Trasplante alogénico de mitocondrias (PN-101) para polimiositis o dermatomiositis refractaria

Criterios de inclusión:

1. Adulto de 19 años o más

2. Un sujeto que es diagnosticado con polimiositis o dermatomiositis y cumple con todos los siguientes

   • Cuadro clínico: Cuadro clínico de evolución lenta con debilidad muscular simétrica y aparente confirmada en el músculo proximal (en caso de dermatomiositis, hallazgos clínicos relacionados con síntomas cutáneos característicos*)

     * Pápulas o signo de Gottron, eritema púrpura, poiquilodermia, calcinosis cutis, etc.

   • Prueba sérica: creatina quinasa sérica (CK) elevada (CK ≥ 1,3 × límite superior de lo normal (LSN)) o anticuerpos séricos específicos de miositis (MSA) positivos
   • Electromiografía (EMG): presencia de un hallazgo que indica miopatía

3. Resultado inicial (antes de la administración del producto en investigación) de prueba muscular manual-8 (MMT-8) < 125/150 (bilateralmente), y al menos 2 de los siguientes resultados del conjunto básico del Grupo Internacional de Miositis y Estudios Clínicos (IMACS)

   • Actividad global de la enfermedad del médico [escala analógica visual (VAS)] ≥ 2 cm
   • Actividad global de la enfermedad del paciente [EVA] ≥ 2 cm
   • Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ) evaluación de la discapacidad ≥ 0,25
   • 1 o más elementos con la enzima muscular sérica > 1,3 × LSN
   • Actividad extramuscular global de la enfermedad [EVA] > 1 cm
4. Sujeto con antecedentes de tratamiento farmacológico de polimiositis o dermatomiositis durante ≥ 8 semanas, que no puede recibir el tratamiento convencional por ser refractario o por un efecto secundario y evento adverso, y ha recibido glucocorticoides a dosis intermedia (prednisona 0,5 mg/kg/ día o equivalente) o superior durante al menos 4 semanas solo o en combinación
5. Un sujeto que comprende completamente el ensayo y proporcionó un consentimiento voluntario por escrito para participar en el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Un sujeto con daño muscular claro, con un índice de daño de miositis (MDI) basado en EVA de ≥ 5 en la selección

2. Un sujeto con el siguiente historial médico o historial quirúrgico

   • Un historial de operación quirúrgica dentro de las 12 semanas posteriores a la selección.
   • Tumor maligno dentro de los 5 años posteriores a la selección (excluyendo un sujeto que pasó 3 años o más desde la recuperación completa del cáncer de cuello uterino o el carcinoma de células escamosas de la piel)
3. Un paciente con debilitamiento muscular respiratorio severo o enfermedad pulmonar intersticial (puede participar un paciente que no tenga disnea moderada o severa y tenga neumonía intersticial estable)

4. Un paciente con la siguiente comorbilidad en la selección

   • Infección viral aguda o infección grave
   • Hepatitis B activa (p. ej., HBsAg positivo y ADN del VHB detectado) o hepatitis C (p. ej., anti-VHC positivo y ARN del VHC [cualitativamente] detectable)
   • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
   • Hallazgos de inflamación muscular o miopatía distinta a la indicada (miositis por cuerpos de inclusión (IBM), miopatía inducida por fármacos, miopatía amiloide, distrofia miotónica, etc.)
   • Enfermedad autoinmune como la artritis reumatoide (AR), el lupus eritematoso sistémico, la artritis psoriásica, etc. (sin embargo, en el caso del síndrome de superposición, un sujeto puede participar si las enfermedades distintas de la miositis inflamatoria son estables y se cree que la miositis se debe a una enfermedad inflamatoria). miositis.)
   • Hallazgos de trastorno cardíaco como insuficiencia cardíaca moderada o grave (clase III/IV de la New York Heart Association) o prolongación del intervalo QT corregido
   • Enfermedad grave que pueda afectar a este estudio, a criterio del investigador (trastorno neurológico, trastorno cardiovascular, presión arterial no controlada o diabetes, etc.)

5. Disfunción hematológica, renal y hepática basada en los siguientes hallazgos de laboratorio en la selección

   • Tasa de filtración glomerular (TFG)* < 45 ml/min

     *FGe (ml/min/1,73 m^2) = 175 × (concentración de creatinina sérica (mg/dL))^-1,154 × (edad)^-0.203 × (0,742 en mujeres) [fórmula de modificación de la dieta en enfermedad renal (MDRD)]

   • Hemoglobina < 10 g/dL
   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3,0 × 10^9/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 × 10^9/L (1500/mm^3)
   • Recuento de plaquetas < 100×10^9/L
   • AST y ALT > 2,5 × LSN (excepto la elevación por enzima muscular a criterio del investigador)
   • Fosfatasa alcalina (ALP) > 2,5 × LSN
   • Bilirrubina total > 1,5 × ULN (> 3 × ULN, en caso de síndrome de Gilbert)
   • Nivel de hormona estimulante de la tiroides que excede el rango normal (sin embargo, si el nivel excede el rango normal debido a la indicación del estudio a discreción del investigador, los sujetos pueden inscribirse).
6. Un sujeto con dificultad en la evaluación de la eficacia, incluida la evaluación de la fuerza muscular durante el ensayo.
7. Un sujeto que se determina que requiere un tratamiento concomitante prohibido durante el ensayo

8. Mujer embarazada y madre lactante o mujer en edad fértil y hombre que planea tener un hijo o no desea practicar métodos anticonceptivos aceptables* durante el ensayo

   * Anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino o implante de sistema intrauterino, método de doble barrera (uso de condón masculino y capuchón oclusivo (diafragma anticonceptivo o capuchón cervical) junto con espermicida), procedimiento/operación de esterilización quirúrgica (vasectomía, ligadura de trompas, etc.)

9. Participación en otro ensayo clínico y administración de un producto en investigación o aplicación de un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o la vida media x 5 (lo que sea más largo) antes de la selección
10. Un sujeto que de otro modo no es elegible para este ensayo, a discreción del investigador