L'étude ORTIZ : Optimiser la thérapie RASi avec la SZC (ORTIZ)
Un essai clinique multisite, contrôlé par placebo, randomisé en double aveugle évaluant l'efficacité du cyclosilicate de sodium et de zirconium par rapport au placebo pour permettre une optimisation sûre de la thérapie RASi chez les patients atteints de maladie rénale diabétique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'inhibition du système rénine-angiotensine (RAS) a été la pierre angulaire du traitement des patients atteints d'IRC protéinurique pendant près de 2 décennies, pour ralentir le déclin de la fonction rénale, retarder la présence de la dialyse et réduire les événements cardiovasculaires et les décès.
Il existe des preuves dans la littérature cardiaque et rénale qui suggèrent que la maximisation de la dose de thérapie RAS conduit à de meilleurs résultats par rapport à de plus petites doses de thérapie RAS.
En effet, bon nombre des études sur lesquelles nous basons nos soins utilisent des doses supérieures à celles que prennent la majorité de nos patients. Ainsi, les patients sont systématiquement sous-traités par des thérapies qui se sont avérées avoir une protection contre les reno robustes. Jusqu'à 80 % des patients sous traitement RASi ne sont pas sous traitement RASi maximal, ce qui les expose à un risque de progression plus rapide, de moins bons résultats et d'augmentation des coûts de santé.
Une raison importante à cela est la présence ou la peur de l'hyperkaliémie. Avec des rapports faisant état d'une augmentation significative du taux d'hyperkaliémie observée suite à l'augmentation de la prescription de la thérapie RASi. Ces préoccupations ont conduit le NICE à recommander de ne pas commencer le traitement par RASi si leur potassium est > 5 mmol/l, et les directives de la KDOQI recommandent d'envisager d'arrêter le traitement par RASi si le potassium sérique est > 5,5 mmol/l.
On pense que les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine confèrent une protection rénale à long terme en réduisant la protéinurie. La réduction de la pression glomérulaire est un mécanisme majeur conduisant à une réduction de la protéinurie, et donc de la protection rénale, mais en conséquence, il y aura également une chute aiguë du DFGe. Par conséquent, lors du démarrage/du titrage de l'ACEi/ARB, on s'attend à ce qu'il y ait une chute aiguë du DFGe, qui devrait être plus que compensée en raison de la protection rénale à long terme qui s'ensuit. En effet, les directives actuelles du NICE ne suggèrent aucune modification de la prise en charge tant que la baisse de l'eGFR n'est pas supérieure à 25 %.
Il existe actuellement un énorme besoin non satisfait d'optimiser la thérapie RASi chez les patients atteints d'hyperkaliémie.
Il y a eu des progrès récents dans de nouvelles thérapies qui peuvent réduire le potassium chez les patients. Un de ces agents est le cyclosilicate de zirconium sodique (SZC).
Le SZC est un échangeur de cations inorganique hautement sélectif conçu pour piéger le potassium dans l'intestin.
Il s'est avéré efficace pour réduire le potassium chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, de diabète, d'IRC et de thérapie RASi. Avec une chute d'environ 1 mmol/l du potassium sérique chez les personnes traitées par SZC, par rapport au placebo.
Dans les 5 grands essais cliniques, il semble efficace, bien toléré et sûr.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Uk
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London, Uk, Royaume-Uni, E1 1BB
- Kieran Mccafferty
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit
- Adultes ≥ 18 ans
- Diabète de type 2
- CKD défini comme eGFR 25-60 ml/min
- Albuminurie avec uACR mesuré à > 33,9 mg/mmol (300 mg/g)
- Sur une dose stable (> 4 semaines) de RASi sous-maximale, définie comme toute dose d'ECA ou d'ARB jusqu'à et y compris 50 % de la dose maximale avec des signes d'hyperkaliémie, un taux de potassium > 5,0 mmol/l OU pas actuellement sous traitement RASi en raison de problèmes documentés d'hyperkaliémie dans le passé nécessitant l'arrêt du RASi
Critère d'exclusion:
- Malignité active
- Patients incapables de donner un consentement éclairé
- Trouble gastro-intestinal/diarrhée chronique/stomie
- Sujets ayant une espérance de vie inférieure à 3 mois.
- Femmes enceintes, allaitantes, prévoyant de devenir enceintes ou refusant d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant l'étude.
- Présence de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque indu ou compromet potentiellement la qualité des données à générer, y compris la classe NYHA III/IV.
- Antécédents de chute aiguë du DFGe avec la thérapie RASi (> 30 % du DFGe au début de la thérapie RASi)
- Hypersensibilité connue ou anaphylaxie antérieure à la SZC ou à l'irbésartan
- Hypotension : TA <120/70 mm/hg au dépistage malgré l'absence d'utilisation d'antihypertenseurs
- Tension artérielle non contrôlée : TA > 170/110 au moment du dépistage
- Preuve d'un QT prolongé à l'ECG QTc(f)>550 msec
- Antécédents d'allongement de l'intervalle QT associé à d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt de ce médicament
- Traitement au lithium, ou double blocage avec IECA et ARA ou inhibiteur minéralocorticoïde
- Antécédents de syndrome du QT long congénital
- Fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée malgré le traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée par des médicaments sont autorisés
- Participation actuelle ou récente (dans les 3 mois) à un essai clinique impliquant un médicament expérimental.
- Traitement actuel avec un médicament liant le potassium
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SZC
Traitement de 3 mois au cyclosilicate de zirconium de sodium.
Des doses de 5 ou 10g une fois par jour seront utilisées.
La dose sera titrée en fonction des niveaux de potassium effectués lors des visites à la clinique
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sachets de 5g ou 10g donnés OD titrés en potassium sérique
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Traitement de 3 mois utilisant un placebo apparié.
Des doses de 5 ou 10g une fois par jour seront utilisées.
La dose sera titrée en fonction des niveaux de potassium effectués lors des visites à la clinique
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placebo apparié administré titré en potassium à la dose de 5 ou 10g
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients sur une dose maximale (300 mg) thérapie irbésartane à 12 semaines par rapport au placebo
Délai: Fin de l'étude (semaine 12)
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Différence dans la proportion de patients sur une dose maximale (300 mg) thérapie irbesartan à la fin de 12 semaines par rapport au placebo.
La proportion est calculée par ARM en tant que nombre d'individus sur une thérapie irbesatane à dose maximale divisée par le nombre d'individus dans le bras d'étude.
La différence de proportion est calculée comme le bras de comparateur de bras et de placebo expérimental.
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Fin de l'étude (semaine 12)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de potassium par rapport à chaque point dans le temps
Délai: À chaque visite d'étude (semaines 1, 2, 4, 6, 8,12)
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La différence de potassium par rapport à la référence à chaque visite d'étude (semaines 1, 2, 4, 6, 8,12) a été calculée comme une moyenne pour chaque visite d'étude.
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À chaque visite d'étude (semaines 1, 2, 4, 6, 8,12)
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Changement de la PA à la fin de l'étude depuis la ligne de base
Délai: Fin de l'étude (semaine 12)
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La différence de BP systolique et diastolique de la ligne de base au suivi de la fin de l'étude (semaine 12) a calculé comme une moyenne pour chaque visite d'étude.
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Fin de l'étude (semaine 12)
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Proportion de patients qui ont un potassium de> 6 mmol / L, ou> 6,5 mmol / L à tout moment pendant l'étude
Délai: Cumulatif à travers le suivi de l'étude, évalué à la fin de l'étude (semaine 12)
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Différence dans la proportion de patients qui ont un potassium de> 6 mmol / L, ou> 6,5 mmol / L à tout moment de l'étude.
La proportion est calculée par ARM en tant que nombre d'individus avec un potassium maximal à travers le suivi de l'étude> 6 mmol / L ou> 6,5 mmol / L divisé par le nombre d'individus dans le bras d'étude.
La différence de proportion est calculée comme le bras de comparateur de bras et de placebo expérimental.
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Cumulatif à travers le suivi de l'étude, évalué à la fin de l'étude (semaine 12)
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Proportion de patients qui ont un potassium <3,5 mmol / L •
Délai: Cumulatif à travers le suivi de l'étude, évalué à la fin de l'étude (semaine 12)
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Différence de proportion de patients qui ont un potassium <3,5 mmol / L à tout moment de l'étude.
La proportion est calculée par bras en tant que nombre d'individus avec un potassium minimum de <3,5 mmol / L à travers le suivi de l'étude divisé par le nombre d'individus dans le bras d'étude.
La différence de proportion est calculée comme le bras de comparateur de bras et de placebo expérimental.
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Cumulatif à travers le suivi de l'étude, évalué à la fin de l'étude (semaine 12)
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Proportion de patients dont le taux de filtration glomérulaire (DFG) tombe de> 30% par rapport à la visite précédente •
Délai: Cumulatif. Calculé à chaque visite d'étude. Évalué à la fin de l'étude (semaine 12).
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La différence de proportion de patients avec une baisse soudaine du DFG définie comme> 30% a diminué entre les visites d'étude.
La proportion est calculée par ARM en tant que nombre d'individus subissant une chute soudaine de GFR divisée par le nombre d'individus dans le bras d'étude.
La différence de proportion est calculée comme le bras de comparateur de bras et de placebo expérimental.
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Cumulatif. Calculé à chaque visite d'étude. Évalué à la fin de l'étude (semaine 12).
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Changement du DFG à la fin de l'étude de la ligne de base
Délai: Fin de l'étude (semaine 12)
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La différence de DFG de la ligne de base au suivi de la fin de l'étude (semaine 12) a été calculée comme une moyenne pour chaque visite d'étude.
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Fin de l'étude (semaine 12)
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Fréquence des événements indésirables
Délai: Fin de l'étude (semaine 12)
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Un décompte du nombre d'événements indésirables rapportés dans chaque bras d'étude
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Fin de l'étude (semaine 12)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Keiran McCafferty, Barts & The London NHS Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 136721
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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