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鎌状赤血球症（SCD）の参加者におけるGBT021601-012単回投与および複数回投与を評価する研究

2023年12月6日 更新者：Pfizer

鎌状赤血球症（SCD）の参加者における、ヘモグロビンS重合阻害剤であるGBT021601の薬物動態、安全性、忍容性、および薬力学を評価するための患者内単回投与および複数回漸増投与研究

この研究の目的は、ヘモグロビン S (HbS) 重合阻害剤である GBT021601 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (つまり、体がどのように吸収、分配、分解、排泄するか) を評価することです。単回および複数回の漸増投与後のSCDの参加者。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、非盲検の患者内単回投与であり、その後、SCD の少なくとも 6 人の参加者を対象に複数回の用量漸増試験が行われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33147
        • Advanced Pharma Cr, Llc
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Children's Healthcare of Atlanta AFLAC Center
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
        • Visionaries Clinical Research LLC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • SCDの男性または女性
  • 18歳から60歳までのSCDの参加者。
  • -参加者は文書化されたインフォームドコンセントを提供しています。
  • ベースラインに近いヘモグロビン値が安定している患者
  • -HUの患者は、ICFに署名する前に少なくとも90日間安定した用量を使用する必要があります

除外基準:

  • 患者は、スクリーニングから12か月以内に10を超えるVOCを持っていました
  • 妊娠中または授乳中の患者
  • -定期的にRBC輸血療法を受けているか、何らかの理由でICFに署名してから60日以内にRBC輸血を受けた患者
  • -ICFに署名してから14日以内、または1日目の治療の24日前以内に、鎌状赤血球症の危機またはその他の血管閉塞性イベントで入院した

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：単回投与期間 (パート A)
研究の説明を参照
薬：GBT021601
GBT021601原薬を含む錠剤およびカプセル
実験的：複数の用量漸増期間 (パート B およびパート C)
研究の説明を参照
薬：GBT021601
GBT021601原薬を含む錠剤およびカプセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療により緊急有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験薬の最後の投与後少なくとも56日後（最長316日）
有害事象（AE）とは、製品または医療機器を投与された研究参加者における望ましくない医学的出来事のことです。その出来事は必ずしも治療や使用との因果関係を持っている必要はありません。 治療中に発現した AE (TEAE) は、治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後の最低 56 日までの期間として定義される治療期間中に発生または悪化した AE でした。 重篤な有害事象（SAE）とは、あらゆる用量で発生した、次のような不快な医学的出来事を指します。 生命を脅かす経験（即時の死亡リスク）であり、既存の入院により持続的または重大な障害/無力化が生じた場合。 ; 先天異常/先天異常を引き起こした。重要な医療イベントと考えられていました。 このアウトカム測定では、鎌状赤血球症 (SCD) と非 SCD 関連イベントの両方について TEAE と SAE が報告されました。
治験薬の初回投与（1日目）から治験薬の最後の投与後少なくとも56日後（最長316日）
臨床的に重要な身体検査所見があった参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）治験薬の最終投与後少なくとも56日後（最長316日）
身体検査には、一般的な外観、頭、耳、目、鼻、喉、首、皮膚、心血管系、呼吸器系、胃腸系、筋骨格系、リンパ節、神経系が含まれていました。 臨床的に重大な身体検査の異常は、研究者の裁量に基づいて有害事象とみなされました。
ベースライン（1日目）治験薬の最終投与後少なくとも56日後（最長316日）
検査パラメータがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）治験薬の最終投与後少なくとも56日後（最長316日）
検査パラメータには、血液学（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、血小板数、白血球数、総好中球、好酸球、単球、好塩基球、リンパ球）、血液化学（血中尿素、窒素、クレアチニン、グルコース、カルシウム、ナトリウム、カリウム、塩化物、総重炭酸塩、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、尿酸アルブミン、総タンパク質）、尿検査（水素イオン活性の逆数の十進対数[pH]、グルコース、タンパク質、血液、ケトン、顕微鏡検査） [尿検査で血液またはタンパク質が陽性])、尿薬物スクリーニング: カンナビノイド、アンフェタミン、メタンフェタミン、アヘン剤、メタドン、コカイン、ベンゾジアゼピン、フェンシクリジン、バルビツレート、アルコール呼気検査。 血液酸素濃度測定赤血球変形性、高密度細胞検査;エリスロポエチン、卵胞刺激ホルモン、妊娠検査、HIV 1/2 抗体の血清学パネル、A、B、C 型肝炎、SARS CoV-2。パラメータの臨床的重要性は研究者の裁量で決定されました。
ベースライン（1日目）治験薬の最終投与後少なくとも56日後（最長316日）
バイタルサインがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）治験薬の最終投与後少なくとも56日後（最長316日）
バイタルサインの評価には、収縮期血圧と拡張期血圧、心拍数、呼吸数、体温が含まれます。 これらの測定は、参加者が仰向けの姿勢で少なくとも 5 分間休んだ後に測定されました。 臨床的に重大な異常バイタルサイン評価には、少なくとも 1 回の繰り返し測定が必要でした。 パラメータの臨床的重要性は、研究者の裁量に基づいて決定されました。
ベースライン（1日目）治験薬の最終投与後少なくとも56日後（最長316日）
心電図（ECG）でベースラインから臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）治験薬の最終投与後少なくとも56日後（最長316日）
ここに含まれる ECG 値は、心拍数 (HR)、PR、QRS、QT、および QTcF 間隔、トレースの解釈 (例、リズム、不整脈または伝導欠陥の存在、心筋虚血/梗塞の証拠、または ST セグメント、T -波、U波異常）。 異常かつ臨床的に重要な 12 誘導 ECG には、フリデリシアの式に従って心拍数を補正した QT 間隔 (QTcF) > 450 ミリ秒 (ms)、QRS 間隔 >= 120 ms、PR 間隔 > 220 ms が含まれ、3 回の ECG の平均に基づいています。スクリーニング時と 1 日目に評価。 これらのテスト結果のいずれかが範囲外である場合、テストを 1 回 (3 回) 繰り返すことができます。
ベースライン（1日目）治験薬の最終投与後少なくとも56日後（最長316日）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿、全血、および赤血球 (RBC) の GBT021601 最大濃度 (Cmax): パート A
時間枠：投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
Cmax は、補間なしで実験データから直接観察されたピーク濃度として定義されました。
投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
血漿、全血、および赤血球 (RBC) の GBT021601 最大濃度 (Cmax): パート B
時間枠：56、63、70、77、84、91、98、105、112日目の投与前、0.25時間～1時間、投与後2～4時間
Cmax は、補間なしで実験データから直接観察されたピーク濃度として定義されました。
56、63、70、77、84、91、98、105、112日目の投与前、0.25時間～1時間、投与後2～4時間
血漿、全血および赤血球 (RBC) の GBT021601 最大濃度 (Cmax): パート C
時間枠：1、14、28、42日目の投与前および28日目および42日目の投与後0.25時間～1時間、2～4時間
Cmax は、補間なしで実験データから直接観察されたピーク濃度として定義されました。
1、14、28、42日目の投与前および28日目および42日目の投与後0.25時間～1時間、2～4時間
血漿、全血および赤血球 (RBC) における GBT021601 の最小濃度 (Cmin): パート B
時間枠：56、63、70、77、84、91、98、105、112日目の投与前、0.25時間～1時間、投与後2～4時間
Cmin は、補間なしで実験データから直接観察された最低濃度として定義されました。
56、63、70、77、84、91、98、105、112日目の投与前、0.25時間～1時間、投与後2～4時間
血漿、全血および赤血球 (RBC) における GBT021601 の最小濃度 (Cmin): パート C
時間枠：1、14、28、42日目の投与前および28日目および42日目の投与後0.25時間～1時間、2～4時間
Cmin は、補間なしで実験データから直接観察された最低濃度として定義されました。
1、14、28、42日目の投与前および28日目および42日目の投与後0.25時間～1時間、2～4時間
血漿、全血、赤血球 (RBC) の最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間: パート A
時間枠：投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
最大観察濃度は、補間を行わずに実験データから直接観察されたピーク濃度として定義されました。 観察された最大濃度までの時間を、Cmaxに対応する時間として定義した。
投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
血漿、全血、および赤血球 (RBC) のゼロ時間から次の投与量 (AUC0-tau) までの濃度時間曲線の下の領域: パート A
時間枠：投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
AUC0-tau は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間まで定義され、線形または対数台形則を使用して計算されました。 AUCtauは、時間*マイクログラム/ミリリットル(hr*mcg)/mLを使用して計算されました。
投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
血漿、全血および赤血球 (RBC) におけるゼロ時間外挿から無限時間 (AUCinf) までの血清濃度時間曲線の下の面積: パート A
時間枠：投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
AUCinfは、最後の定量可能な濃度から無限大まで外挿された面積を用いて、時間0から無限大までの線形/対数台形則によって計算された面積として定義されました。
投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
血漿、全血、および赤血球 (RBC) のゼロ時間から 24 時間までの濃度時間曲線の下の領域 (AUC 0-24): パート A
時間枠：1日目の投与前、0.25時間(hr)、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間後
AUC0-24は、投与後0時間から24時間までの遊離血漿濃度時間曲線の下の面積として定義された。
1日目の投与前、0.25時間(hr)、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間後
血漿、全血および赤血球 (RBC) における見かけの口腔クリアランス (CL/F): パート A
時間枠：投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
CL/F は、薬剤物質が血液から除去される速度の定量的尺度でした。 それは、時間０から無限までのＡＵＣによってＧＢＴ０２１６０１の用量として計算された。
投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
血漿、全血および赤血球 (RBC) の終末排出半減期 (t1/2): パート A
時間枠：投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
t1/2 は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定された時間です。
投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
血漿、全血および赤血球 (RBC) における見かけの分布容積 (Vz/F): パート A
時間枠：投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。 Vz/Fは吸収された割合に基づいて決定されました。
投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
ヘモグロビン占有率
時間枠：パート A: 投与前、1 日目の 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48、72、168、336、504、672、1008 時間。パートB：投与前、56、63、70、77、84、91、98、105、112日目の投与後0.25～1、2～4時間。パート C: 1、14、28、42 日目の投与前および 28、42 日目の投与後 0.25 ～ 1、2 ～ 4 時間
ヘモグロビン占有率 (%Hb Occupancy) は、研究薬 (GBT021601) に結合した赤血球内のヘモグロビン分子の割合を指します。 ＣｍｉｎおよびＣｍａｘ値を使用して％Ｈｂ占有率を計算した：％Ｈｂ占有率＝ＧＢＴ０２１６０１＊平均赤血球ヘモグロビン濃度（ＭＣＨＣ）当たりのＲＢＣ。
パート A: 投与前、1 日目の 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48、72、168、336、504、672、1008 時間。パートB：投与前、56、63、70、77、84、91、98、105、112日目の投与後0.25～1、2～4時間。パート C: 1、14、28、42 日目の投与前および 28、42 日目の投与後 0.25 ～ 1、2 ～ 4 時間
GBT021601 の血漿濃度と時間の要約: パート A
時間枠：投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
血漿濃度対時間の概要は、指定された時点における血流中の特定の物質の量によって測定されました。
投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
GBT021601 の血漿濃度対時間の要約: パート B
時間枠：56、63、70、77、84、91、98、105、112、140、168、196、218日目の投与前、0.25時間～1時間、投与後2～4時間
血漿濃度対時間の概要は、指定された時点における血流中の特定の物質の量によって測定されました。
56、63、70、77、84、91、98、105、112、140、168、196、218日目の投与前、0.25時間～1時間、投与後2～4時間
GBT021601 の血漿濃度と時間の要約: パート C
時間枠：1、14、28、42日目の投与前および28、42、70、98日目の投与後0.25時間～1時間、2～4時間
血漿濃度対時間の概要は、指定された時点における血流中の特定の物質の量によって測定されました。
1、14、28、42日目の投与前および28、42、70、98日目の投与後0.25時間～1時間、2～4時間
GBT021601 の全血濃度と時間の要約: パート A
時間枠：投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
全血濃度対時間の概要は、指定された期間にわたって変化した全血中のさまざまな成分の濃度を見つけるために測定されました。 これは、ヘモグロビンレベル、ヘマトクリット、グルコース濃度などの血液成分の動態を経時的に監視するのに役立ちました。
投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
GBT021601 の全血濃度と時間の要約: パート B
時間枠：投与前、0.25時間～1時間、2～4時間、投与後56、63、70、77、84、91、98、105、112、140、168、196、218日目
全血濃度対時間の概要は、指定された期間にわたって変化した全血中のさまざまな成分の濃度を見つけるために測定されました。 これは、ヘモグロビンレベル、ヘマトクリット、グルコース濃度などの血液成分の動態を経時的に監視するのに役立ちました。
投与前、0.25時間～1時間、2～4時間、投与後56、63、70、77、84、91、98、105、112、140、168、196、218日目
GBT021601 の全血濃度と時間の要約: パート C
時間枠：1、14、28、42日目の投与前および28、42、70、98日目の投与後0.25時間～1時間、2～4時間
全血濃度対時間の概要は、指定された期間にわたって変化した全血中のさまざまな成分の濃度を見つけるために測定されました。 これは、ヘモグロビンレベル、ヘマトクリット、グルコース濃度などの血液成分の動態を経時的に監視するのに役立ちました。
1、14、28、42日目の投与前および28、42、70、98日目の投与後0.25時間～1時間、2～4時間
赤血球濃度と時間の関係 GBT021601 の概要: パート A
時間枠：投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
RBC 濃度対時間の概要を測定して、指定された期間にわたる血液サンプル中の RBC の量を特定しました。 この分析は、長期にわたる RBC レベルの監視に役立ちました。
投与前、0.25 時間 (hr)、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、168 時間、336 時間、504 1日目の投与後、時間、672時間、1008時間
赤血球濃度と時間の関係 GBT021601 の概要: パート B
時間枠：56、63、70、77、84、91、98、105、112、140、168、196、218日目の投与前、0.25時間～1時間、投与後2～4時間
RBC 濃度対時間の概要を測定して、指定された期間にわたる血液サンプル中の RBC の量を特定しました。 この分析は、長期にわたる RBC レベルの監視に役立ちました。
56、63、70、77、84、91、98、105、112、140、168、196、218日目の投与前、0.25時間～1時間、投与後2～4時間
赤血球濃度と時間の関係 GBT021601 の概要: パート C
時間枠：1、14、28、42日目の投与前および28、42、70、98日目の投与後0.25時間～1時間、2～4時間
RBC 濃度対時間の要約には、指定された期間にわたる血液サンプル中の RBC 量の追跡が含まれます。 この分析は、長期にわたる RBC レベルの監視に役立ちました。
1、14、28、42日目の投与前および28、42、70、98日目の投与後0.25時間～1時間、2～4時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pfizer

協力者

Pfizer

捜査官

  • スタディディレクター：Pfizer Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年5月21日

一次修了 (実際)

2022年12月6日

研究の完了 (実際)

2022年12月6日

試験登録日

最初に提出

2021年5月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年7月27日

最初の投稿 (実際)

2021年7月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月6日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GBT021601-012
  • C5351002 (その他の識別子：Alias Study Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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