Lo studio ORTIZ: ottimizzazione della terapia RASi con SZC (ORTIZ)

L'inibizione del sistema renina-angiotensina (RAS) è stata la pietra angolare della terapia per i pazienti con CKD proteinurico per quasi 2 decenni, per rallentare il declino della funzione renale, ritardare la presenza della dialisi e ridurre gli eventi cardiovascolari e la morte.

Esistono prove sia nella letteratura cardiaca che in quella renale che suggeriscono che la massimizzazione della dose della terapia RAS porta a risultati migliori rispetto a dosi più piccole di terapia RAS.

In effetti, molti degli studi su cui basiamo le nostre cure utilizzano dosi superiori a quelle che assume la maggior parte dei nostri pazienti. Pertanto, i pazienti vengono sistematicamente sottotrattati con terapie che hanno dimostrato di avere una robusta protezione del rene. Fino all'80% dei pazienti in terapia RASi non è in terapia RASi massima, il che li espone al rischio di una progressione più rapida, di esiti peggiori e di maggiori costi sanitari.

Una ragione importante per questo è la presenza o la paura dell'iperkaliemia. Con segnalazioni di aumento significativo del tasso di iperkaliemia osservati a seguito di aumenti nella prescrizione della terapia con RASi. Queste preoccupazioni hanno portato il NICE a raccomandare ai pazienti di non iniziare la terapia con RASi se il loro potassio è >5mmol/l, e le linee guida KDOQI raccomandano di prendere in considerazione l'interruzione della terapia con RASi se il potassio sierico è >5,5mmol/l.

Si ritiene che gli ACE-inibitori e i bloccanti del recettore dell'angiotensina conferiscano una protezione renale a lungo termine attraverso la riduzione della proteinuria. La riduzione della pressione glomerulare è un meccanismo importante che porta a una riduzione della proteinuria, e quindi della protezione renale, ma come conseguenza ci sarà anche una caduta acuta di eGFR. Pertanto, quando si avvia/inizia la titolazione di ACEi/ARB, si prevede che si verificherà una riduzione acuta dell'eGFR, che dovrebbe essere più che compensata a causa della conseguente protezione renale a lungo termine. In effetti, le attuali linee guida NICE non suggeriscono alcuna modifica nella gestione fino a quando il calo dell'eGFR non è >25%.

Esiste attualmente un enorme bisogno insoddisfatto di ottimizzare la terapia RASi in quei pazienti con iperkaliemia.

Ci sono stati recenti progressi nelle nuove terapie che possono abbassare il potassio nei pazienti. Uno di questi agenti è il ciclosilicato di zirconio di sodio (SZC).

SZC è uno scambiatore cationico inorganico altamente selettivo progettato per intrappolare il potassio nell'intestino.

Si è dimostrato efficace nell'abbassare il potassio nei pazienti con insufficienza cardiaca, diabete, CKD e terapia RASi. Con una riduzione di circa 1mmol/l del potassio sierico su quelli trattati con SZC, rispetto al placebo.

Nei 5 grandi studi clinici risulta efficace, ben tollerato e sicuro.