SARS-CoV-2-vaccin (COH04S1) kontra EUA SARS-COV-2-vaccin för behandling av covid-19 hos patienter med blodcancer
3 november 2023 uppdaterad av: GeoVax, Inc.
En multicenter, observatörsblind, EUA-vaccinkontrollerad, randomiserad fas II-studie för att utvärdera den biologiska aktiviteten av COH04S1 (SARS-CoV-2-vaccin) jämfört med EUA SARS-CoV-2-vaccin hos hematologiska patienter som har fått cellterapi (HCT eller CAR-T)
Denna fas II-studie studerar immunsvaret mot COH04S1 jämfört med SARS-COV-2-vaccin (EUA) hos patienter med blodcancer som har fått stamcellstransplantation eller cellterapi.
COH04S1 tillhör en kategori som kallas modifierade vaccinia Ankara (MVA)-vacciner, skapade från en ny version av MVA, kallad syntetisk MVA. COH04S1 verkar genom att inducera immunitet (förmågan att känna igen och bekämpa en infektion) mot SARS-CoV-2. Immunsystemet stimuleras att producera antikroppar mot SARS-CoV-2 som skulle blockera viruset från att komma in i friska celler. Immunsystemet odlar också nya sjukdomsbekämpande T-celler som kan känna igen och förstöra infekterade celler. Att ge COH04S1 efter cellulär terapi kan fungera bättre för att minska chanserna att drabbas av coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) eller utveckla en allvarlig form av COVID-19-sjukdom hos patienter med blodcancer jämfört med EUA SARS-CoV-2-vaccin.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Utvärdera den biologiska aktiviteten och rollen av tidpunkten för 2 injektioner av COH04S1-vaccin administrerat med 2,5x10e8 PFU/dos jämfört med EUA-vaccin.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Bedöm säkerheten för COH04S1-vaccin. II. Utvärdering av SARS-CoV-2 S och N-specifik Th1 vs Th2 polarisering. III. Utvärdera T-cellsnivåer och funktion. IV. Utvärdera aktiverade/cyklande och minnesfenotypmarkörer. V. Utvärdera hållbarheten hos immunsvar. VI. Utvärdera upprätthållande av immunitet som kan associeras med skydd under studieperioden.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Övervakning av tillfällig covid-19-infektion under uppföljning (1 år).
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.
ARM I: Patienterna får en dos COH04S1 intramuskulärt (IM) i överarmen dag 0 och 28.
ARM II: Patienterna får en dos av EUA SARS-CoV-2-vaccin IM i överarmen dag 0 och 28.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp på dag 7, 90, 120, 180 och 365.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
240
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Chief Medical Officer
- Telefonnummer: 678-384-7220
- E-post: info@geovax.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Director Clinical Operations
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Aktiv, inte rekryterande
- City of Hope Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
- Rekrytering
- U Mass Chan Medical School
-
Kontakt:
- Principal Investigator
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Rekrytering
- Atrium Health Wake Forest Baptist
-
Kontakt:
- Principal Investigator
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Rekrytering
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
Kontakt:
- Principal Investigator
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren
- Ålder >=18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Allogena eller autologa hematopoetiska celltransplantationer (HCT), cellulär terapi (chimär antigenreceptor [CAR] T-cell) mottagare som är >= 3 månader efter infusionsdatum för respektive regim
- Trombocyter >= 50 000/mm^3 (utförs inom 30 dagar före dag 0 av protokollbehandlingen om inte annat anges)
- Vita blodkroppar (WBC) >= 1000/mm^3 (utförs inom 30 dagar före dag 0 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
- Totalt bilirubin < 1,5 X övre normalgräns (ULN) (utförs inom 30 dagar före dag 0 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
- Aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 X ULN (utförs inom 30 dagar före dag 0 av protokollbehandlingen om inte annat anges)
- Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 X ULN (utförs inom 30 dagar före dag 0 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
- Kreatinin < 1,5 X ULN (utförs inom 30 dagar före dag 0 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest (som ska utföras inom 30 dagar före dag 0 av protokollbehandlingen om inget annat anges). Om uringraviditetstestet inte är avgörande kommer ett serumgraviditetstest att krävas
Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 6 veckor efter den sista dosen av protokollbehandling
- Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)
Exklusions kriterier:
- Patienter som har fått andra allogena HCT är inte berättigade (patienter som har genomgått en tidigare autolog HCT är berättigade
- Systemiska kortikosteroider som krävs för kroniska tillstånd i doser > 0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalenter
- Patienter på underhållsbehandlingar (t.ex. rituximab, Bruton tyrosinkinashämmare, Janus kinashämmare), som kan ha signifikant försvagat svar på vaccination
- Försökspersoner som använder undersökningsmedel eller licensierade medel som kan förebygga eller behandla SARS-CoV-2 är uteslutna, såsom alla tidigare SARS-CoV-2-vacciner
- Försökspersoner som har fått ett levande vaccin ≤30 dagar före administrering av studievaccin eller försökspersoner som är =< 2 veckor inom administrering av inaktiverade vacciner (t. influensavaccin). Influensasprutor är tillåtna > 2 veckor före första injektionen och > 2 veckor efter 2:a injektionen
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vaccinmedel
- Historik av biverkningar med en tidigare smittkoppsvaccination
- Eventuellt MVA-vaccin eller poxvirusvaccin under de senaste 12 månaderna
- Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
- Endast kvinnor: Gravida eller ammande
- Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
- Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)
- Alla som anses tillhöra en utsatt befolkning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I (GEO-CM04S1)
Patienterna får en dos av GEO-CM04S1 IM i överarmen dag 0 och 28.
|
Korrelativa studier
Givet IM
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm II (SOC mRNA SARS-CoV-2-vaccin)
Patienterna får en dos av SOC mRNA SARS-CoV-2-vaccin IM i överarmen dag 0 och 28.
|
Korrelativa studier
Få SOC mRNA SARS-CoV-2-vaccin IM
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biologisk respons
Tidsram: 28 dagar efter den andra vaccininjektionen
|
Baserat på minst en 3-faldig ökning av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARSCoV-2)-neutraliserande antikroppar eller interferon (IFN)-gammanivåer.
Kommer att jämföra immunsvaret dag 28 efter den andra injektionen mellan GEO-CM04S1 och SOC mRNA SARS-CoV-2-vaccin med hjälp av ett ensidigt stratifierat Cochran-Mantel-Haenszel-test.
Punktuppskattningen och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas per arm för immunsvar dag 28 efter den andra injektionen.
Stapeldiagram kommer att genereras för att visa immunsvarsfrekvensen per arm totalt och efter arm och strata.
|
28 dagar efter den andra vaccininjektionen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av måttliga biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 365 dagar
|
Kommer att bedöma grad 2 AE baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, åtminstone troligtvis relaterad till protokollbehandling.
|
Upp till 365 dagar
|
|
Förekomst av oacceptabla biverkningar
Tidsram: Upp till 365 dagar
|
Kommer att bedöma grad 3-5 AE baserat på CTCAE version 5.0, åtminstone troligen relaterat till protokollbehandling.
|
Upp till 365 dagar
|
|
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: Upp till 365 dagar
|
Definierat som död av någon annan orsak än återfall av underliggande hematologisk malignitet registrerad från den första injektionen till dag 365 bland alla försökspersoner.
|
Upp till 365 dagar
|
|
Förekomst av graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Upp till 365 dagar
|
Kommer endast att bedöma förekomsten av måttlig/svår kronisk och sent inträdande grad III-IV akut GVHD bland mottagare av allogena hematopoetiska celltransplantationer.
|
Upp till 365 dagar
|
|
Förekomst av allvarlig coronavirussjukdom 2019 (COVID-19)
Tidsram: Upp till 365 dagar
|
Kommer att bedöma för bekräftad covid-19-infektion med en av följande ytterligare funktioner från den första injektionen till dag 365:
|
Upp till 365 dagar
|
|
Th1 vs Th2 polarisering
Tidsram: Upp till 365 dagar
|
Kommer att utvärdera SARS-CoV-2-S och -N-specifika Th1 (IFN gamma ng/ml) och Th2 (IL-4 ng/ml) cytokinnivåer efter stimulering med överlappande peptidbibliotek specifika för SARSCoV-2.
Kommer att utföra dubbel fluorescens ELISPOT-analys för att detektera och kvantifiera celler som utsöndrar IFN-gamma och IL-4.
|
Upp till 365 dagar
|
|
Antigenspecifika T-cellssvar på COH04S1-vaccinet
Tidsram: Upp till 365 dagar
|
Bedömd med överlappande S- och N-peptidbibliotek specifika för SARS-CoV-2.
|
Upp till 365 dagar
|
|
Procentandel av aktiverade/cyklande och minnesfenotypmarkörer på ytan av antigenspecifika T-celler
Tidsram: Upp till 365 dagar
|
Hos patienter som svarar på vaccin kommer SARS-CoV-2-specifika T-celler att utvärderas ytterligare genom att mäta procentandelar av CD137 ytmarkör uttryckt på CD3+ CD8+ och CD3+ CD4+ T-celler stimulerade under 24 timmar med antingen SARS-CoV-2-S eller SARS-CoV -2-N överlappande peptidbibliotek.
Kommer också att bedöma andelen aktiverad/cyklisk fenotyp genom att använda ytmarkörerna CD38, HLA-DR, Ki67 och PD1.
|
Upp till 365 dagar
|
|
Humoral immunitet
Tidsram: Upp till 365 dagar
|
Kommer att mäta SARS-CoV-2-specifika antikroppar, inklusive IgA, IgG och IgM, i serum och saliv genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Pooler av SARS-CoV-2-konvalescentserum eller SARS-CoV-2-negativa serum kommer att användas som positiva respektive negativa kontroller (University of California i San Diego).
Antikroppsnivåer i mottagarna kommer att grafas upp på en tidsplott och jämföras med baslinjenivån hos donatorer.
|
Upp till 365 dagar
|
|
Neutraliserande antikroppar
Tidsram: Upp till 365 dagar
|
Kommer att mäta och isolera genereringen av neutraliserande antikroppar hos deltagarna och testa om de förhindrar infektion av en mottaglig cellinje med en pseudotyp av SARS-CoV-2-viruset.
Utvärdering av SARS-CoV-2 neutraliserande antikroppstitrar i serumprover av COH04S1-vaccinerade frivilliga kommer att utföras.
Kommer att använda SARS-CoV-2 lentiviralt pseudovirus som uttrycker Spike-antigenet och infekterar 293T-cellinjer konstruerade för att uttrycka ACE2.
Spike-inkorporering i pseudoviruset kommer att verifieras och kvantifieras genom Western blot med användning av Spike-specifika antikroppar och genom ELISA.
|
Upp till 365 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Chief Medical Officer, GeoVax, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 september 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
31 mars 2025
Avslutad studie (Beräknad)
31 mars 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 juni 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 juli 2021
Första postat (Faktisk)
26 juli 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Covid-19
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Vacciner
Andra studie-ID-nummer
- 21163 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2021-05556 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .