ORTIZ 研究:使用 SZC 优化 RASi 治疗 (ORTIZ)
一项多中心、安慰剂对照、双盲随机临床试验,评估环硅酸锆钠与安慰剂的有效性,以实现糖尿病肾病患者 RASi 治疗的安全优化。
研究概览
详细说明
近 2 年来,抑制肾素血管紧张素 (RAS) 系统一直是蛋白尿性 CKD 患者治疗的基石,以减缓肾功能下降、延缓透析并减少心血管事件和死亡。
心脏和肾脏文献中均有证据表明,与较小剂量的 RAS 治疗相比,最大剂量的 RAS 治疗可改善结局。
事实上,我们的护理所依据的许多研究使用的剂量都高于我们大多数患者所服用的剂量。 因此,已证明具有强大的肾脏保护作用的疗法对患者的全身治疗不足。 高达 80% 的接受 RASi 治疗的患者没有接受最大 RASi 治疗,这使他们面临进展更快、结果更差和医疗费用增加的风险。
一个重要的原因是对高钾血症的存在或恐惧。 据报道,随着 RASi 治疗处方的增加,高钾血症的发生率显着增加。 这些担忧导致 NICE 建议如果患者的钾 >5mmol/l,则不要开始 RASi 治疗,而 KDOQI 指南建议,如果血清钾 >5.5mmol/l,则考虑停止 RASi 治疗。
ACE 抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂被认为可以通过减少蛋白尿来提供长期的肾脏保护。 肾小球压力的降低是导致蛋白尿减少并因此保护肾脏的主要机制,但因此也会导致 eGFR 急剧下降。 因此,当开始/开始滴定 ACEi/ARB 时,预计 eGFR 会急剧下降,预计由于随后的长期肾脏保护而得到的补偿有余。 事实上,当前的 NICE 指南不建议在 eGFR 下降 >25% 之前对管理进行任何改变。
目前,在那些高钾血症患者中优化 RASi 治疗存在巨大的未满足需求。
可以降低患者体内钾含量的新疗法取得了最新进展。 一种这样的试剂是环硅酸锆钠(SZC)。
SZC 是一种高选择性无机阳离子交换剂,旨在将钾截留在肠道中。
它已被证明可有效降低心力衰竭、糖尿病、CKD 和 RASi 治疗患者的钾含量。 与安慰剂相比,接受 SZC 治疗的患者血清钾下降约 1 毫摩尔/升。
在 5 项大型临床试验中,它似乎有效、耐受性良好且安全。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Uk
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London、Uk、英国、E1 1BB
- Kieran Mccafferty
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 能够并愿意提供书面知情同意书
- 成人≥18岁
- 2型糖尿病
- CKD 定义为 eGFR 25-60ml/min
- uACR 为 >33.9.mg/mmol (300mg/g) 的蛋白尿
- 在稳定(> 4 周)的次最大 RASi 剂量下,定义为任何 ACE 或 ARB 剂量高达并包括最大剂量的 50%,有证据表明高钾血症钾水平 > 5.0 mmol / l 或由于以下原因目前未接受 RASi 治疗过去记录的高钾血症问题需要停用 RASi
排除标准:
- 活动性恶性肿瘤
- 缺乏知情同意能力的患者
- 肠胃不适/慢性腹泻/造口
- 预期寿命少于 3 个月的受试者。
- 怀孕、哺乳、计划怀孕或不愿在研究期间使用有效避孕方法的女性。
- 研究人员认为存在任何可能使受试者处于过度风险或可能危及要生成的数据质量(包括 NYHA III/IV 级)的情况。
- RASi 治疗导致急性 eGFR 下降的历史(RASi 治疗开始时 eGFR >30%)
- 已知对 SZC 或厄贝沙坦过敏或既往过敏反应
- 低血压:尽管未使用抗高血压药物,但筛选时血压 <120/70mm/hg
- 不受控制的血压:筛选时血压 >170/110
- ECG 上 QTc(f)>550 毫秒的延长 QT 证据
- 与需要停用该药物的其他药物相关的 QT 延长史
- 用锂治疗,或用 ACEi 和 ARB 或盐皮质激素抑制剂双重阻断
- 先天性长 QT 综合征史
- 经治疗后仍有症状或无法控制的心房颤动,或无症状的持续性室性心动过速。 允许接受药物控制的心房颤动受试者
- 当前或最近(3 个月内)参与涉及研究性医药产品的临床试验。
- 目前使用钾结合剂药物治疗
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:深圳
使用环硅酸钠锆治疗 3 个月。
将使用每天一次 5 或 10 克的剂量。
剂量将根据门诊时的钾水平进行滴定
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5g 或 10g 袋装 OD 滴定至血清钾
其他名称:
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安慰剂比较:安慰剂
使用匹配的安慰剂进行 3 个月的治疗。
将使用每天一次 5 或 10 克的剂量。
剂量将根据门诊时的钾水平进行滴定
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匹配的安慰剂根据钾的剂量滴定为 5 或 10 克
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与安慰剂相比
大体时间:研究结束(第12周)
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与安慰剂相比,在12周结束时,最大剂量(300mg)IRBESARTAN治疗的患者比例差异。
每臂计算的比例是最大剂量IRBESATAN治疗中的个体数量除以研究组中的个体数量。
比例的差异被计算为实验组 - 安慰剂比较器组。
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研究结束(第12周)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个时间点的基线变化
大体时间:在每个研究访问中(第1、2、4、6、8、112周)
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每次研究访问(第1、2、4、6、8,12周)的基线钾与基线的差异为每次研究访问的平均值。
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在每个研究访问中(第1、2、4、6、8、112周)
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研究结束时BP从基线变化
大体时间:研究结束(第12周)
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从基线到研究结束的收缩压和舒张压的差异(第12周)是每次研究访问的平均值。
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研究结束(第12周)
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研究过程中的任何时间的钾的患者比例> 6mmol/L或> 6.5mmol/L
大体时间:整个研究随访的累积,在研究结束(第12周)评估
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研究期间的任何时候,钾的钾的比例差异为6mmol/L,或> 6.5mmol/L。
在研究随访的过程中,每只手臂的比例是> 6mmol/l或> 6.5mmol/l除以研究部门中的个体数量的人数。
比例的差异被计算为实验组 - 安慰剂比较器组。
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整个研究随访的累积,在研究结束(第12周)评估
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钾的患者比例<3.5mmol/l•
大体时间:整个研究随访的累积,在研究结束(第12周)评估
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研究期间的任何时候,钾的患者比例差异<3.5mmol/L。
在整个研究随访中,每只手臂的比例是每只手臂的最小钾<3.5mmol/L的个体数量除以研究部门的个体数量。
比例的差异被计算为实验组 - 安慰剂比较器组。
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整个研究随访的累积,在研究结束(第12周)评估
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肾小球滤过率(GFR)的患者比例比上一次访问降至30%•
大体时间:累积。在每个研究访问中计算。在研究结束(第12周)进行评估。
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研究就诊之间> 30%的GFR突然下降的患者比例差异。
比例是每臂计算的比例,因为经历GFR突然下降的个体除以研究部门的个体数量。
比例的差异被计算为实验组 - 安慰剂比较器组。
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累积。在每个研究访问中计算。在研究结束(第12周)进行评估。
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研究结束时GFR从基线变化
大体时间:研究结束(第12周)
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从基线到研究结束的GFR差异(第12周),计算为每次研究访问的平均值。
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研究结束(第12周)
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不利事件的频率
大体时间:研究结束(第12周)
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每个研究部门报告的不良事件的数量
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研究结束(第12周)
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Keiran McCafferty、Barts & The London NHS Trust
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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