Transplantacja allogenicznych mitochondriów (PN-101) w przypadku opornego zapalenia wielomięśniowego lub zapalenia skórno-mięśniowego
Prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2a ze zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i zbadanie skuteczności PN-101 u pacjentów z opornym na leczenie zapaleniem wielomięśniowym lub zapaleniem skórno-mięśniowym
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie kliniczne fazy 1/2a dotyczy pacjentów, u których zdiagnozowano oporne na leczenie zapalenie wielomięśniowe lub zapalenie skórno-mięśniowe.
Przeprowadzana jest wstępna ocena bezpieczeństwa, w tym rozwój DLT u osób do 2. tygodnia po podaniu badanego produktu.
[Kryteria i metoda oceny DLT]
Niska dawka lub średni poziom dawki
- Brak rozwoju DLT u początkowo włączonych 3 pacjentów (0/3): Zwiększ dawkę do następnej grupy dawkowania
- DLT rozwijający się u 1 z 3 badanych (1/3): Zarejestruj 3 dodatkowych pacjentów w tej samej grupie dawkowania, a następnie oceń DLT i ① DLT rozwijający się u 1 z wszystkich 6 pacjentów (1/3+0/3; 1/6) : Zwiększ dawkę do następnej grupy dawkowania ② DLT rozwija się u ≥ 2 z 6 badanych (≥ 2/6): W przypadku niskiego poziomu dawki, badanie zostaje przerwane bez określenia MTD. W przypadku dawki pośredniej MTD ocenia się przy dawce niskiej, czyli o jeden poziom dawki niższej
Wysoki poziom dawki
- Brak rozwoju DLT u początkowo zapisanych 3 badanych (0/3): Zadeklaruj jako MTD
- DLT rozwijający się u 1 z 3 badanych (1/3): Zarejestruj 3 dodatkowych pacjentów w tej samej grupie dawkowania, a następnie oceń DLT i ① DLT rozwijający się u 1 z wszystkich 6 pacjentów (1/3+0/3; 1/6) : Zadeklaruj jako MTD ② DLT rozwija się u ≥ 2 z 6 badanych (≥ 2/6): Oceń MTD przy dawce pośredniej, która jest o jeden niższy poziom dawki
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 04763
- Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 04401
- Soonchunhyang University Seoul Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły w wieku 19 lat lub więcej
Osobnik, u którego zdiagnozowano zapalenie wielomięśniowe lub zapalenie skórno-mięśniowe i który spełnia wszystkie poniższe kryteria
Profil kliniczny: Wolno postępujący profil kliniczny z symetrycznym i widocznym osłabieniem mięśniowym potwierdzonym w odcinku proksymalnym (w przypadku zapalenia skórno-mięśniowego objawy kliniczne związane z charakterystycznymi objawami skórnymi*)
* Grudki lub objaw Gottrona, rumień plamisty, poikilodermia, zwapnienie skóry itp.
- Test w surowicy: podwyższony poziom kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (CK ≥ 1,3 × górna granica normy (GGN)) lub dodatnie przeciwciała przeciwko zapaleniu mięśni (MSA) w surowicy
- Elektromiografia (EMG): Obecność odkrycia wskazującego na miopatię
Wyjściowy (przed podaniem produktu badanego) wynik ręcznego testu mięśniowego-8 (MMT-8) < 125/150 (obustronnie) i co najmniej 2 z następujących wyników zestawu podstawowego International Myositis and Clinical Studies Group (IMACS)
- Ogólna aktywność choroby lekarza [wizualna skala analogowa (VAS)] ≥ 2 cm
- Ogólna aktywność choroby pacjenta [VAS] ≥ 2 cm
- Kwestionariusz oceny stanu zdrowia (HAQ) ocena niepełnosprawności ≥ 0,25
- 1 lub więcej elementów z aktywnością enzymu mięśniowego w surowicy > 1,3 × GGN
- Globalna aktywność choroby pozamięśniowej [VAS] > 1 cm
- Pacjent z historią leczenia zapalenia wielomięśniowego lub zapalenia skórno-mięśniowego w wywiadzie przez ≥ 8 tygodni, który nie może otrzymać leczenia konwencjonalnego z powodu oporności lub działania niepożądanego lub zdarzenia niepożądanego i który otrzymywał glikokortykosteroidy w dawce pośredniej (prednizon 0,5 mg/kg mc. dzień lub równoważny) lub więcej przez co najmniej 4 tygodnie, samodzielnie lub w połączeniu
- Uczestnik, który w pełni rozumie przebieg badania i wyraził dobrowolną pisemną zgodę na udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Osoba z wyraźnym uszkodzeniem mięśni, ze wskaźnikiem uszkodzenia mięśni (MDI) na podstawie VAS wynoszącym ≥ 5 podczas badania przesiewowego
Pacjent z następującą historią medyczną lub chirurgiczną
- Historia operacji chirurgicznej w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego
- Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od badania przesiewowego (z wyłączeniem pacjentki, która minęła 3 lata lub więcej od całkowitego wyleczenia raka szyjki macicy lub raka płaskonabłonkowego skóry)
- Pacjent z ciężkim osłabieniem mięśni oddechowych lub śródmiąższową chorobą płuc (pacjent bez umiarkowanej lub ciężkiej duszności i ze stabilnym śródmiąższowym zapaleniem płuc może uczestniczyć)
Pacjent z następującą chorobą współistniejącą podczas badania przesiewowego
- Ostra infekcja wirusowa lub ciężka infekcja
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg dodatni i wykryto HBV DNA) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. anty-HCV dodatni i HCV RNA [jakościowo] wykrywalny)
- Pozytywny na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
- Stwierdzenie stanu zapalnego mięśni lub miopatii innej niż wskazana (zapalenie ciałek wtrętowych (IBM), miopatia polekowa, miopatia amyloidowa, dystrofia miotoniczna itp.)
- Choroba autoimmunologiczna, taka jak reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), toczeń rumieniowaty układowy, łuszczycowe zapalenie stawów itp. (jednakże w przypadku zespołu nakładania się podmiot może uczestniczyć, jeśli choroby inne niż zapalne zapalenie mięśni są stabilne i uważa się, że zapalenie mięśni jest spowodowane stanem zapalnym zapalenie mięśni).
- Stwierdzenie zaburzeń serca, takich jak umiarkowana lub ciężka niewydolność serca (klasa III/IV wg NYHA) lub wydłużenie skorygowanego odstępu QT
- Poważna choroba, która może mieć wpływ na to badanie, według uznania badacza (zaburzenia neurologiczne, zaburzenia sercowo-naczyniowe, niekontrolowane ciśnienie krwi lub cukrzyca itp.)
Dysfunkcja hematologiczna, nerek i wątroby na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych
Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR)* < 45 ml/min
*eGFR (ml/min/1,73m^2) = 175 × (stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl))^-1,154 × (wiek)^-0,203 × (0,742 u kobiet) [modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD)]
- Hemoglobina < 10 g/dl
- Liczba białych krwinek (WBC) < 3,0×10^9/L
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5×10^9/L (1500/mm^3)
- Liczba płytek krwi < 100×10^9/l
- AspAT i AlAT > 2,5 × GGN (z wyjątkiem zwiększenia aktywności enzymów mięśniowych według uznania badacza)
- Fosfataza alkaliczna (ALP) > 2,5 × GGN
- Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN (> 3 × GGN, w przypadku zespołu Gilberta)
- Poziom hormonu stymulującego tarczycę przekraczający normalny zakres (jednakże, jeśli poziom przekracza normalny zakres ze względu na wskazania do badania według uznania badacza, pacjenci mogą zostać włączeni).
- Osoba z trudnością w ocenie skuteczności, w tym ocenie siły mięśniowej podczas badania
- Uczestnik, który jest zdecydowany wymagać zabronionego jednoczesnego leczenia podczas badania
Kobieta w ciąży i karmiąca piersią lub kobieta w wieku rozrodczym oraz mężczyzna planujący posiadanie dziecka lub nie chcący stosować dopuszczalnej antykoncepcji* podczas badania
*Antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna lub implant systemu wewnątrzmacicznego, metoda podwójnej bariery (stosowanie zarówno prezerwatywy męskiej, jak i kapturka okluzyjnego (diafragmy antykoncepcyjnej lub kapturka naszyjkowego) wraz ze środkiem plemnikobójczym), zabieg/operacja sterylizacji chirurgicznej (wazektomia, podwiązanie jajowodów itp.)
- Udział w innym badaniu klinicznym i podanie badanego produktu lub zastosowanie badanego wyrobu w ciągu 4 tygodni lub okresu półtrwania x 5 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym
- Uczestnik, który z innych względów nie kwalifikuje się do tego badania, według uznania badacza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa niskich dawek
Badany produkt podaje się dożylnie zgodnie z zaplanowaną dawką.
|
PN-101: Mitochondria wyizolowane z allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z pępowiny. Do każdej grupy dawkowania włącza się 3 lub 6 osób zgodnie z tradycyjną metodą opartą na zasadzie 3+3, a badacz podaje dożylnie pojedynczą dawkę badanego produktu zgodnie z zaplanowaną dawką. |
|
Eksperymentalny: Grupa dawki pośredniej
Badany produkt podaje się dożylnie zgodnie z zaplanowaną dawką.
|
PN-101: Mitochondria wyizolowane z allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z pępowiny. Do każdej grupy dawkowania włącza się 3 lub 6 osób zgodnie z tradycyjną metodą opartą na zasadzie 3+3, a badacz podaje dożylnie pojedynczą dawkę badanego produktu zgodnie z zaplanowaną dawką. |
|
Eksperymentalny: Grupa wysokich dawek
Badany produkt podaje się dożylnie zgodnie z zaplanowaną dawką.
|
PN-101: Mitochondria wyizolowane z allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z pępowiny. Do każdej grupy dawkowania włącza się 3 lub 6 osób zgodnie z tradycyjną metodą opartą na zasadzie 3+3, a badacz podaje dożylnie pojedynczą dawkę badanego produktu zgodnie z zaplanowaną dawką. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 2 tygodnie po podaniu IP
|
Ocena DLT dla każdej grupy dawek do 2 tygodni po podaniu IP. Stopień ciężkości zostanie oceniony zgodnie z CTCAE, wersja 5.0. |
2 tygodnie po podaniu IP
|
|
International Myositis and Clinical Studies group – Total Improvement Score (IMACS-TIS)
Ramy czasowe: 12 tygodni po podaniu IP
|
Ocena IMACS-TIS w 12 tygodniu po podaniu IP.
Total Improvement Score (TIS) na podstawie bezwzględnej zmiany procentowej oceniany jest w skali od 0 do 100.
Wyższy wynik wskazuje na większą poprawę.
|
12 tygodni po podaniu IP
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
International Myositis and Clinical Studies group – Total Improvement Score (IMACS-TIS)
Ramy czasowe: 4 tygodnie po podaniu IP
|
Ocena IMACS-TIS w 4 tygodniu po podaniu IP.
Total Improvement Score (TIS) na podstawie bezwzględnej zmiany procentowej oceniany jest w skali od 0 do 100.
Wyższy wynik wskazuje na większą poprawę.
|
4 tygodnie po podaniu IP
|
|
International Myositis and Clinical Studies group – Total Improvement Score (IMACS-TIS)
Ramy czasowe: 8 tygodni po podaniu IP
|
Ocena IMACS-TIS w 8 tygodniu po podaniu IP.
Total Improvement Score (TIS) na podstawie bezwzględnej zmiany procentowej oceniany jest w skali od 0 do 100.
Wyższy wynik wskazuje na większą poprawę.
|
8 tygodni po podaniu IP
|
|
Wskaźnik odpowiedzi IMACS-TIS
Ramy czasowe: 12 tygodni po podaniu IP
|
Odsetek pacjentów z IMACS-TIS ≥ 20 w 12 tygodniu po podaniu IP.
|
12 tygodni po podaniu IP
|
|
Zmiany miar aktywności zestawu podstawowego (CSAM)
Ramy czasowe: Wizyta 2 (Dzień 1), Wizyta 5 (4 tygodnie), Wizyta 6 (8 tygodni), Wizyta 7 (12 tygodni)
|
Zmiany w CSAM dla IMACS oceniane w 4, 8 i 12 tygodniu po podaniu IP od punktu początkowego (Wizyta 2).
|
Wizyta 2 (Dzień 1), Wizyta 5 (4 tygodnie), Wizyta 6 (8 tygodni), Wizyta 7 (12 tygodni)
|
|
Zmiany wskaźnika obszaru i nasilenia choroby skórno-mięśniowej (CDASI)
Ramy czasowe: Wizyta 2 (Dzień 1), Wizyta 5 (4 tygodnie), Wizyta 6 (8 tygodni), Wizyta 7 (12 tygodni)
|
Zmiany w CDASI oceniane w 4, 8 i 12 tygodniu po podaniu IP od wartości początkowej (wizyta 2) tylko dla zapalenia skórno-mięśniowego.
|
Wizyta 2 (Dzień 1), Wizyta 5 (4 tygodnie), Wizyta 6 (8 tygodni), Wizyta 7 (12 tygodni)
|
|
Zmiany liczbowej skali oceny szczytowego świądu (PPNRS)
Ramy czasowe: Wizyta 2 (Dzień 1), Wizyta 5 (4 tygodnie), Wizyta 6 (8 tygodni), Wizyta 7 (12 tygodni)
|
Zmiany w PPNRS oceniane w 4, 8 i 12 tygodniu po podaniu IP od wartości początkowej (wizyta 2) tylko dla zapalenia skórno-mięśniowego.
Intensywność świądu ocenia się według zgłaszanej przez pacjenta skali od 0 do 10.
|
Wizyta 2 (Dzień 1), Wizyta 5 (4 tygodnie), Wizyta 6 (8 tygodni), Wizyta 7 (12 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Eunyoung Lee, MD, Seoul National University College of Medicine
- Główny śledczy: Daehyun Yoo, MD, Hanyang University College of Medicine
- Główny śledczy: Hyunsook Kim, MD, Soonchunhyang University College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PN-101-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .