Transplante de Mitocôndrias Alogênicas (PN-101) para Polimiosite Refratária ou Dermatomiosite

Critério de inclusão:

1. Adulto com 19 anos ou mais

2. Um indivíduo que é diagnosticado com polimiosite ou dermatomiosite e satisfaz todos os seguintes

   • Perfil clínico: Perfil clínico de progressão lenta com fraqueza muscular simétrica e aparente confirmada no músculo proximal (em caso de dermatomiosite, achados clínicos relacionados com sintomas cutâneos característicos*)

     * Pápulas ou sinais de Gottron, eritema púrpura, poiquilodermia, calcinose cutânea, etc.

   • Teste sérico: creatina quinase sérica (CK) elevada (CK ≥ 1,3 × limite superior do normal (LSN)) ou anticorpos séricos específicos para miosite (MSA) positivos
   • Eletromiografia (EMG): Presença de um achado que indica miopatia

3. Linha de base (antes da administração do produto experimental) resultado do teste muscular manual-8 (MMT-8) < 125/150 (bilateralmente) e pelo menos 2 dos seguintes resultados do conjunto principal do Grupo Internacional de Miosite e Estudos Clínicos (IMACS)

   • Atividade global da doença do médico [escala visual analógica (VAS)] ≥ 2 cm
   • Atividade global da doença [VAS] do paciente ≥ 2 cm
   • Questionário de avaliação de saúde (HAQ) avaliação de incapacidade ≥ 0,25
   • 1 ou mais itens com a enzima muscular sérica > 1,3 × LSN
   • Atividade global da doença extramuscular [VAS] > 1 cm
4. Sujeito com história de tratamento medicamentoso de polimiosite ou dermatomiosite por ≥ 8 semanas, que não pode receber o tratamento convencional por ser refratário ou por efeito colateral e evento adverso, e recebeu glicocorticosteroides em dose intermediária (prednisona 0,5 mg/kg/ dia ou equivalente) ou superior por pelo menos 4 semanas isoladamente ou em combinação
5. Um sujeito que compreende totalmente o estudo e forneceu consentimento voluntário por escrito para participar do estudo

Critério de exclusão:

1. Um indivíduo com dano muscular claro, com o índice de dano de miosite baseado em VAS (MDI) de ≥ 5 na triagem

2. Um indivíduo com o seguinte histórico médico ou histórico cirúrgico

   • Um histórico de operação cirúrgica dentro de 12 semanas após a triagem
   • Tumor maligno dentro de 5 anos da triagem (excluindo um indivíduo que passou 3 anos ou mais da recuperação completa do câncer cervical ou carcinoma de células escamosas da pele)
3. Um paciente com enfraquecimento muscular respiratório grave ou doença pulmonar intersticial (um paciente sem dispneia moderada ou grave e com pneumonia intersticial estável pode participar)

4. Um paciente com a seguinte comorbidade na triagem

   • Infecção viral aguda ou infecção grave
   • Hepatite B ativa (por exemplo: HBsAg positivo e HBV DNA detectado) ou hepatite C (por exemplo: Anti-HCV positivo e HCV RNA [qualitativamente] detectável)
   • Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo
   • Achados de inflamação muscular ou miopatia além da indicação (miosite por corpos de inclusão (IBM), miopatia induzida por drogas, miopatia amilóide, distrofia miotônica, etc.)
   • Doença autoimune, como artrite reumatóide (AR), lúpus eritematoso sistêmico, artrite psoriática, etc. (no entanto, no caso da síndrome de sobreposição, um indivíduo pode participar se outras doenças além da miosite inflamatória estiverem estáveis ​​e se acredita que a miosite seja devida a inflamação miosite.)
   • Achados de distúrbios cardíacos, como insuficiência cardíaca moderada ou grave (classe III/IV da New York Heart Association) ou prolongamento do intervalo QT corrigido
   • Doença grave que pode afetar este estudo, a critério do investigador (distúrbio neurológico, distúrbio cardiovascular, pressão arterial descontrolada ou diabetes, etc.)

5. Disfunção hematológica, renal e hepática com base nos seguintes achados laboratoriais na triagem

   • Taxa de filtração glomerular (TFG)* < 45 mL/min

     *eGFR (mL/min/1,73m^2) = 175 × (concentração de creatinina sérica (mg/dL))^-1,154 × (idade)^-0,203 × (0,742 em mulheres) [fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD)]

   • Hemoglobina < 10 g/dL
   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3,0 × 10^9/L
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 × 10^9/L (1500/mm^3)
   • Contagem de plaquetas < 100×10^9/L
   • AST e ALT > 2,5 × LSN (exceto pela elevação por enzima muscular a critério do investigador)
   • Fosfatase alcalina (ALP) > 2,5 × LSN
   • Bilirrubina total > 1,5 × LSN (> 3 × LSN, em caso de síndrome de Gilbert)
   • Nível de hormônio estimulante da tireoide excedendo a faixa normal (no entanto, se o nível exceder a faixa normal devido à indicação do estudo a critério do investigador, os indivíduos poderão se inscrever).
6. Um sujeito com dificuldade na avaliação da eficácia, incluindo a avaliação da força muscular durante o ensaio
7. Um sujeito determinado a exigir tratamento concomitante proibido durante o estudo

8. Mulher grávida e mãe lactante ou mulher com potencial para engravidar e homem que planeja ter um filho ou não deseja praticar contracepção aceitável* durante o estudo

   *Contracepção hormonal, implante de dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, método de barreira dupla (uso de preservativo masculino e capuz oclusivo (diafragma anticoncepcional ou capuz cervical) junto com espermicida), procedimento/operação de esterilização cirúrgica (vasectomia, laqueadura, etc.)

9. Participação em outro ensaio clínico e administração de um produto experimental ou aplicação de um dispositivo experimental dentro de 4 semanas ou meia-vida x 5 (o que for mais longo) antes da triagem
10. Um sujeito que não seja elegível para este estudo, a critério do investigador