美洲印第安人和阿拉斯加原住民儿童的 b 型嗜血杆菌 PRP-OMP 疫苗的免疫原性（HibVax 研究）
美洲印第安人和阿拉斯加原住民儿童的 b 型嗜血杆菌 PRP-OMP 疫苗的免疫原性
研究概览
详细说明
从历史上看，5 岁以下的美洲印第安人和阿拉斯加原住民 (AI/AN) 儿童患侵袭性 b 型流感嗜血杆菌 (Hib) 的比率至少是美国普通人群的 5 倍。 在前疫苗时代，AI/AN 儿童的 Hib 疾病发病率峰值在 4-5 个月时比一般美国儿童在 6-9 个月时更早。 因此，针对 AI/AN 人群的预防工作重点是确定一种可以在婴儿早期预防疾病的疫苗。 对 AI/AN 儿童的研究表明，带有荚膜多糖（聚核糖核糖醇磷酸多糖 [PRP]）的 Hib 结合疫苗与脑膜炎奈瑟球菌 (OMP) 的外膜蛋白复合物偶联可诱导与保护相关的抗 PRP IgG 滴度（GMC ≥ 0.15 μg/mL)，在婴儿期单次给药后表现出高效。 Hib PRP-OMP 于 1991 年作为 PedvaxHIB 获得许可；在引入两剂初级系列和加强剂之后，AI/AN 儿童的 Hib 疾病发生率大幅下降。 PRP-OMP 疫苗对疾病控制的重要性在 1990 年代在阿拉斯加得到强调，当时使用非 PRP OMP Hib 疫苗与 AN 儿童的疾病发病率增加有关。 1999 年，美国儿科学会美洲原住民儿童健康委员会发布了官方偏爱 Hib PRP-OMP 用于 AI/AN 人群。
尽管 Hib 疫苗的覆盖率与全国平均水平相似或更高，AI/AN 人群仍会定期经历侵入性 Hib 疾病的儿科病例。 与前 Hib 疫苗时代相比，这些病例中的大多数发生在一岁以后完全接种疫苗的儿童中。 这种疾病发生年龄的流行病学转变可能表明在接种疫苗后免疫力下降的情况下仍在继续传播。
Vaxelis 是一种获得许可的六价联合疫苗，含有 Hib PRP-OMP 和抗原（乙型肝炎表面抗原、白喉类毒素、破伤风类毒素、无细胞百日咳 [DTaP] 和灭活脊髓灰质炎病毒 [IPV]），可预防由 5 种其他生物体引起的疾病. Vaxelis 含有 3.0 µg/mL 的 PRP-OMP 抗原，而 PedvaxHIB 中为 7.5 µg/mL。 这种较低浓度的 PRP-OMP 已被证明与较高剂量相比具有较低的反应原性和类似的免疫原性。 Vaxelis 被批准在 2、4 和 6 个月大时作为 3 剂初级系列给药。 在 12-15 个月大时需要使用不同的许可 Hib 疫苗（例如 PedvaxHIB、ActHib）加强剂量。 发现 Vaxelis Hib PRP-OMP 在第 2 剂后 4 个月和第 3 剂后 6 个月具有高度免疫原性。 然而，在该疫苗的 3 期临床试验中未测量第 1 剂后的免疫原性。
2019 年 6 月，CDC 免疫实践咨询委员会 (ACIP) 通过了一项决议，支持将 Vaxelis 纳入面向美国普通民众的儿童疫苗计划。 该疫苗于 2021 年在美国常规使用。 没有给出在 AI/AN 儿童中使用该疫苗的优先建议，因为第 1 剂后免疫原性数据不可用。 为了支持保护 AI/AN 社区健康的政策建议，需要进行一项研究来评估与目前推荐的产品 (PedvaxHIB) 相比，Vaxelis 给药后 1 次免疫反应的非劣效性。 鉴于 Hib 疾病的历史早期高峰以及 Hib 仍在基于村庄和保留地的 AI/AN 社区中传播的证据，证明接种 Vaxelis 疫苗的婴儿将在生命早期受到保护非常重要。
如果这项研究发现 Vaxelis 和 PedvaxHIB 在一次剂量后提供类似的保护，这将支持 ACIP 为 AI/AN 婴儿优先推荐 Vaxelis。 这将扩大 AI/AN 婴儿首选疫苗的选择范围，并可能提供更持久的保护，因为 3 剂将作为主要系列的一部分进行接种。
本研究是一项前瞻性、随机、非盲化的 IV 期研究，旨在研究两种获得许可的 Hib 疫苗在 AI/AN 婴儿中的免疫原性。 该研究将在纳瓦霍族、白山阿帕奇 (WMA) 部落土地和阿拉斯加安克雷奇招募大约 330 名 AI/AN 婴儿，这些婴儿年龄为 6-12 周，将接受第一套常规婴儿免疫接种。 父母提供书面知情同意书的符合条件的婴儿将被随机分配到两个研究组之一——Vaxelis 或 PedvaxHIB。 参与者将在大约 5 个月的时间内进行 5 次研究访问。 随机分配到 Vaxelis 组的参与者将在 2、4 和 6 个月大时接种疫苗，随机分配到 PedvaxHIB 组的参与者将在 2 个月和 4 个月大时接种疫苗。
将采集四份血样：分别在 2、3、6 和 7 个月大时采集。 这些标本将通过 ELISA 进行测试，以评估抗 PRP 抗体水平。 在 2 个月大时接种疫苗的婴儿中，如果 Vaxelis 组相对于 PedvaxHIB 组的 GMC 比率 > 0.67，则 Vaxelis 第 1 剂后 30 天的抗 PRP IgG GMC 将被认为是非劣效的。 我们用来定义非劣效性的统计标准对应于抗 PRP IgG GMC 比率 [Vaxelis / PedvaxHIB] 的双边 95% 置信区间 (CI) 的下限 > 0.67。 每组 150 名可评估儿童的样本量将提供至少 80% 的功效来使用单侧双样本 t 检验检测非劣效性。
根据 ACIP 计划和建议，每位参与者还将接受不属于研究方案一部分的其他常规儿科免疫接种（例如，在 2、4 和 6 个月时接种 DTaP 和 IPV，以及在 2 和 6 个月时接种乙型肝炎疫苗，参与者在 2、4 和 6 个月时随机分配到 PedvaxHIB；Prevnar13，以及在 2、4 和 6 个月（如果给予 RotaTeq）或 2 和 4 个月（如果给予 Rotarix）时轮状病毒疫苗系列。 灭活流感疫苗将在 6 个月大时提供，视季节而定。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Hanna Foster, MSGH
- 电话号码：765-730-0119
- 邮箱：hfoster3@jhu.edu
学习地点
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Arizona
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Chinle、Arizona、美国、86503
- Chinle Center for American Indian Health
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Fort Defiance、Arizona、美国、86504
- Fort Defiance Center for American Indian Health
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Whiteriver、Arizona、美国、85491
- Whiteriver Center for American Indian Health
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New Mexico
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Gallup、New Mexico、美国、87301
- Gallup Center for American Indian Health
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Shiprock、New Mexico、美国、87420
- Shiprock Center for American Indian Health
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 胎龄≥35周出生
- 首次接种疫苗（即研究第 1 天）时 6 至 12 周龄（42-90 天）的 AI/AN 婴儿
- 父母/合法授权代表 (LAR) 提供的书面知情同意书
- 调查人员认为父母/LARs 能够并且将会遵守协议的要求（即返回进行后续访问、回忆不良事件）
- 婴儿可完成5个月的随访期
- 健康婴儿，在进入研究之前根据病史和临床检查确定
排除标准：
- 自出生以来接受血液、血液制品或免疫球蛋白产品的历史或预计在研究期间接受
- 慢性癫痫发作或进展或不稳定的神经系统疾病
- 先天性心脏病，不包括无并发症的先心病（例如，PDA、小室间隔缺损）
- 感染艾滋病毒的母亲的婴儿
- 任何疫苗成分或乳胶可能会加剧反应或超敏反应的历史
- 根据病史，包括自出生以来长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物（一生中超过 14 天）的已确诊或疑似免疫功能低下的婴儿
- 在注册之前接种出生剂量乙型肝炎疫苗以外的婴儿疫苗
- 研究者认为可能干扰研究产品评估或受试者安全性或研究结果解释的任何情况
- 申办方员工、临床研究中心或任何其他参与研究开展的个人的子女，或此类个人的直系亲属
- 急性疾病和/或发烧（体温≥100.4 F 或 ≥38.0 C) 在入组时（注意：如果症状已解决并且当时满足所有其他入选标准，发烧的参与者可以在以后入组）
- 当前（或过去 7 天内）或预期接受免疫抑制剂，包括类固醇，但局部或吸入类固醇除外（注意：对于口服皮质类固醇，这意味着泼尼松（≥ 0.5 mg/kg/天，或等效剂量；参与者可能如果药物使用结束并且当时满足所有其他纳入标准，则在以后注册）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：水稻
165 名婴儿将被随机分配到 Vaxelis 组，该组获准在 2、4 和 6 个月大时进行初级疫苗接种。
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符合条件的婴儿将被随机分配到两个研究组之一。
其他名称：
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有源比较器：PedvaxHIB 臂
165 名婴儿将被随机分配到 PedvaxHIB 组，该组获准在 2 个月和 4 个月大时进行初次疫苗接种。
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符合条件的婴儿将被随机分配到两个研究组之一。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗 PRP IgG 几何平均浓度 (GMC)
大体时间：第 1 剂后 30 天
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与 PedvaxHIB 相比，在 2 个月大时给予第 1 剂 Vaxelis 后 30 天，抗 PRP IgG 几何平均浓度 (GMC) 的非劣效性。
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第 1 剂后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 剂后 30 天抗 PRP IgG 的比例≥0.15 µg/mL
大体时间：第 1 剂 Vaxelis 或 PedvaxHIB 后 30 天
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描述第 1 剂 Vaxelis 或 PedvaxHIB 后 30 天抗 PRP IgG ≥0.15 µg/mL 的婴儿比例。
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第 1 剂 Vaxelis 或 PedvaxHIB 后 30 天
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第 121 天抗 PRP IgG ≥ 0.15 µg/mL 和 ≥ 1.0 µg/mL 的比例
大体时间：第 2 剂 Vaxelis 和第 2 剂 PedvaxHIB 后 60 天
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描述在主要系列开始后第 121 天（即第 2 剂 Vaxelis 和第 2 剂 PedvaxHIB 后 60 天）抗 PRP IgG ≥0.15 µg/mL 和 ≥1.0 µg/mL 的婴儿比例。
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第 2 剂 Vaxelis 和第 2 剂 PedvaxHIB 后 60 天
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第 151 天抗 PRP IgG ≥ 0.15 µg/mL 和 ≥ 1.0 µg/mL 的比例
大体时间：Vaxelis 第 3 剂后 30 天和 PedvaxHIB 第 2 剂后 90 天
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描述在主要系列开始后第 151 天（即第 3 剂 Vaxelis 后 30 天和第 2 剂 PedvaxHIB 后 90 天）抗 PRP IgG ≥0.15 µg/mL 和 ≥1.0 µg/mL 的婴儿比例。
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Vaxelis 第 3 剂后 30 天和 PedvaxHIB 第 2 剂后 90 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Laura Hammitt, MD、Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
出版物和有用的链接
一般刊物
- Vesikari T, Becker T, Vertruyen AF, Poschet K, Flores SA, Pagnoni MF, Xu J, Liu GF, Stek JE, Boisnard F, Thomas S, Ziani E, Lee AW. A Phase III Randomized, Double-blind, Clinical Trial of an Investigational Hexavalent Vaccine Given at Two, Three, Four and Twelve Months. Pediatr Infect Dis J. 2017 Feb;36(2):209-215. doi: 10.1097/INF.0000000000001406.
- Bulkow LR, Wainwright RB, Letson GW, Chang SJ, Ward JI. Comparative immunogenicity of four Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines in Alaska Native infants. Pediatr Infect Dis J. 1993 Jun;12(6):484-92. doi: 10.1097/00006454-199306000-00006.
- Santosham M, Wolff M, Reid R, Hohenboken M, Bateman M, Goepp J, Cortese M, Sack D, Hill J, Newcomer W, et al. The efficacy in Navajo infants of a conjugate vaccine consisting of Haemophilus influenzae type b polysaccharide and Neisseria meningitidis outer-membrane protein complex. N Engl J Med. 1991 Jun 20;324(25):1767-72. doi: 10.1056/NEJM199106203242503.
- Singleton R, Bulkow LR, Levine OS, Butler JC, Hennessy TW, Parkinson A. Experience with the prevention of invasive Haemophilus influenzae type b disease by vaccination in Alaska: the impact of persistent oropharyngeal carriage. J Pediatr. 2000 Sep;137(3):313-20. doi: 10.1067/mpd.2000.107843.
- Diaz-Mitoma F, Halperin SA, Tapiero B, Hoffenbach A, Zappacosta PS, Radley D, Bradshaw S, Martin JC, Boslego JW, Hesley TM, Bhuyan PK, Silber JL. Safety and immunogenicity of three different formulations of a liquid hexavalent diphtheria-tetanus-acellular pertussis-inactivated poliovirus-Haemophilus influenzae b conjugate-hepatitis B vaccine at 2, 4, 6 and 12-14 months of age. Vaccine. 2011 Feb 1;29(6):1324-31. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.053. Epub 2010 Dec 4.
- Silfverdal SA, Icardi G, Vesikari T, Flores SA, Pagnoni MF, Xu J, Liu GF, Stek JE, Boisnard F, Thomas S, Ziani E, Lee AW. A Phase III randomized, double-blind, clinical trial of an investigational hexavalent vaccine given at 2, 4, and 11-12 months. Vaccine. 2016 Jul 19;34(33):3810-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.05.054. Epub 2016 Jun 18.
- State of Alaska Epidemiology Bulletin; Aug 11, 2009
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
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更多信息
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水稻的临床试验
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Merck Sharp & Dohme LLC完全的
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MCM Vaccines B.V.Merck Sharp & Dohme LLC; Sanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的
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MCM Vaccines B.V.Merck Sharp & Dohme LLC完全的
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MCM Vaccines B.V.Merck Sharp & Dohme LLC; Sanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的病毒病 | 细菌感染 | 脑膜炎奈瑟菌
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Merck Sharp & Dohme LLC完全的
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