De ORTIZ-studie: RASi-therapie optimaliseren met SZC (ORTIZ)

Het remmen van het renine-angiotensine (RAS)-systeem is al bijna 2 decennia de hoeksteen van de therapie voor patiënten met proteïnurische CKD, om de achteruitgang van de nierfunctie te vertragen, de aanwezigheid van dialyse uit te stellen en cardiovasculaire voorvallen en overlijden te verminderen.

Er is bewijs in zowel de cardiale als de nierliteratuur dat suggereert dat het maximaliseren van de dosis RAS-therapie tot betere resultaten leidt dan kleinere doses RAS-therapie.

Veel van de onderzoeken waarop we onze zorg baseren, gebruiken inderdaad doses die hoger zijn dan wat de meerderheid van onze patiënten gebruikt. Patiënten worden dus systemisch onderbehandeld door therapieën waarvan is aangetoond dat ze robuuste reno-bescherming bieden. Met tot 80% van de patiënten die RASi-therapie ondergaan, krijgen ze niet de maximale RASi-therapie, waardoor ze het risico lopen op een snellere progressie en slechtere resultaten en hogere zorgkosten.

Een belangrijke reden hiervoor is de aanwezigheid of angst rondom hyperkaliëmie. Met meldingen van significant toegenomen hyperkaliëmie gezien na toename van het voorschrijven van RASi-therapie. Deze zorgen hebben ertoe geleid dat NICE aanbeveelt om patiënten niet met RASi-therapie te starten als hun kalium > 5 mmol/l is, en KDOQI-richtlijnen die aanbevelen om te overwegen de RASi-therapie te stoppen als serumkalium > 5,5 mmol/l is.

Van ACE-remmers en angiotensine-receptorblokkers wordt aangenomen dat ze langdurige bescherming van de nieren bieden door vermindering van proteïnurie. De verlaging van de glomerulaire druk is een belangrijk mechanisme dat leidt tot een verlaging van de proteïnurie en dus van de nierbescherming, maar als gevolg daarvan zal er ook een acute daling van de eGFR optreden. Daarom wordt verwacht dat er bij het starten/opvoeren van het titreren van ACEi/ARB een acute daling van de eGFR zal optreden, die naar verwachting ruimschoots zal worden gecompenseerd door de daaropvolgende langdurige nierbescherming. De huidige NICE-richtlijnen suggereren inderdaad geen wijziging in het beheer totdat de daling van de eGFR >25% is.

Er is momenteel een enorme onvervulde behoefte om de RASi-therapie te optimaliseren bij patiënten met hyperkaliëmie.

Er zijn recente vorderingen gemaakt in nieuwe therapieën die het kalium bij patiënten kunnen verlagen. Een van die middelen is natriumzirkoniumcyclosilicaat (SZC).

SZC is een zeer selectieve anorganische kationenwisselaar die ontworpen is om kalium in de darm vast te houden.

Het is aangetoond dat het effectief is bij het verlagen van kalium bij patiënten met hartfalen, diabetes, CKD en RASi-therapie. Met een daling van ongeveer 1 mmol/l in het serumkalium bij degenen die met SZC werden behandeld, in vergelijking met placebo.

In de 5 grote klinische onderzoeken lijkt het werkzaam, goed verdragen en veilig.