SARS-CoV-2 疫苗 (COH04S1) 与 EUA SARS-COV-2 疫苗对比用于治疗血癌患者的 COVID-19
2023年11月3日 更新者：GeoVax, Inc.
一项多中心、观察员盲法、EUA 疫苗对照、随机 II 期研究，以评估 COH04S1（SARS-CoV-2 疫苗）与 EUA SARS-CoV-2 疫苗在接受细胞治疗的血液病患者中的生物活性（HCT 或 CAR-T）
该 II 期试验研究了接受干细胞移植或细胞治疗的血癌患者对 COH04S1 与紧急使用授权 (EUA) SARS-COV-2 疫苗的免疫反应。
COH04S1 属于一种称为改良牛痘安卡拉 (MVA) 疫苗的类别，它是从称为合成 MVA 的新版本 MVA 中创建的。 COH04S1 通过诱导对 SARS-CoV-2 的免疫力（识别和对抗感染的能力）起作用。 刺激免疫系统产生针对 SARS-CoV-2 的抗体，从而阻止病毒进入健康细胞。 免疫系统还会产生新的抗病 T 细胞，这些 T 细胞可以识别并摧毁受感染的细胞。 与 EUA SARS-CoV-2 疫苗相比，在细胞治疗后给予 COH04S1 可能更有效地降低血癌患者感染 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 或患上严重 COVID-19 病的几率。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 与 EUA 疫苗相比，评估以 2.5x10e8 PFU/剂量施用的 2 次 COH04S1 疫苗注射的生物活性和时间作用。
次要目标：
一、评估COH04S1疫苗的安全性。 二。 SARS-CoV-2 S 和 N 特异性 Th1 与 Th2 极化的评估。 三、 评估 T 细胞水平和功能。 四、 评估激活/循环和记忆表型标记。 V. 评估免疫反应的持久性。 六。 评估与研究期间的保护相关的免疫力维持情况。
探索目标：
I. 随访期间（1 年）对偶发 COVID-19 感染的监测。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I：患者在第 0 天和第 28 天在上臂肌肉注射一剂 COH04S1。
ARM II：患者在第 0 天和第 28 天在上臂肌注一剂 EUA SARS-CoV-2 疫苗。
完成研究治疗后，在第 7、90、120、180 和 365 天对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
240
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Chief Medical Officer
- 电话号码：678-384-7220
- 邮箱：info@geovax.com
研究联系人备份
- 姓名：Director Clinical Operations
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 主动，不招人
- City of Hope Medical Center
-
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- 招聘中
- U Mass Chan Medical School
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接触：
- Principal Investigator
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接触：
- Study Coordinator
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- 招聘中
- Atrium Health Wake Forest Baptist
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接触：
- Principal Investigator
-
接触：
- Study Coordinator
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
接触：
- Principal Investigator
-
接触：
- Study Coordinator
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者的书面知情同意
- 年龄 >=18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
- 同种异体或自体造血细胞移植 (HCT)、细胞疗法（嵌合抗原受体 [CAR] T 细胞）接受者在各自方案的输注日期 >= 3 个月
- 血小板 >= 50,000/mm^3（除非另有说明，否则将在方案治疗第 0 天之前的 30 天内进行）
- 白细胞 (WBC) >= 1000/mm^3（除非另有说明，否则将在方案治疗第 0 天之前的 30 天内进行）
- 总胆红素 < 1.5 X 正常上限 (ULN)（除非另有说明，否则在方案治疗第 0 天之前的 30 天内进行）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 2.5 X ULN（除非另有说明，否则将在方案治疗第 0 天之前的 30 天内进行）
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2.5 X ULN（除非另有说明，否则将在方案治疗第 0 天之前的 30 天内进行）
- 肌酐 < 1.5 X ULN（除非另有说明，否则在方案治疗第 0 天之前的 30 天内进行）
- 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性（除非另有说明，否则应在方案治疗第 0 天之前的 30 天内进行）。 如果尿妊娠试验不确定，则需要进行血清妊娠试验
有生育能力*的女性和男性同意在最后一次方案治疗后至少 6 周内在研究过程中使用有效的节育方法或避免异性性行为
- 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）
排除标准：
- 接受过第二次同种异体 HCT 的患者不符合条件（之前接受过自体 HCT 的患者符合条件
- 慢性病所需的全身性皮质类固醇剂量 > 0.5mg/kg/day 泼尼松当量
- 接受维持治疗的患者（例如 利妥昔单抗、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、Janus 激酶抑制剂），它们可能对疫苗接种的反应显着减弱
- 使用可能预防或治疗 SARS-CoV-2 的研究或许可药物的受试者被排除在外，例如任何以前的 SARS-CoV-2 疫苗
- 在接种研究疫苗前 ≤ 30 天接种过活疫苗的受试者或在接种灭活疫苗后 ≤ 2 周的受试者（例如 流感疫苗）。 允许在第一次注射前 > 2 周和第二次注射后 > 2 周注射流感疫苗
- 归因于与疫苗剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 先前接种天花疫苗的不良事件史
- 在过去 12 个月内接种过任何 MVA 疫苗或痘病毒疫苗
- 有临床意义的不受控制的疾病
- 仅限女性：孕妇或哺乳期
- 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止受试者参与临床研究的情况
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者
- 任何被认为属于弱势群体的人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一臂 (GEO-CM04S1)
患者在第 0 天和第 28 天在上臂接受一剂 GEO-CM04S1 IM。
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相关研究
给定即时消息
其他名称：
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实验性的：Arm II（SOC mRNA SARS-CoV-2 疫苗）
患者在第 0 天和第 28 天通过上臂肌注注射一剂 SOC mRNA SARS-CoV-2 疫苗。
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相关研究
肌内注射 SOC mRNA SARS-CoV-2 疫苗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物反应
大体时间：第二次疫苗注射后 28 天
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基于严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARSCoV-2) 中和抗体或干扰素 (IFN)-γ 水平至少增加 3 倍。
将使用单侧分层 Cochran-Mantel-Haenszel 测试比较第二次注射后第 28 天 GEO-CM04S1 和 SOC mRNA SARS-CoV-2 疫苗的免疫反应。
将计算第二次注射后第 28 天免疫反应的点估计值和 95% 置信区间。
将生成条形图来显示按手臂总体、按手臂和分层分类的免疫反应率。
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第二次疫苗注射后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中度不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：长达 365 天
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将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估 2 级 AE，至少可能与方案治疗相关。
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长达 365 天
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不可接受的 AE 的发生率
大体时间：长达 365 天
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将根据 CTCAE 5.0 版评估 3-5 级 AE，至少可能与方案治疗相关。
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长达 365 天
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非复发死亡率
大体时间：长达 365 天
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定义为所有受试者中从第一次注射到第 365 天记录的除潜在血液恶性肿瘤复发以外的任何原因导致的死亡。
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长达 365 天
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移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率
大体时间：长达 365 天
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将仅评估同种异体造血细胞移植受者中中度/重度慢性和迟发性 III-IV 级急性 GVHD 的发生率。
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长达 365 天
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2019 年严重冠状病毒病 (COVID-19) 的发病率
大体时间：长达 365 天
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从第一次注射到第 365 天，将评估具有以下附加特征之一的确诊 COVID-19 感染：
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长达 365 天
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Th1 与 Th2 极化
大体时间：长达 365 天
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将评估 SARS-CoV-2-S 和 -N 特异性 Th1（IFN 伽玛纳克/毫升）和 Th2（IL-4 纳克/毫升）细胞因子水平在用重叠的 SARSCoV-2 特异性肽库刺激后。
将执行双荧光 ELISPOT 测定以检测和量化分泌 IFN γ 和 IL-4 的细胞。
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长达 365 天
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抗原特异性 T 细胞对 COH04S1 疫苗的反应
大体时间：长达 365 天
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使用特定于 SARS-CoV-2 的重叠 S 和 N 肽库进行评估。
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长达 365 天
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抗原特异性 T 细胞表面活化/循环和记忆表型标记物的百分比
大体时间：长达 365 天
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在疫苗反应者中，SARS-CoV-2 特异性 T 细胞将通过测量 CD3+ CD8+ 和 CD3+ CD4+ T 细胞上表达的 CD137 表面标记水平百分比来进一步评估，这些细胞用 SARS-CoV-2-S 或 SARS-CoV 刺激 24 小时-2-N 重叠肽库。
还将使用 CD38、HLA-DR、Ki67 和 PD1 表面标记评估激活/循环表型百分比。
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长达 365 天
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体液免疫
大体时间：长达 365 天
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将通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量血清和唾液中的 SARS-CoV-2 特异性抗体，包括 IgA、IgG 和 IgM。
SARS-CoV-2 恢复期血清或 SARS-CoV-2 阴性血清将分别用作阳性对照和阴性对照（加利福尼亚大学圣地亚哥分校）。
接受者的抗体水平将绘制在时间图上，并与捐赠者的基线水平进行比较。
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长达 365 天
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中和抗体
大体时间：长达 365 天
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将测量和分离参与者体内中和抗体的产生，并测试它们是否能阻止假型 SARS-CoV-2 病毒感染易感细胞系。
将对接种 COH04S1 疫苗的志愿者的血清样本中的 SARS-CoV-2 中和抗体滴度进行评估。
将使用 SARS-CoV-2 慢病毒假病毒表达刺突抗原并感染经过改造以表达 ACE2 的 293T 细胞系。
掺入到假病毒中的刺突将使用刺突特异性抗体通过蛋白质印迹和 ELISA 进行验证和量化。
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长达 365 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月27日
初级完成 (估计的)
2025年3月31日
研究完成 (估计的)
2026年3月31日
研究注册日期
首次提交
2021年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月22日
首次发布 (实际的)
2021年7月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月3日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 21163 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2021-05556 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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