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在患有镰状细胞病 (SCD) 的参与者中评估 GBT021601-012 单剂量和多剂量的研究

2023年12月6日 更新者：Pfizer

一项评估血红蛋白 S 聚合抑制剂 GBT021601 在镰状细胞病 (SCD) 参与者中的药代动力学、安全性、耐受性和药效学的患者体内单剂量和多剂量递增研究

本研究的目的是评估 GBT021601（一种血红蛋白 S (HbS) 聚合抑制剂）的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 和药效学（即身体如何吸收、分布、分解和排泄）单次和多次递增剂量后患有 SCD 的参与者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签的患者内单次给药，随后在至少六 (6) 名 SCD 参与者中进行多剂量递增研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33147
        • Advanced Pharma Cr, Llc
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Children's Healthcare of Atlanta AFLAC Center
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • Visionaries Clinical Research LLC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患有 SCD 的男性或女性
  • 年龄在 18 至 60 岁（含）之间的 SCD 参与者。
  • 参与者已提供书面知情同意书。
  • 血红蛋白值稳定且接近基线的患者
  • HU 患者在签署 ICF 前至少应服用稳定剂量 90 天

排除标准：

  • 筛选后 12 个月内患者的 VOC 超过 10
  • 怀孕或哺乳的患者
  • 定期接受红细胞输注治疗或在签署 ICF 后 60 天内因任何原因接受红细胞输注的患者
  • 签署 ICF 后 14 天内或第 1 天治疗前 24 天内因镰状细胞危象或其他血管闭塞事件住院

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单剂量期（A 部分）
请参阅研究说明
药品：GBT021601
含有 GBT021601 原料药的片剂和胶囊
实验性的：多次递增剂量期（B 部分和 C 部分）
请参阅研究说明
药品：GBT021601
含有 GBT021601 原料药的片剂和胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后至少 56 天（最长 316 天）
不良事件 (AE) 是指在使用产品或医疗器械的研究参与者中发生的任何不良医疗事件；该事件不一定与治疗或使用有因果关系。 治疗中出现的 AE (TEAE) 是在治疗期间发生或恶化的 AE，治疗期间定义为从首次服用研究药物到最后一次服用研究治疗后至少 56 天的时间。 严重不良事件 (SAE) 是指任何剂量下发生的任何不良医疗事件： 导致死亡（立即死亡风险）； 如果现有住院治疗导致持续或严重残疾/丧失能力，则需要住院治疗或延长住院时间； ; 导致先天性异常/出生缺陷；被认为是一个重要的医学事件。 在此结果测量中，报告了镰状细胞病 (SCD) 和非 SCD 相关事件的 TEAE 和 SAE。
从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后至少 56 天（最长 316 天）
具有临床意义体检结果的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至最后一次服用研究药物后至少 56 天（最长 316 天）
体格检查包括一般外观、头、耳、眼、鼻、喉、颈、皮肤、心血管系统、呼吸系统、胃肠系统、肌肉骨骼系统、淋巴结、神经系统等。 根据研究者的判断，临床上显着的体检异常被视为不良事件。
基线（第 1 天）至最后一次服用研究药物后至少 56 天（最长 316 天）
实验室参数较基线出现临床显着变化的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）至最后一次服用研究药物后至少 56 天（最长 316 天）
实验室参数包括血液学（血红蛋白、血细胞比容、红细胞计数、血小板计数、白细胞计数、中性粒细胞总数、嗜酸性粒细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞）；血液化学（血尿素、氮、肌酐、葡萄糖、钙、钠、钾、氯化物、总碳酸氢盐、天门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶、尿酸白蛋白、总蛋白）；尿液分析（氢离子活性倒数的十进制对数[pH]、葡萄糖、蛋白质、血液、酮体、显微镜检查） [尿液检测血液或蛋白质呈阳性]）、尿液药物筛查：大麻素、苯丙胺、甲基苯丙胺、阿片类药物、美沙酮、可卡因、苯二氮卓类、苯环己哌啶、巴比妥类、酒精呼气试验。 血氧测定法红细胞变形能力、致密细胞测试；促红细胞生成素、促卵泡激素、妊娠试验、HIV 1/2 抗体血清学检测、甲型、乙型和丙型肝炎、SARS CoV-2。任何参数的临床意义均由研究者自行决定。
基线（第 1 天）至最后一次服用研究药物后至少 56 天（最长 316 天）
生命体征较基线出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至最后一次服用研究药物后至少 56 天（最长 316 天）
生命体征评估包括收缩压和舒张压、心率、呼吸频率和体温。 这些测量是在参与者仰卧休息至少 5 分钟后进行的。 任何临床上显着的异常生命体征评估都需要至少一次重复测量。 任何参数的临床意义均根据研究者的判断来确定。
基线（第 1 天）至最后一次服用研究药物后至少 56 天（最长 316 天）
心电图 (ECG) 较基线出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至最后一次服用研究药物后至少 56 天（最长 316 天）
这里包括的 ECG 值包括心率 (HR)、PR、QRS、QT 和 QTcF 间期、描记的解释（例如心律、心律失常或传导缺陷的存在、心肌缺血/梗塞的任何证据或 ST 段、T -波和U波异常）。 异常且具有临床意义的 12 导联心电图包括根据弗里德里西亚公式 (QTcF) > 450 毫秒 (ms) 针对心率校正的 QT 间期，QRS 间期 >= 120 毫秒，PR 间期 > 220 毫秒，基于三次心电图的平均值，在筛选和第一天进行评估。 如果这些测试结果中的任何一个超出范围，则可以重复测试一次（一式三份）。
基线（第 1 天）至最后一次服用研究药物后至少 56 天（最长 316 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆、全血和红细胞 (RBC) 中的 GBT021601 最大浓度 (Cmax)：A 部分
大体时间：给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
Cmax 定义为直接从实验数据观察到的峰值浓度，无需任何插值。
给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
GBT021601 血浆、全血和红细胞 (RBC) 中的最大浓度 (Cmax)：B 部分
大体时间：第56、63、70、77、84、91、98、105、112天给药前、给药后0.25小时至1小时、2至4小时
Cmax 定义为直接从实验数据观察到的峰值浓度，无需任何插值。
第56、63、70、77、84、91、98、105、112天给药前、给药后0.25小时至1小时、2至4小时
GBT021601 血浆、全血和红细胞 (RBC) 中的最大浓度 (Cmax)：C 部分
大体时间：第1、14、28、42天给药前以及第28和42天给药后0.25小时至1小时、2至4小时
Cmax 定义为直接从实验数据观察到的峰值浓度，无需任何插值。
第1、14、28、42天给药前以及第28和42天给药后0.25小时至1小时、2至4小时
血浆、全血和红细胞 (RBC) 中 GBT021601 最低浓度 (Cmin)：B 部分
大体时间：第56、63、70、77、84、91、98、105、112天给药前、给药后0.25小时至1小时、2至4小时
Cmin 定义为直接从实验数据观察到的最低浓度，无需任何插值。
第56、63、70、77、84、91、98、105、112天给药前、给药后0.25小时至1小时、2至4小时
血浆、全血和红细胞 (RBC) 中 GBT021601 最低浓度 (Cmin)：C 部分
大体时间：第1、14、28、42天给药前以及第28和42天给药后0.25小时至1小时、2至4小时
Cmin 定义为直接从实验数据观察到的最低浓度，无需任何插值。
第1、14、28、42天给药前以及第28和42天给药后0.25小时至1小时、2至4小时
血浆、全血和红细胞 (RBC) 中达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间：A 部分
大体时间：给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
最大观察浓度定义为直接从实验数据观察到的峰值浓度，无需任何插值。 达到最大观察浓度的时间定义为对应于Cmax的时间。
给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
血浆、全血和红细胞 (RBC) 中从零时间到下一剂量 (AUC0-tau) 的浓度时间曲线下面积：A 部分
大体时间：给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
AUC0-tau 定义为从时间 0 到最后可量化浓度的时间，并使用线性或对数梯形规则计算。 AUCtau 使用小时*微克每毫升 (hr*mcg)/mL 计算。
给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
血浆、全血和红细胞 (RBC) 中从零时间外推到无限时间 (AUCinf) 的血清浓度时间曲线下面积：A 部分
大体时间：给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
AUCinf 定义为通过线性/对数梯形规则从时间 0 到无穷大计算的面积，并从最后可量化的浓度外推到无穷大。
给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
血浆、全血和红细胞 (RBC) 中从时间零到时间 24 小时 (AUC 0-24) 的浓度时间曲线下面积：A 部分
大体时间：第 1 天给药前、0.25 小时 (hr)、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时
AUC0-24定义为给药后0至24小时的游离血浆浓度时间曲线下的面积。
第 1 天给药前、0.25 小时 (hr)、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时
血浆、全血和红细胞 (RBC) 中的表观口腔清除率 (CL/F)：A 部分
大体时间：给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
CL/F 是药物从血液中去除的速率的定量测量。 它通过 AUC 计算为 GBT021601 从时间 0 到无穷大的剂量。
给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
血浆、全血和红细胞 (RBC) 中的终末消除半衰期 (t1/2)：A 部分
大体时间：给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
t1/2是血浆浓度降低一半所测量的时间。
给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
血浆、全血和红细胞 (RBC) 中的表观分布容积 (Vz/F)：A 部分
大体时间：给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
分布体积定义为理论体积，其中药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血浆浓度。 Vz/F 根据吸收的分数确定。
给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
血红蛋白占有率
大体时间：A部分：第1天给药前、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48、72、168、336、504、672、1008小时； B部分：第56、63、70、77、84、91、98、105、112天给药前、给药后0.25至1.2至4小时； C部分：第1、14、28、42天给药前和第28、42天给药后0.25至1、2至4小时
血红蛋白占有率（%Hb 占有率）是指红细胞内与研究药物结合的血红蛋白分子的比例 (GBT021601)。 Cmin 和 Cmax 值用于计算 %Hb 占用率：%Hb 占用率 = GBT021601*RBC/平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC)。
A部分：第1天给药前、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48、72、168、336、504、672、1008小时； B部分：第56、63、70、77、84、91、98、105、112天给药前、给药后0.25至1.2至4小时； C部分：第1、14、28、42天给药前和第28、42天给药后0.25至1、2至4小时
GBT021601 的血浆浓度与时间摘要：A 部分
大体时间：给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
通过指定时间点血流中特定物质的量来测量血浆浓度与时间的关系。
给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
GBT021601 的血浆浓度与时间的关系摘要：B 部分
大体时间：第56、63、70、77、84、91、98、105、112、140,168、196、218天给药前、给药后0.25小时至1小时、2至4小时
通过指定时间点血流中特定物质的量来测量血浆浓度与时间的关系。
第56、63、70、77、84、91、98、105、112、140,168、196、218天给药前、给药后0.25小时至1小时、2至4小时
GBT021601 的血浆浓度与时间的关系摘要：C 部分
大体时间：第1、14、28、42天给药前以及第28、42、70、98天给药后0.25小时至1小时、2至4小时
通过指定时间点血流中特定物质的量来测量血浆浓度与时间的关系。
第1、14、28、42天给药前以及第28、42、70、98天给药后0.25小时至1小时、2至4小时
GBT021601 的全血浓度与时间的关系摘要：A 部分
大体时间：给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
测量全血浓度与时间的关系，以找出全血中各种成分在特定时期内变化的浓度。 这有助于监测血液成分的动态变化，例如血红蛋白水平、血细胞比容或葡萄糖浓度随时间的变化。
给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
GBT021601 的全血浓度与时间的关系摘要：B 部分
大体时间：给药前、0.25小时至1小时、2至4小时、给药后第56、63、70、77、84、91、98、105、112、140,168、196、218天
测量全血浓度与时间的关系，以找出全血中各种成分在特定时期内变化的浓度。 这有助于监测血液成分的动态变化，例如血红蛋白水平、血细胞比容或葡萄糖浓度随时间的变化。
给药前、0.25小时至1小时、2至4小时、给药后第56、63、70、77、84、91、98、105、112、140,168、196、218天
GBT021601 的全血浓度与时间的关系摘要：C 部分
大体时间：第1、14、28、42天给药前以及第28、42、70、98天给药后0.25小时至1小时、2至4小时
测量全血浓度与时间的关系，以找出全血中各种成分在特定时期内变化的浓度。 这有助于监测血液成分的动态变化，例如血红蛋白水平、血细胞比容或葡萄糖浓度随时间的变化。
第1、14、28、42天给药前以及第28、42、70、98天给药后0.25小时至1小时、2至4小时
GBT021601 的红细胞浓度与时间的关系摘要：A 部分
大体时间：给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
测量红细胞浓度与时间的关系，以确定指定时间内血液样本中红细胞的数量。 该分析有助于监测一段时间内的红细胞水平。
给药前，0.25小时(hr)、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、168小时、336小时、504第 1 天给药后 1008 小时、672 小时、1008 小时
GBT021601 的红细胞浓度与时间的关系摘要：B 部分
大体时间：第56、63、70、77、84、91、98、105、112、140,168、196、218天给药前、给药后0.25小时至1小时、2至4小时
测量红细胞浓度与时间的关系，以确定指定时间内血液样本中红细胞的数量。 该分析有助于监测一段时间内的红细胞水平。
第56、63、70、77、84、91、98、105、112、140,168、196、218天给药前、给药后0.25小时至1小时、2至4小时
GBT021601 的红细胞浓度与时间的关系摘要：C 部分
大体时间：第1、14、28、42天给药前以及第28、42、70、98天给药后0.25小时至1小时、2至4小时
红细胞浓度与时间的关系总结涉及跟踪指定时间内血液样本中红细胞的数量。 该分析有助于监测一段时间内的红细胞水平。
第1、14、28、42天给药前以及第28、42、70、98天给药后0.25小时至1小时、2至4小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

合作者

Pfizer

调查人员

  • 研究主任：Pfizer Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月21日

初级完成 (实际的)

2022年12月6日

研究完成 (实际的)

2022年12月6日

研究注册日期

首次提交

2021年5月27日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月27日

首次发布 (实际的)

2021年7月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月6日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GBT021601-012
  • C5351002 (其他标识符：Alias Study Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别化参与者数据和相关研究文件（例如， 应合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况，提供协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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