ORTIZ-studien: Optimering av RASi-terapi med SZC (ORTIZ)

Hämning av renin-angiotensin (RAS)-systemet har varit hörnstenen i behandlingen för patienter med proteinurisk CKD i nästan 2 decennier, för att bromsa nedgången i njurfunktionen, fördröja förekomsten av dialys och minska kardiovaskulära händelser och dödsfall.

Det finns bevis i både hjärt- och njurlitteraturen som tyder på att maximering av dosen av RAS-terapi leder till förbättrade resultat jämfört med mindre doser av RAS-behandling.

Faktum är att många av de studier som vi baserar vår vård på använder doser som är högre än vad majoriteten av våra patienter tar. Patienter underbehandlas således systemiskt av terapier som har visat sig ha ett robust renoskydd. Med upp till 80 % av patienterna på RASi-behandling får inte maximal RASi-behandling, vilket riskerar att få snabbare progression och sämre resultat och ökade vårdkostnader.

En viktig anledning till detta är närvaron eller rädslan kring hyperkalemi. Med rapporter om signifikant ökad frekvens av hyperkalemi efter ökad förskrivning av RASi-behandling. Dessa farhågor har fått NICE att rekommendera att inte börja patienter med RASi-behandling om deras kalium är >5 mmol/l, och KDOQI-riktlinjer som rekommenderar att man överväger att avbryta RASi-behandling om serumkalium är >5,5 mmol/l.

ACE-hämmare och angiotensinreceptorblockerare tros ge långsiktigt njurskydd genom minskning av proteinuri. Minskningen av glomerulärt tryck är en viktig mekanism som leder till en minskning av proteinuri, och därmed njurskydd, men som en konsekvens kommer det också att bli ett akut fall i eGFR. Vid start/uppstart av titrering av ACEi/ARB förväntas det därför bli ett akut fall i eGFR, vilket förväntas bli mer än kompenserat på grund av det efterföljande långsiktiga njurskyddet. De nuvarande NICE-riktlinjerna föreslår faktiskt ingen förändring i förvaltningen förrän minskningen av eGFR är >25 %.

Det finns för närvarande ett enormt otillfredsställt behov av att optimera RASi-behandlingen hos patienter med hyperkalemi.

Det har gjorts nyligen framsteg inom nya terapier som kan sänka kalium hos patienter. Ett sådant medel är natriumzirkoniumcyklosilikat (SZC).

SZC är en mycket selektiv oorganisk katjonbytare designad för att fånga in kalium i tarmen.

Det har visat sig vara effektivt för att sänka kalium hos patienter med hjärtsvikt, diabetes, CKD och RASi-terapi. Med cirka 1 mmol/l sänkning av serumkalium hos dem som behandlats med SZC, jämfört med placebo.

I de 5 stora kliniska prövningarna verkar det vara effektivt, vältolererat och säkert.