Inmunogenicidad de las vacunas PRP-OMP contra H. Influenzae tipo b en niños indígenas americanos y nativos de Alaska (estudio HibVax)

Históricamente, los niños indios americanos y nativos de Alaska (AI/AN) menores de 5 años han experimentado la enfermedad invasiva por H. influenzae tipo b (Hib) a una tasa que es al menos 5 veces mayor que la población general de EE. UU. En la era anterior a la vacuna, la incidencia de la enfermedad Hib alcanzó su punto máximo antes en los niños AI/AN a los 4-5 meses que en los niños estadounidenses en general a los 6-9 meses. Por lo tanto, los esfuerzos de prevención para las poblaciones de AI/AN se centraron en identificar una vacuna que protegiera contra la enfermedad en la primera infancia. Los estudios en niños AI/AN revelaron que la vacuna conjugada Hib con el polisacárido capsular (polisacárido fosfato de polirribosilribitol [PRP]) acoplado al complejo proteico de la membrana externa de Neisseria meningitidis (OMP) indujo títulos de IgG anti-PRP que se correlacionaron con la protección (GMC ≥ 0,15 μg/mL) y demostró una alta eficacia después de una dosis única en la infancia. Hib PRP-OMP obtuvo la licencia en 1991 como PedvaxHIB; luego de la introducción de una serie primaria de dos dosis y una dosis de refuerzo, la tasa de enfermedad por Hib disminuyó sustancialmente entre los niños AI/AN. La importancia de la vacuna PRP-OMP para el control de enfermedades se destacó en la década de 1990 en Alaska, cuando el uso de una vacuna Hib OMP sin PRP se asoció con un aumento en la incidencia de la enfermedad en niños con AN. En 1999, el Comité de la Academia Estadounidense de Pediatría para la Salud de los Niños Indígenas Estadounidenses publicó su preferencia oficial por Hib PRP-OMP para su uso en poblaciones AI/AN.

A pesar de que la cobertura de vacunación contra Hib es similar o mayor que el promedio nacional, las poblaciones de AI/AN experimentan periódicamente casos pediátricos de enfermedad invasiva por Hib. En contraste con la era anterior a la vacuna Hib, la mayoría de estos casos ocurren en niños completamente vacunados más allá del primer año de vida. Este cambio epidemiológico en la edad a la que se presenta la enfermedad puede indicar una transmisión en curso en presencia de una disminución de la inmunidad después de la vacunación.

Vaxelis es una vacuna combinada hexavalente autorizada que contiene Hib PRP-OMP y antígenos (antígeno de superficie de la hepatitis B, toxoide diftérico, toxoide tetánico, tos ferina acelular [DTaP] y virus de la poliomielitis inactivado [IPV]) para proteger contra enfermedades causadas por otros 5 organismos . Vaxelis contiene 3,0 µg/mL de antígeno PRP-OMP, en comparación con 7,5 µg/mL en PedvaxHIB. Se ha demostrado que esta concentración más baja de PRP-OMP es menos reactogénica e inmunogénica de manera similar a dosis más altas. Vaxelis está aprobado para su administración como una serie primaria de 3 dosis a los 2, 4 y 6 meses de edad. Se requiere una dosis de refuerzo con una vacuna Hib autorizada diferente (p. ej., PedvaxHIB, ActHib) entre los 12 y los 15 meses. Se descubrió que Vaxelis Hib PRP-OMP era altamente inmunogénico después de la dosis 2 a los 4 meses y después de la dosis 3 a los 6 meses. Sin embargo, la inmunogenicidad posterior a la dosis 1 no se midió en los ensayos clínicos de fase 3 de esta vacuna.

En junio de 2019, el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) de los CDC aprobó una resolución que respalda la inclusión de Vaxelis en el Programa de Vacunas para Niños para la población general de los EE. UU. Esta vacuna estuvo disponible para uso de rutina en los EE. UU. en 2021. No se dio una recomendación preferencial para el uso de esta vacuna en niños AI/AN porque no se disponía de datos de inmunogenicidad posteriores a la dosis 1. Para respaldar las recomendaciones de políticas para proteger la salud de la comunidad AI/AN, se necesita un estudio para evaluar la no inferioridad de la respuesta inmune posterior a la dosis 1 de Vaxelis en comparación con el producto recomendado actualmente (PedvaxHIB). Es importante demostrar que los bebés vacunados con Vaxelis estarán protegidos en una etapa temprana de la vida, dado el pico inicial histórico de la enfermedad Hib y la evidencia de que Hib todavía circula en las comunidades AI/AN basadas en aldeas y reservas.

Si este estudio encuentra que Vaxelis y PedvaxHIB brindan una protección comparable después de una dosis, esto respaldaría al ACIP para hacer una recomendación preferencial de Vaxelis para bebés AI/AN. Esto ampliaría las opciones de vacunas preferidas para los bebés AI/AN y podría proporcionar una protección más duradera dado que se administrarían 3 dosis como parte de la serie primaria.

Este estudio es un estudio de fase IV prospectivo, aleatorizado, sin cegamiento, de la inmunogenicidad de dos vacunas Hib autorizadas entre bebés AI/AN. El estudio inscribirá a aproximadamente 330 bebés AI/AN en la Nación Navajo, en las tierras de la tribu White Mountain Apache (WMA) y en Anchorage, Alaska, que tienen entre 6 y 12 semanas de edad y deben recibir su primer conjunto de vacunas infantiles de rutina. Los bebés elegibles cuyos padres proporcionen un consentimiento informado por escrito serán aleatorizados en bloque a uno de los dos brazos del estudio, ya sea Vaxelis o PedvaxHIB. Los participantes realizarán 5 visitas de estudio en el transcurso de aproximadamente 5 meses. Los participantes asignados al azar al grupo Vaxelis recibirán la vacuna a los 2, 4 y 6 meses de edad, y los participantes asignados al azar al grupo PedvaxHIB recibirán la vacuna a los 2 y 4 meses de edad.

Se recolectarán cuatro muestras de sangre: a los 2, 3, 6 y 7 meses de edad. Estas muestras se analizarán mediante ELISA para evaluar los niveles de anticuerpos anti-PRP. Entre los lactantes vacunados a los 2 meses de edad, la GMC de IgG anti-PRP 30 días después de la dosis 1 de Vaxelis se considerará no inferior si la relación de la GMC en el grupo de Vaxelis en relación con el grupo de PedvaxHIB es >0,67. El criterio estadístico que utilizamos para definir la no inferioridad corresponde al límite inferior del intervalo de confianza (IC) bilateral del 95 % en el índice GMC de IgG anti-PRP [Vaxelis/PedvaxHIB] que es >0,67. Un tamaño de muestra de 150 niños evaluables por grupo proporcionará al menos un 80 % de poder para detectar la no inferioridad utilizando una prueba t de dos muestras unilateral.

A cada participante también se le administrarán otras vacunas pediátricas de rutina que no forman parte del régimen del estudio, según el cronograma y las recomendaciones del ACIP (p. ej., DTaP e IPV a los 2, 4 y 6 meses, y la vacuna contra la hepatitis B a los 2 y 6 meses, para participantes asignados al azar a PedvaxHIB; Prevnar13 a los 2, 4 y 6 meses, y la serie de vacunas contra el rotavirus a los 2, 4 y 6 meses (si se les administró RotaTeq) o a los 2 y 4 meses (si se les administró Rotarix). La vacuna inactivada contra la influenza se ofrecerá a los 6 meses de edad, según corresponda según la temporada.