Allogene mitochondriën (PN-101) Transplantatie voor refractaire polymyositis of dermatomyositis

Inclusiecriteria:

1. Volwassene van 19 jaar of ouder

2. Een proefpersoon bij wie de diagnose polymyositis of dermatomyositis is gesteld en die aan al het volgende voldoet

   • Klinisch profiel: Langzaam voortschrijdend klinisch profiel met symmetrische en schijnbare spierzwakte bevestigd aan de proximale spier (in geval van dermatomyositis, klinische bevindingen gerelateerd aan kenmerkende huidsymptomen*)

     * Papels of teken van Gottron, erythema purpura, poikiloderma, calcinosis cutis, enz.

   • Serumtest: serumcreatinekinase (CK) verhoogd (CK ≥ 1,3 × bovengrens van normaal (ULN)) of serum myositis-specifieke antilichamen (MSA) positief
   • Elektromyografie (EMG): Aanwezigheid van een bevinding die wijst op myopathie

3. Baseline (vóór toediening van het onderzoeksproduct) handmatige spiertest-8 (MMT-8) resultaat < 125/150 (bilateraal), en ten minste 2 van de volgende kernsetresultaten van de International Myositis and Clinical Studies Group (IMACS)

   • Algemene ziekteactiviteit arts [visuele analoge schaal (VAS)] ≥ 2 cm
   • Patiënt globale ziekteactiviteit [VAS] ≥ 2 cm
   • Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (HAQ) handicapbeoordeling ≥ 0,25
   • 1 of meer items met het serumspierenzym > 1,3 × ULN
   • Globale extramusculaire ziekteactiviteit [VAS] > 1 cm
4. Een persoon met een geschiedenis van medicamenteuze behandeling van polymyositis of dermatomyositis gedurende ≥ 8 weken, die de conventionele behandeling niet kan krijgen omdat hij refractair is of vanwege een bijwerking en bijwerking, en die glucocorticosteroïden heeft gekregen in een tussenliggende dosis (prednison 0,5 mg/kg/ dag of equivalent) of langer gedurende ten minste 4 weken alleen of in combinatie
5. Een proefpersoon die het onderzoek volledig begrijpt en vrijwillig schriftelijke toestemming heeft gegeven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Een proefpersoon met duidelijke spierschade, met de op VAS gebaseerde myositis-schade-index (MDI) van ≥ 5 bij screening

2. Een persoon met de volgende medische geschiedenis of chirurgische geschiedenis

   • Een operatiegeschiedenis binnen 12 weken na screening
   • Kwaadaardige tumor binnen 5 jaar na screening (exclusief een proefpersoon die 3 jaar of langer is verstreken na volledig herstel van baarmoederhalskanker of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
3. Een patiënt met ernstige respiratoire spierverzwakking of interstitiële longziekte (een patiënt die geen matige of ernstige kortademigheid heeft en een stabiele interstitiële pneumonie heeft, kan deelnemen)

4. Een patiënt met de volgende comorbiditeit bij screening

   • Acute virale infectie of ernstige infectie
   • Actieve hepatitis B (bijv.: HBsAg-positief en HBV-DNA gedetecteerd) of hepatitis C (bijv.: Anti-HCV-positief en HCV-RNA [kwalitatief] gedetecteerd)
   • Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) positief
   • Bevindingen van spierontsteking of myopathie anders dan de indicatie (inclusion body myositis (IBM), geneesmiddelgeïnduceerde myopathie, amyloïde myopathie, myotone dystrofie, enz.)
   • Auto-immuunziekte zoals reumatoïde artritis (RA), systemische lupus erythematosus, artritis psoriatica, enz. (in het geval van het overlapsyndroom kan een patiënt echter deelnemen als andere ziekten dan inflammatoire myositis stabiel zijn en myositis wordt verondersteld te worden veroorzaakt door inflammatoire myositis) myositis.)
   • Bevindingen van een hartaandoening zoals matig of ernstig hartfalen (New York Heart Association klasse III/IV) of QT-gecorrigeerd interval verlengd
   • Ernstige ziekte die dit onderzoek kan beïnvloeden, naar goeddunken van de onderzoeker (neurologische aandoening, cardiovasculaire aandoening, ongecontroleerde bloeddruk of diabetes, enz.)

5. Hematologische, nier- en leverdisfunctie op basis van de volgende laboratoriumbevindingen bij screening

   • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)* < 45 ml/min

     *eGFR (ml/min/1,73m^2) = 175 × (serumcreatinineconcentratie (mg/dL))^-1.154 × (leeftijd)^-0,203 × (0,742 bij vrouwen) [formule aanpassing van dieet bij nierziekte (MDRD)]

   • Hemoglobine < 10 g/dL
   • Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3,0×10^9/L
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5×10^9/L (1500/mm^3)
   • Aantal bloedplaatjes < 100×10^9/L
   • ASAT en ALAT > 2,5 × ULN (behalve de verhoging als gevolg van spierenzymen ter beoordeling van de onderzoeker)
   • Alkalische fosfatase (ALP) > 2,5 × ULN
   • Totaal bilirubine > 1,5 × ULN (> 3 × ULN, in het geval van het syndroom van Gilbert)
   • Schildklierstimulerend hormoonniveau dat het normale bereik overschrijdt (als het niveau echter het normale bereik overschrijdt vanwege de studie-indicatie naar goeddunken van de onderzoeker, mogen de proefpersonen inschrijven.)
6. Een proefpersoon met problemen bij de beoordeling van de werkzaamheid, inclusief de beoordeling van de spierkracht tijdens de proef
7. Een proefpersoon die vastbesloten is om tijdens het onderzoek een verboden gelijktijdige behandeling nodig te hebben

8. Zwangere vrouw en moeder die borstvoeding geeft of vrouw die zwanger kan worden en man die van plan is een kind te krijgen of die geen aanvaardbare anticonceptie* wil toepassen tijdens de proef

   *Hormonale anticonceptie, spiraaltje of intra-uterien systeemimplantaat, dubbele barrièremethode (gebruik van zowel mannencondoom als occlusiekapje (contraceptief diafragma of cervixkapje) samen met zaaddodend middel), chirurgische sterilisatieprocedure/operatie (vasectomie, afbinden van de eileiders, enz.)

9. Deelname aan ander klinisch onderzoek en toediening van een onderzoeksproduct of toepassing van een onderzoeksapparaat binnen 4 weken of halfwaardetijd x 5 (wat langer is) voorafgaand aan de screening
10. Een proefpersoon die anderszins niet in aanmerking komt voor dit onderzoek, naar goeddunken van de onderzoeker