De ORTIZ-studie: RASi-therapie optimaliseren met SZC (ORTIZ)
Een placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie met meerdere locaties ter evaluatie van de effectiviteit van natriumzirkoniumcyclosilicaat versus placebo om veilige optimalisatie van RASi-therapie mogelijk te maken bij patiënten met diabetische nierziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het remmen van het renine-angiotensine (RAS)-systeem is al bijna 2 decennia de hoeksteen van de therapie voor patiënten met proteïnurische CKD, om de achteruitgang van de nierfunctie te vertragen, de aanwezigheid van dialyse uit te stellen en cardiovasculaire voorvallen en overlijden te verminderen.
Er is bewijs in zowel de cardiale als de nierliteratuur dat suggereert dat het maximaliseren van de dosis RAS-therapie tot betere resultaten leidt dan kleinere doses RAS-therapie.
Veel van de onderzoeken waarop we onze zorg baseren, gebruiken inderdaad doses die hoger zijn dan wat de meerderheid van onze patiënten gebruikt. Patiënten worden dus systemisch onderbehandeld door therapieën waarvan is aangetoond dat ze robuuste reno-bescherming bieden. Met tot 80% van de patiënten die RASi-therapie ondergaan, krijgen ze niet de maximale RASi-therapie, waardoor ze het risico lopen op een snellere progressie en slechtere resultaten en hogere zorgkosten.
Een belangrijke reden hiervoor is de aanwezigheid of angst rondom hyperkaliëmie. Met meldingen van significant toegenomen hyperkaliëmie gezien na toename van het voorschrijven van RASi-therapie. Deze zorgen hebben ertoe geleid dat NICE aanbeveelt om patiënten niet met RASi-therapie te starten als hun kalium > 5 mmol/l is, en KDOQI-richtlijnen die aanbevelen om te overwegen de RASi-therapie te stoppen als serumkalium > 5,5 mmol/l is.
Van ACE-remmers en angiotensine-receptorblokkers wordt aangenomen dat ze langdurige bescherming van de nieren bieden door vermindering van proteïnurie. De verlaging van de glomerulaire druk is een belangrijk mechanisme dat leidt tot een verlaging van de proteïnurie en dus van de nierbescherming, maar als gevolg daarvan zal er ook een acute daling van de eGFR optreden. Daarom wordt verwacht dat er bij het starten/opvoeren van het titreren van ACEi/ARB een acute daling van de eGFR zal optreden, die naar verwachting ruimschoots zal worden gecompenseerd door de daaropvolgende langdurige nierbescherming. De huidige NICE-richtlijnen suggereren inderdaad geen wijziging in het beheer totdat de daling van de eGFR >25% is.
Er is momenteel een enorme onvervulde behoefte om de RASi-therapie te optimaliseren bij patiënten met hyperkaliëmie.
Er zijn recente vorderingen gemaakt in nieuwe therapieën die het kalium bij patiënten kunnen verlagen. Een van die middelen is natriumzirkoniumcyclosilicaat (SZC).
SZC is een zeer selectieve anorganische kationenwisselaar die ontworpen is om kalium in de darm vast te houden.
Het is aangetoond dat het effectief is bij het verlagen van kalium bij patiënten met hartfalen, diabetes, CKD en RASi-therapie. Met een daling van ongeveer 1 mmol/l in het serumkalium bij degenen die met SZC werden behandeld, in vergelijking met placebo.
In de 5 grote klinische onderzoeken lijkt het werkzaam, goed verdragen en veilig.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Uk
-
London, Uk, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
- Kieran Mccafferty
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Volwassenen ≥ 18 jaar oud
- Type 2 diabetes
- CKD gedefinieerd als eGFR 25-60ml/min
- Albuminurie met uACR gemeten bij >33,9 mg/mmol (300 mg/g)
- Op een stabiele (>4 weken) submaximale RASi-dosis, gedefinieerd als elke ACE- of ARB-dosis tot en met 50% van de maximale dosis met bewijs van hyperkaliëmie kaliumspiegel >5,0 mmol/l OF momenteel geen RASi-therapie vanwege gedocumenteerde problemen van hyperkaliëmie in het verleden die stopzetting van RASi noodzakelijk maakten
Uitsluitingscriteria:
- Actieve maligniteit
- Patiënten die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven
- Maagdarmstoornis/chronische diarree/stoma
- Proefpersonen met een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, van plan zijn zwanger te worden of geen effectieve anticonceptiemethodes willen gebruiken tijdens het onderzoek.
- Aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico geeft of mogelijk de kwaliteit van de te genereren gegevens in gevaar brengt, inclusief NYHA klasse III/IV.
- Voorgeschiedenis van acute eGFR-daling met RASi-therapie (>30% in eGFR bij aanvang van RASi-therapie)
- Bekende overgevoeligheid of eerdere anafylaxie voor SZC of Irbesartan
- Hypotensie: BP <120/70 mm/hg bij screening ondanks geen gebruik van antihypertensiva
- Ongecontroleerde bloeddruk: BP> 170/110 bij screening
- Bewijs van verlengde QT op ECG QTc(f)>550msec
- Geschiedenis van QT-verlenging geassocieerd met andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was
- Behandeling met lithium, of dubbele blokkade met ACEi en ARB of mineralocorticoïdremmer
- Geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom
- Symptomatische of ongecontroleerde atriale fibrillatie ondanks behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Proefpersonen met boezemfibrilleren onder controle door medicatie zijn toegestaan
- Huidige of recente (binnen 3 maanden) deelname aan een klinische proef met een geneesmiddel voor onderzoek.
- Huidige behandeling met een kaliumbindmiddel
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SZC
Behandeling van 3 maanden met natriumzirkoniumcyclocilicaat.
Doseringen van 5 of 10 g eenmaal daags zullen worden gebruikt.
De dosis zal worden getitreerd op basis van de kaliumspiegels die tijdens bezoeken aan de kliniek zijn vastgesteld
|
sachets van 5 g of 10 g gegeven OD getitreerd naar serumkalium
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Behandeling van 3 maanden met gematchte placebo.
Doseringen van 5 of 10 g eenmaal daags zullen worden gebruikt.
De dosis zal worden getitreerd op basis van de kaliumspiegels die tijdens bezoeken aan de kliniek zijn vastgesteld
|
gematchte placebo gegeven getitreerd volgens kalium in een dosis van 5 of 10 g
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel patiënten met maximale dosis (300 mg) Irbesartan -therapie na 12 weken in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Studie -einde (week 12)
|
Verschil in het aandeel van de patiënten in maximale dosis (300 mg) Irbesartan -therapie aan het einde van 12 weken in vergelijking met placebo.
Het aandeel wordt berekend per arm als aantal personen op maximale dosis irbesatan -therapie gedeeld door het aantal individuen in de studiearm.
Het verschil in verhouding wordt berekend als experimentele arm - placebo -comparatorarm.
|
Studie -einde (week 12)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verander in kalium van de basislijn op elk tijdstip
Tijdsspanne: Bij elk studiebezoek (weken 1, 2, 4, 6, 8,12)
|
Verschil in kalium van de basislijn bij elk studiebezoek (weken 1, 2, 4, 6, 8, 8,12) berekend als een gemiddelde voor elk onderzoeksbezoek.
|
Bij elk studiebezoek (weken 1, 2, 4, 6, 8,12)
|
|
Verandering in de BP aan het einde van de studie van de basislijn
Tijdsspanne: Studie -einde (week 12)
|
Verschil in systolische en diastolische BP van baseline tot einde van de studie follow-up (week 12) berekend als een gemiddelde voor elk studiebezoek.
|
Studie -einde (week 12)
|
|
Aandeel patiënten met een kalium van> 6 mmol/l, of> 6,5 mmol/l op elk moment tijdens de studie
Tijdsspanne: Cumulatief over de follow-up van de studie, beoordeeld op Study End (week 12)
|
Verschil in het aandeel patiënten met een kalium van> 6 mmol/L ,, of> 6,5 mmol/L op elk moment tijdens de studie.
Het aandeel wordt berekend per arm als aantal personen met een maximaal kalium over de follow-up van de studie van> 6mmol/L of> 6,5 mmol/L gedeeld door het aantal individuen in de studiearm.
Het verschil in verhouding wordt berekend als experimentele arm - placebo -comparatorarm.
|
Cumulatief over de follow-up van de studie, beoordeeld op Study End (week 12)
|
|
Aandeel patiënten met een kalium van <3,5 mmol/l •
Tijdsspanne: Cumulatief over de follow-up van de studie, beoordeeld op Study End (week 12)
|
Verschil in het aandeel patiënten met een kalium van <3,5 mmol/L op elk moment tijdens de studie.
Het aandeel wordt berekend per arm als aantal personen met een minimaal kalium van <3,5 mmol/L over de follow-up van de studie gedeeld door het aantal individuen in de studiearm.
Het verschil in verhouding wordt berekend als experimentele arm - placebo -comparatorarm.
|
Cumulatief over de follow-up van de studie, beoordeeld op Study End (week 12)
|
|
Het aandeel van de patiënten wiens glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) met> 30% daalt van het vorige bezoek •
Tijdsspanne: Cumulatief. Berekend bij elk studiebezoek. Beoordeeld op Study End (week 12).
|
Verschil in het aandeel van de patiënten met een plotselinge daling van GFR gedefinieerd als> 30% daalde tussen studiebezoeken.
Het aandeel wordt per arm berekend als het aantal personen dat een plotselinge druppel GFR ervaart gedeeld door het aantal individuen in de onderzoeksarm.
Het verschil in verhouding wordt berekend als experimentele arm - placebo -comparatorarm.
|
Cumulatief. Berekend bij elk studiebezoek. Beoordeeld op Study End (week 12).
|
|
Verandering in GFR aan het einde van de studie van de basislijn
Tijdsspanne: Studie -einde (week 12)
|
Verschil in GFR van basislijn tot einde van de studie follow-up (week 12) berekend als een gemiddelde voor elk studiebezoek.
|
Studie -einde (week 12)
|
|
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Studie -einde (week 12)
|
Een telling van het aantal bijwerkingen dat in elke studiearm is gerapporteerd
|
Studie -einde (week 12)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Keiran McCafferty, Barts & The London NHS Trust
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 136721
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .