0,742 hos kvinner) [endring av kosthold ved nyresykdom (MDRD) formel]

   • Hemoglobin < 10 g/dL
   • Antall hvite blodlegemer (WBC) < 3,0×10^9/L
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5×10^9/L (1500/mm^3)
   • Blodplateantall < 100×10^9/L
   • AST og ALT > 2,5 × ULN (bortsett fra økningen på grunn av muskelenzym etter utrederens skjønn)
   • Alkalisk fosfatase (ALP) > 2,5 × ULN
   • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (> 3 × ULN, ved Gilberts syndrom)
   • Skjoldbruskkjertelstimulerende hormonnivå som overstiger normalområdet (men hvis nivået overstiger normalområdet på grunn av studieindikasjonen etter etterforskerens skjønn, har forsøkspersonene lov til å melde seg på.)
6. Et forsøksperson som har problemer med effektvurderingen inkludert muskelstyrkevurderingen under forsøket
7. En person som er fast bestemt på å kreve forbudt samtidig behandling under forsøket

8. Gravid kvinne og ammende mor eller kvinne i fertil alder og mann som planlegger å få barn eller ikke er villig til å bruke akseptabel prevensjon* under rettssaken

   *Hormonell prevensjon, implantasjon av intrauterint utstyr eller intrauterint system, dobbel barrieremetode (bruk av både mannlig kondom og okklusiv hette (prevensjonsdiafragma eller cervical cap) sammen med spermicid), kirurgisk steriliseringsprosedyre/operasjon (vasektomi, tubal ligering, etc.)

9. Deltakelse i andre kliniske studier og administrering av et undersøkelsesprodukt eller bruk av et undersøkelsesutstyr innen 4 uker eller halveringstid x 5 (avhengig av hva som er lengst) før screening
10. Et forsøksperson som ellers ikke er kvalifisert for denne rettssaken, etter etterforskerens skjønn